上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、麻酔前投薬
効能・効果
用法・用量
- 〈上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）〉
通常、成人にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として1回75mgを日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液20mLにて溶解し、1日2回（12時間毎）緩徐に静脈内投与する。又は輸液に混合して点滴静注する。なお、年齢、症状により適宜増減する。一般的に1週間以内に効果の発現をみるが、内服可能となった後は経口投与に切りかえる。
- 〈麻酔前投薬〉
通常、成人にはロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として1回75mgを日局生理食塩液又は日局ブドウ糖注射液20mLにて溶解し、麻酔導入1時間前に緩徐に静脈内投与する。
使用上の注意
肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1薬物過敏症の既往歴のある患者
9.2 腎機能障害患者
血中濃度が持続することがあるので、投与量を減ずるか投与間隔をあけるなど注意すること。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1肝機能障害患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラット及びウサギの器官形成期投与試験におけるラットの63mg/kg投与群1) 及びウサギの32mg/kg投与群2) 、ラットの周産期・授乳期投与試験における60mg/kg投与群3) の少数例に死亡がみられている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続または中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が認められている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
投与量を減ずるか投与間隔をあけるなど慎重に投与すること。本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多く、血中濃度が持続するおそれがある。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALP上昇等 | 1%未満 |
| ALT | 1〜5%未満 |
| AST | 1〜5%未満 |
| BUN上昇 | 1%未満 |
| LDH上昇等 | 1〜5%未満 |
| しびれ | 頻度不明 |
| そう痒感等 | 1%未満 |
| めまい | 1%未満 |
| 一過性の疼痛 | 1%未満 |
| 下痢 | 頻度不明 |
| 不眠 | 頻度不明 |
| 乳汁分泌 | 頻度不明 |
| 便秘 | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 頻度不明 |
| 口渇等 | 頻度不明 |
| 可逆性の錯乱状態 | 1%未満 |
| 女性型乳房 | 頻度不明 |
| 好酸球増多 | 1〜5%未満 |
| 幻覚 | 1%未満 |
| 悪心等 | 1%未満 |
| 痙攣等 | 頻度不明 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 白血球減少 | 1〜5%未満 |
| 眠気 | 頻度不明 |
| 肝機能異常 | 1〜5%未満 |
| 腹部膨満感 | 頻度不明 |
| 血圧上昇 | 1%未満 |
| 貧血 | 1%未満 |
| 頭痛 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
胃粘膜壁細胞のヒスタミンH2受容体を選択的に遮断することにより胃酸分泌抑制作用を示す。
18.2 胃酸分泌抑制作用
- 18.2.1基礎分泌
健康成人男性に75mgを静脈内投与した結果、投与後3時間の総酸分泌量は92.6%抑制された17) 。
- 18.2.2ペンタガストリン刺激分泌
健康成人男性に75mgを静脈内投与した結果、ペンタガストリン（6μg/kg）筋注による刺激後90分間の総酸分泌量は90.0%抑制された18) 。
- 18.2.324時間分泌
消化性潰瘍患者に1回75mgを1日2回（12時間ごと）静脈内投与した結果、胃内のpHは著明に上昇した。 24時間の平均pHは4.39とプラセボ投与時（2.66）より有意に上昇した19) 。
18.3 ペプシン分泌抑制作用
