アルタット細粒20％

18.1 作用機序

胃粘膜壁細胞のヒスタミンH2受容体を選択的に遮断することにより胃酸分泌抑制作用を示す。

18.2 胃酸分泌抑制作用

1. 18.2.1基礎分泌

消化性潰瘍患者に25mg、50mg及び80mgを経口投与した結果、酸分泌量は投与150～180分後においてそれぞれ80.7%、94.8%及び97.9%抑制された46) 。

2. 18.2.2ベタゾール、ペンタガストリン及びインスリン刺激分泌

消化性潰瘍患者及び健康成人に75mgを経口投与した結果、ベタゾール（1mg/kg）筋注、ペンタガストリン（6μg/kg）筋注及びインスリン（0.2U/kg）静注による刺激後2時間の総酸分泌量はそれぞれ97.7%、83.7%及び64.4%抑制された47),48) 。

3. 18.2.3食事刺激分泌

健康成人男性に75mgを経口投与した結果、食事刺激後2時間の総酸分泌量は78.2%抑制された49) 。

4. 18.2.4夜間分泌

消化性潰瘍患者及び健康成人に75mgを経口投与した結果、夜間7時間の総酸分泌量は95.5%抑制された50) 。

5. 18.2.5胃内pH

消化性潰瘍患者に1回75mgを1日2回（朝食後、就寝前）又は1回150mgを1日1回（就寝前）経口投与した結果、胃内のpHは上昇し、特に夜間において顕著であった。また、pH3以上を示す時間の総和はプラセボ投与時より有意に延長した51) 。 6～13歳の小児患者（逆流性食道炎又はその疑い）に37.5mgを夕食後に経口投与した結果、夜間の胃内pHは上昇した。また、pH3以上を示す時間の総和は非投与時と比較し有意に延長した52) 。

18.3 ペプシン分泌抑制作用

消化性潰瘍患者及び健康成人に75mgを経口投与した結果、ベタゾール（1mg/kg）筋注、ペンタガストリン（6μg/kg）筋注及びインスリン（0.2U/kg）静注による刺激後2時間の総ペプシン分泌量はそれぞれ89.8%、60.8%及び22.6%抑制された47),48) 。また、夜間7時間の総ペプシン分泌量は89.4%抑制された50) 。

18.4 胃粘液増加作用

胃切除術を施行予定の患者に、手術の1週間前から1回75mgを1日2回経口投与した結果、胃体部、幽門部の表層粘液ゲル層の厚さが増加する傾向が認められた53) 。

18.5 血清ガストリンに及ぼす影響

消化性潰瘍患者に1日150mgを8週間経口投与した結果、血清ガストリン値は投与前後において有意な変動は認められなかった13) 。

18.6 血清プロラクチン等に及ぼす影響

消化性潰瘍患者に1日150mgを6～8週間経口投与した結果、血清プロラクチン、LH、FSH、テストステロン、エストラジオール、DHEA-S及びコルチゾール値は投与前後において有意な変動は認められなかった54) 。

18.7 胃粘液生合成・分泌増加作用

ラット胃組織培養系において粘液生合成増加作用が認められた55) （in vitro）。また、ラットに50、100及び200mg/kgを経口投与した結果、100mg/kg以上で胃粘液分泌を増加させた56) 。

18.8 胃粘膜ヘキソサミン量に対する作用

ラットに300mg/kgを経口投与した結果、胃粘膜ヘキソサミン量には影響がみられなかったが、アスピリン経口投与及び水浸拘束ストレス負荷によるヘキソサミン量の減少はそれぞれ32及び90mg/kg経口投与により有意に抑制された57) 。

18.9 胃粘膜電位差に対する作用

ラットに25mg/kgを静脈内投与した結果、基礎状態の胃粘膜電位差には影響がみられなかったが、アスピリン胃内注入による胃粘膜電位差の低下は有意に抑制された57) 。

18.10 胃粘膜血液量及び粘膜内ヘモグロビン酸素飽和度に対する作用

ラットに10mg/kgを静脈内投与した結果、基礎状態の粘膜血液量及び粘膜内ヘモグロビン酸素飽和度には影響がみられなかったが、脱血ショックによるこれら指標の低下は有意に抑制された58) 。

18.11 胃粘膜プロスタグランジン産生能に対する作用

ラットに200mg/kgを経口投与した結果、胃粘膜のプロスタグランジンE2及びプロスタグランジンI2の産生能を低下させなかった59) 。

18.12 胃粘膜障害抑制作用

ラットに30mg/kgを腹腔内投与した結果、無水エタノール、0.6N塩酸及び0.2N水酸化ナトリウム投与による胃粘膜障害の発生を有意に抑制した60) 。

18.13 実験的急性胃出血に対する作用

ラットの実験的急性胃出血に対し、用量依存的に胃出血量を抑制した61) 。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1生物学的同等性試験

健康成人男性に、ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩として1回75mg（細粒剤及びカプセル剤）をクロスオーバー法により絶食単回経口投与及び食後単回経口投与して血漿中ロキサチジン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された4) 。

• 〈絶食時〉

（mean±S.D., n=16）

• 〈食後〉

（mean±S.D., n=15）

2. 16.1.2血中濃度（健康成人）

健康成人に37.5mg、75mg又は150mgを単回経口投与した結果、最大血漿中濃度到達時間及び血漿中半減期等の薬物動態パラメータは以下のとおりであった5) 。 また、健康成人に50mgを1日2回56日間連続経口投与した時の血漿中薬物動態の解析結果から蓄積性は認められなかった6) 。

（mean±S.D., n=8）

16.3 分布

1. 16.3.1蛋白結合率

6～11%（平衡透析法、in vitro）7) 。腎機能障害患者においても同程度であった8) 。

2. 16.3.2胎児への移行

帝王切開患者に75mgを手術前2回経口投与した結果、臍帯血漿中濃度は母体静脈血漿中濃度の約60%であり、羊水への移行量は投与量の0.3%以下であった9) 。

3. 16.3.3乳汁への移行

授乳期ラットに［14C］ロキサチジン酢酸エステル塩酸塩を経口投与した結果、乳汁中濃度は血漿中の約2倍であったが、半減期は血漿中と同程度であった10) 。

16.4 代謝

健康成人に75mgを経口投与した結果、尿中代謝物は主に脱アセチル体であり、ついで多かったのはカルボン酸誘導体であった11) 。

16.5 排泄

健康成人に75mgを経口投与した結果、24時間以内に投与量の約70%が尿中に排泄され、そのうち約80%が脱アセチル体であった11) 。

16.6 特定の背景を有する患者

1. 16.6.1腎機能障害患者

腎機能障害患者に75mgを経口投与すると、表1に示すとおり健康成人と比較して吸収過程に変化はみられなかったが、最大血漿中濃度に到達した後の血漿からの消失は腎機能の低下とともに遅延した8) 。したがって腎機能障害患者に本剤を投与する場合には、投与量、投与間隔の適切な調節が必要である。

2. 16.6.2小児

小児患者（6～14歳）に37.5mg又は75mgを朝食後単回経口投与した結果、最大血漿中濃度到達時間及び血漿中半減期等の薬物動態パラメータは以下のとおりであった12) 。

（mean±S.D.）

また、上記の小児患者を「用法及び用量」に合わせて再解析した結果は以下のとおりであった12) 。

（mean±S.D.）