下記疾患における自覚症状及び他覚所見の改善 胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
透析療法を受けている患者［他のアルミニウム含有製剤で、長期投与によりアルミニウム脳症、アルミニウム骨症があらわれたとの報告がある。］
効能・効果
用法・用量
アルジオキサとして、通常成人1日300～400mgを3～4回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1透析療法を受けている患者
投与しないこと。
- 9.2.2腎障害のある患者
長期投与によりアルミニウム脳症、アルミニウム骨症があらわれるおそれがあるので、定期的に血中アルミニウム、リン、カルシウム、アルカリフォスファターゼ等の測定を行うこと。
9.5 妊婦
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| テトラサイクリン系抗生物質 • テトラサイクリン ドキシサイクリン塩酸塩水和物等 |
テトラサイクリン系抗生物質の作用が減弱するおそれがあるので、同時に服用させないこと。 | 本剤に含まれるアルミニウムイオンとキレートを形成し、吸収が阻害される。 |
| ニューキノロン系抗菌剤 • 塩酸シプロフロキサシン ノルフロキサシン オフロキサシン等 |
ニューキノロン系抗菌剤の作用が減弱するおそれがあるので、同時に服用させないこと。 | 本剤に含まれるアルミニウムイオンとキレートを形成し、吸収が阻害される。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| 便秘 | 頻度不明 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
局所傷薬であるアラントインに制酸作用を有する水酸化アルミニウムを結合させたもので、消化管内で加水分解され両者が分離する。アラントインの大部分は吸収される。持続的な制酸作用、抗ペプシン作用を現す。また、胃粘膜損傷部位に付着し被覆作用を現すと共に、肉芽形成、結合組織の増生、粘膜再生及び粘膜下血管の新生を促し、潰瘍の治癒過程を促進する9)。
18.2 薬理作用
酢酸潰瘍10)の実験潰瘍において内視鏡的あるいは肉眼的及び組織学的に治癒の促進が認められ、また、ストレス潰瘍11)、Shay 潰瘍,11)、レセルピン潰瘍12)、フェニルブタゾン潰瘍12)において潰瘍の発生が抑制された（ラット、ヒスタミン潰瘍のみモルモット）。これらの実験潰瘍に対する効果は次のような薬理作用に基づくものと考えられる。
- 18.2.1肉芽形成・粘膜上皮再生促進作用
酢酸潰瘍における組織学的検討から、肉芽組織の増生及び粘膜上皮の再生が早期に認められ、潰瘍の瘢痕化を促進した（ラット）10)。
- 18.2.2胃粘膜微小血管新生・血流改善作用
酢酸潰瘍において潰瘍部周辺の粘膜下血管及び漿膜面からの放射状血管を新生させ、早期に血管構築を完成させた（ラット）13)。また、アスピリンによる胃粘膜血流低下に対し抑制作用を示した（ラット）14)。
- 18.2.3粘液合成分泌促進作用
酢酸潰瘍における組織化学的検討から、再生上皮及び潰瘍底肉芽組織の酸性ムコ多糖体を増加させた（ラット）10)。また、アスピリンにより惹起された胃粘膜中のヘキソサミンの減少を用量依存的に抑制し、同時に胃液中へのヘキソサミンの遊離抑制、すなわち粘液層の破壊抑制作用も認められた（ラット）15)。
- 18.2.4胃粘膜PGs正常化作用
アルコール胃粘膜障害におけるPGs（PGE、6-keto-PGF1α）の減少に対し、有意な抑制作用を示した（ラット）16)。
- 18.2.5H＋Back diffusion抑制作用
アスピリンによる胃障害において惹起されたH＋のBack diffusionに対し、有意な抑制作用を示した（ラット）15)。
- 18.2.6抗ペプシン作用
4％溶液において、10分後すでにその活性を10％以下に抑制し、その効果は100分以上持続した（K.Schaub法：in vitro）17)。
- 18.2.7制酸作用
0.05N塩酸100mLに対する中和能は、水酸化アルミニウムとほぼ同等の作用を示し（in vitro）、また、ヒスタミン刺激による胃液分泌に対し、遊離酸度、総酸度を減少させ、pHを上昇させた（イヌ）17)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回経口投与
アルジオキサ-14Cをラットに経口投与した場合、消化管内でアラントインと水酸化アルミニウムに加水分解され、アラントインの大部分は吸収され、血中濃度は投与後0.5～1時間で最高に達した1)。
- 16.1.2生物学的同等性試験
アルジオキサ顆粒50%「ツルハラ」とイサロン顆粒50%をそれぞれ0.5g（アルジオキサ250mg注1) ）、アルジオキサ顆粒25%「ツルハラ」とイサロン顆粒25%をそれぞれ1g（アルジオキサ250mg注1) ）、または、アルジオキサ錠100mg「ツルハラ」とイサロン錠100mgをそれぞれ3錠（アルジオキサ300mg注1) ）をクロスオーバー法により健康成人男子に絶食時単回経口投与して代謝物である血漿中アラントイン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)～log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された2),3),4) 。
- 〈アルジオキサ顆粒50%「ツルハラ」〉
| AUC0-10 (μg・hr/mL) |
Cmax (μg/mL) |
Tmax (hr) |
t1/2 (hr) |
|
|---|---|---|---|---|
| アルジオキサ顆粒50%「ツルハラ」 | 8.6±0.3 | 1.9±0.1 | 1.4±0.2 | 2.7±0.2 |
| イサロン顆粒50% | 8.4±0.2 | 1.8±0.1 | 1.4±0.2 | 2.4±0.2 |
(Mean±S.E.、n=12)
- 〈アルジオキサ顆粒25%「ツルハラ」〉
| AUC0-10 (μg・hr/mL) |
Cmax (μg/mL) |
Tmax (hr) |
t1/2 (hr) |
|
|---|---|---|---|---|
| アルジオキサ顆粒25%「ツルハラ」 | 8.1±0.2 | 1.8±0.1 | 1.4±0.1 | 3.2±0.4 |
| イサロン顆粒25% | 7.8±0.2 | 1.8±0.1 | 1.4±0.1 | 2.6±0.2 |
(Mean±S.E.、n=12)
- 〈アルジオキサ顆粒100mg「ツルハラ」〉
| AUC0-10 (μg・hr/mL) |
Cmax (μg/mL) |
Tmax (hr) |
t1/2 (hr) |
|
|---|---|---|---|---|
| アルジオキサ錠100mg「ツルハラ」 | 9.1±0.3 | 2.2±0.1 | 1.5±0.1 | 2.9±0.4 |
| イサロン錠100mg | 8.8±0.3 | 2.2±0.1 | 1.3±0.1 | 2.5±0.2 |
(Mean±S.E.、n=12)
注1)承認されている用法・用量は、通常成人にアルジオキサとして1日300～400mgを3～4回に分割経口投与である。
血漿中濃度並びにAUC、Cmax 等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。