アレギサール点眼液0.1%

18.1 作用機序

ラット腹腔肥満細胞において膜のリン脂質代謝阻害によりケミカルメディエーターの遊離を抑制する6) （in vitro）。 また、ヒト肺、ヒト末梢白血球及びモルモット肺からの抗原あるいは抗IgE抗体刺激によるヒスタミン、SRS-Aなどの遊離を抑制する7) （in vitro）。

18.2 実験的アレルギー性結膜炎抑制作用

ラットを用いたⅠ型アレルギー反応による結膜の血管透過性亢進に対して静脈内投与及び点眼で強い抑制作用を示した8) 。 また、モルモットを用いて結膜組織への好酸球及び好中球の遊走試験を行った結果、強い抑制作用を示した9) 。

18.3 作用持続性

ウサギ受動感作アレルギー性結膜炎に対する抑制作用を経時的に検討した結果、2時間後で約60％の最高抑制率を示した後、40～50％程度の有意な抑制作用を12時間後まで維持した10) 。

16.1 血中濃度

1. 16.1.11日点眼試験

健康成人男性（5例）に0.1％及び0.5％のペミロラストカリウム点眼液を1回2滴、1日4回点眼注1) した結果、血漿中ペミロラスト濃度は0.1%、0.5%ともに点眼後1時間に最高値（0.1%：2.8ng/mL、0.5%：9.7ng/mL）を示した後、半減期3～6時間で消失した1) 。

2. 16.1.21週間連続点眼試験

健康成人男性（6例）に0.5％ペミロラストカリウム点眼液を1日4回注1) 、1週間連続点眼した結果、1日目と7日目の血漿中薬物濃度変化のパターンには類似性が認められ、点眼後1時間に最高値（1日目：約15ng/mL、7日目：約17ng/mL）を示した後、穏やかに減少した。連続点眼による蓄積性は認められなかった。 また、最終点眼後35時間の血漿中ペミロラスト濃度は検出限界（1.0ng/mL）以下であった1) 。

16.3 分布

0.1％ぺミロラストカリウム点眼液50μLをウサギに点眼したときの眼組織中のぺミロラスト濃度は、結膜、角膜及び前部強膜等の外眼部では内眼部に比べて高い値を示した。角膜及び前部強膜ではぺミロラスト濃度は経時的に低下したが、結膜では滞留性があり、点眼後24時間でも十分薬効を期待できる濃度を維持した。房水、虹彩・毛様体及び網脈絡膜では点眼後15～30分に最大となり、8時間以降では痕跡程度となった。水晶体、硝子体への移行はわずかであった。血漿では、点眼後15分にわずかに検出されたが、4時間では検出限界（1.0ng/mL）以下となった2) 。

16.5 排泄

1. 16.5.11日点眼試験

健康成人男性（5例）に0.1％及び0.5％のペミロラストカリウム点眼液を1回2滴、1日4回点眼注1) した結果、0.1％点眼液では点眼日の24時間尿には、52.4±19.6μgのペミロラストが検出されたが、点眼翌日の24時間尿では検出限界（10ng/mL）以下であった1) 。

2. 16.5.21週間連続点眼試験

健康成人男性（6例）に0.5％ペミロラストカリウム点眼液を1日4回注1) 、1週間連続点眼した結果、点眼1日目、4日目、7日目（点眼終了日）の24時間尿のペミロラスト排泄量には特に変動は認められず、点眼終了日の排泄量は286.0±54.0μgで、点眼終了翌日の24時間尿は54.5±8.6μgとなり、翌々日では1例を除いて検出されなかった1) 。

注1)本剤が承認されている用法・用量は、0.1%ペミロラストカリウム点眼液として、1回1滴、1日2回（朝、夕）点眼である。