健康成人男性に75mgを静脈内投与した結果、投与後3時間の総ペプシン分泌量は85.5%抑制された17) 。また、健康成人男性に75mgを静脈内投与した結果、ペンタガストリン（6μg/kg）筋注による刺激後90分間の総ペプシン分泌量は65.4%抑制された18) 。
18.4 血清ガストリンに及ぼす影響
上部消化管出血患者に1日150mgを7日間静脈内投与した結果、血清ガストリン値は投与前後において有意な変動は認められなかった12) 。注射剤の第I相試験において健康成人男性に1日150mgを3日間静脈内投与した結果、1例において血清ガストリン値が投与15及び30分後に約400pg/mLに上昇した4) 。
18.5 血清プロラクチン等に及ぼす影響
上部消化管出血患者に1日150mgを7日間静脈内投与した結果、血清プロラクチン、血清LH、FSH、テストステロン、エストラジオール、DHEA-S及びコルチゾールは投与前後において臨床上問題となる変動を示さなかった12) 。
18.6 胃液内ヘキソサミン量に対する作用
健康成人男性に75mgを静脈内投与した結果、胃液中のヘキソサミン濃度は有意に増加したが、ヘキソサミン分泌量には有意な変動は認められなかった17) 。
18.7 実験的急性胃出血に対する作用
ラットの実験的急性胃出血に対し、用量依存的に胃出血量を抑制した20) 。
18.8 胃粘膜電位差に対する作用
ラットに25mg/kgを静脈内投与した結果、基礎状態の胃粘膜電位差には影響がみられなかったが、アスピリン胃内注入による胃粘膜電位差の低下は有意に抑制された21) 。
18.9 胃粘膜血液量及び粘膜内ヘモグロビン酸素飽和度に対する作用
ラットに10mg/kgを静脈内投与した結果、基礎状態の粘膜血液量及び粘膜内ヘモグロビン酸素飽和度には影響がみられなかったが、脱血ショックによるこれら指標の低下は有意に抑制された22) 。
18.10 胃粘膜プロスタグランジン産生能に対する作用
ラットに200mg/kgを経口投与した結果、胃粘膜のプロスタグランジンE2及びプロスタグランジンI2の産生能を低下させなかった23) 。
18.11 胃粘膜障害抑制作用
ラットに30mg/kgを腹腔内投与した結果、無水エタノール、0.6N塩酸及び0.2N水酸化ナトリウム投与による胃粘膜障害の発生を有意に抑制した24) 。
18.12 胃粘液生合成・分泌増加作用
ラット胃組織培養系において粘液生合成増加作用が認められた（in vitro）25) 。また、ラットに50、100及び200mg/kgを経口投与した結果、100mg/kg以上で胃粘液分泌を増加させた26) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人に1回75mgを静脈内投与した結果、最大血漿中濃度は773ng/mL、血漿中半減期は3.36時間であった。 また、健康成人に75mgを1日2回3日間連続静脈内投与したときの血漿中薬物動態の解析結果から蓄積性は認められなかった4) 。
16.3 分布
- 16.3.1蛋白結合率
6～11%（平衡透析法、in vitro）5) 。腎機能障害患者においても同程度であった6) 。
- 16.3.2胎児への移行
帝王切開患者に75mgを手術前2回経口投与した結果、臍帯血漿中濃度は母体静脈血漿中濃度の約60%であり、羊水への移行量は投与量の0.3%以下であった7) 。
- 16.3.3乳汁への移行
授乳期ラットに［14C］ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩を経口投与した結果、乳汁中濃度は血漿中の約2倍であったが、半減期は血漿中と同程度であった8) 。
16.4 代謝
健康成人に75mgを経口投与した結果、尿中代謝物は主に脱アセチル体であり、ついで多かったのはカルボン酸誘導体であった9) 。
16.5 排泄
健康成人に75mgを静脈内投与した結果、24時間以内に投与量の約67.5%が脱アセチル体として尿中に排泄された4) 。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害患者
腎機能障害患者に75mgを経口投与すると、表1に示すとおり健康成人と比較して吸収過程に変化はみられなかったが、最大血漿中濃度に到達した後の血漿からの消失は腎機能の低下とともに遅延した6) 。したがって腎機能障害患者に本剤を投与する場合には、投与量、投与間隔の適切な調節が必要である。
| クレアチニンクリアランス （mL/min） |
T1/2 （hr） |
AUC （ng・hr/mL） |
|---|---|---|
| Ccr≧90 | 3.94±0.34 | 2362±160 |
| 90>Ccr≧60 | 5.68±0.51 | 4101±618 |
| 60>Ccr≧30 | 7.70±0.49 | 4981±477 |
| 30>Ccr | 12.13±1.13 | 12993±1245 |