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下記疾患の去痰
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急性気管支炎、気管支喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症、肺結核、塵肺症、手術後の喀痰喀出困難
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慢性副鼻腔炎の排膿
Clinical snapshot
アンブロキソール塩酸塩内用液0.75%「ツルハラ」
アンブロキソール塩酸塩
添付文書改訂
2023年11月01日
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人には1回2mL（アンブロキソール塩酸塩として15mg）を1日3回経口投与する。 なお、年齢・症状により適宜増減する。
使用上の注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT上昇等） | 1%未満 |
| そう痒 | 1%未満 |
| めまい | 頻度不明 |
| 上肢のしびれ感 | 1%未満 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 便秘 | 1%未満 |
| 口内しびれ感 | 1%未満 |
| 口唇浮腫等） | 頻度不明 |
| 嘔吐 | 1%未満 |
| 嘔気 | 1%未満 |
| 消化不良（胃部膨満感 | 1%未満 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 眼瞼浮腫 | 頻度不明 |
| 肝機能障害（AST上昇 | 1%未満 |
| 胃不快感 | 1〜5%未満 |
| 胃痛 | 1%未満 |
| 胸やけ等） | 1%未満 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 腹部膨満感 | 1%未満 |
| 蕁麻疹 | 1%未満 |
| 蕁麻疹様紅斑 | 1%未満 |
| 血管浮腫（顔面浮腫 | 頻度不明 |
| 食思不振 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
アンブロキソール塩酸塩は、気管・気管支領域において、肺表面活性物質の分泌促進作用、気道液の分泌促進作用、線毛運動亢進作用が総合的に作用して喀痰喀出効果を示すものと考えられる。この際、肺表面活性物質の役割としては、線毛の存在しない肺胞や呼吸細気管支を含め気道中の粘性物質を排出しやすくするものと考えられている3),4),5),6),7)。 また、副鼻腔領域においては、病的副鼻腔分泌の正常化作用、線毛運動亢進作用が総合的に作用して慢性副鼻腔炎の排膿を促進するものと考えられる8),9)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1生物学的同等性試験
アンブロキソール塩酸塩内用液 0.75%「ツルハラ」とムコソルバン内用液0.75%を、クロスオーバー法によりそれぞれ 4mL(アンブロキソール塩酸塩として30mg：アンブロキソール塩酸塩内用液 0.75%「ツルハラ」の用法・用量は通常 1 回アンブロキソール塩酸塩として15mg)を健康成人男子に絶食時単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について 90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された1)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0-24 (ng・hr/mL) |
Cmax (ng/mL) |
Tmax (hr) |
t1/2 (hr) |
|
| アンブロキソール塩酸塩内用液0.75%「ツルハラ」 | 272.6±12.0 | 29.0±1.3 | 3.3±0.2 | 約 7.6 |
| ムコソルバン内用液0.75% | 256.9±14.0 | 29.4±1.4 | 2.9±0.2 | 約 6.8 |
(Mean±S.E.、n=12)
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.2 吸収
健康成人男子にアンブロキソール塩酸塩を単回経口投与したとき、消化管から速やかかつ良好に吸収された。血漿中の未変化体濃度は、投与後2～4時間でピークに到達し半減期は5.7時間であり、その後比較的速やかに減少した2)。 連続的に経口投与したときの血漿中未変化体濃度の推移は、単回投与の場合とほぼ一致し、連続投与によっても血中薬物動態の変化は認められなかった2)。
16.4 代謝
健康成人男子に単回経口投与したとき、血漿中では未変化体、未変化体のβ-グルクロン酸抱合体及びN-脱アルキル化代謝物が認められた。尿中での主な代謝物は未変化体のβ-グルクロン酸抱合体で、他に未変化体、N-脱アルキル化代謝物が認められた。また、ホルミル化閉環代謝物が微量検出された2)。
16.5 排泄
健康成人男子にアンブロキソール塩酸塩錠を単回経口投与したとき、投与後72時間までに尿中へ未変化体及びその抱合体が56～74%排泄された。また、脱アルキル化体はそのうちの11～14％であった2)。