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Clinical snapshot

アマージ錠2.5mg

ナラトリプタン塩酸塩

添付文書改訂 2025年06月01日
禁忌 あり 警告 未登録 重大な副作用 0件 相互作用 25件

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

  2. 2.2心筋梗塞の既往歴のある患者、虚血性心疾患又はその症状・兆候のある患者、異型狭心症（冠動脈攣縮）のある患者［不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれることがある。］

  3. 2.3脳血管障害や一過性脳虚血性発作の既往のある患者［脳血管障害や一過性脳虚血性発作があらわれることがある。］

  4. 2.4末梢血管障害を有する患者［症状を悪化させる可能性が考えられる。］

  5. 2.5コントロールされていない高血圧症の患者［一過性の血圧上昇を引き起こすことがある。］

  6. 2.6重度の肝機能障害又は重度の腎機能障害のある患者

  7. 2.7エルゴタミン、エルゴタミン誘導体含有製剤、あるいは他の5-HT1B/1D受容体作動薬を投与中の患者

効能・効果

片頭痛

用法・用量

通常、成人にはナラトリプタンとして1回2.5mgを片頭痛の頭痛発現時に経口投与する。 なお、効果が不十分な場合には、追加投与することができるが、前回の投与から4時間以上あけること。ただし、1日の総投与量を5mg以内とする。

使用上の注意

  1. 8.1心血管系の疾患が認められない患者においても、重篤な心疾患が極めてまれに発生することがある。

  2. 8.2片頭痛あるいは本剤投与により眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械操作に従事させないよう十分注意すること。

  3. 8.3本剤を含むトリプタン系薬剤により、頭痛が悪化することがあるので、頭痛の改善を認めない場合には、「薬剤の使用過多による頭痛」1)の可能性を考慮し、投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1虚血性心疾患の可能性のある患者

例えば、以下のような患者では不整脈、狭心症、心筋梗塞を含む重篤な虚血性心疾患様症状があらわれるおそれがある。

  • 虚血性心疾患を疑わせる重篤な不整脈のある患者

  • 閉経後の女性

  • 40歳以上の男性

  • 冠動脈疾患の危険因子を有する患者

  1. 9.1.2スルホンアミド系薬剤に過敏症の既往歴のある患者

本剤はスルホンアミド基を有するため、交叉過敏症（皮膚の過敏症からアナフィラキシーまで）があらわれる可能性がある。

  1. 9.1.3脳血管障害の可能性のある患者

脳血管障害があらわれるおそれがある。

  1. 9.1.4てんかんあるいは痙攣を起こしやすい器質的脳疾患のある患者

てんかん様発作が発現したとの報告がある。

  1. 9.1.5コントロールされている高血圧症患者

一過性の血圧上昇や末梢血管抵抗の上昇がみられたとの報告がある。

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1重度の腎機能障害のある患者

投与しないこと。本剤は腎臓から排泄されるので、血中濃度が上昇するおそれがある。

  1. 9.2.2腎機能障害のある患者（重度の腎機能障害のある患者を除く）

軽度腎機能障害患者及び中等度腎機能障害患者に本剤を投与したとき、健康成人と比較して血中濃度が上昇した。

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1重度の肝機能障害のある患者

投与しないこと。本剤は肝臓で代謝されるので、血中濃度が上昇するおそれがある。

  1. 9.3.2肝機能障害のある患者（重度の肝機能障害のある患者を除く）

肝機能障害患者に本剤を投与したとき、健康成人と比較して血中濃度が上昇した。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で経口投与後乳汁中への移行が認められている。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

高い血中濃度が持続する可能性がある。本剤は肝臓で代謝されるとともに、腎臓から排泄されるが、高齢者では肝機能あるいは腎機能が低下していることが多い。

相互作用

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
*エルゴタミン
• エルゴタミン酒石酸塩・無水カフェイン・イソプロピルアンチピリン（クリアミン）エルゴタミン誘導体含有製剤
• ジヒドロエルゴタミンメシル酸塩
エルゴメトリンマレイン酸塩（エルゴメトリンF）
メチルエルゴメトリンマレイン酸塩（パルタンM）		 血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがある。
本剤投与後にエルゴタミンあるいはエルゴタミン誘導体含有製剤を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ24時間以上の間隔をあけて投与すること。		 5-HT1B/1D受容体作動薬との薬理的相加作用により、相互に作用（血管収縮作用）を増強させる。
5-HT1B/1D受容体作動薬
• スマトリプタンコハク酸塩（イミグラン）
ゾルミトリプタン（ゾーミッグ）
エレトリプタン臭化水素酸塩（レルパックス）
リザトリプタン安息香酸塩（マクサルト）		 血圧上昇又は血管攣縮が増強されるおそれがある。本剤投与後に他の5-HT1B/1D受容体作動型の片頭痛薬を投与する場合、もしくはその逆の場合は、それぞれ24時間以内に投与しないこと。 併用により相互に作用を増強させる。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
選択的セロトニン再取り込み阻害薬
• フルボキサミンマレイン酸塩
パロキセチン塩酸塩水和物
セルトラリン塩酸塩セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬
• ミルナシプラン塩酸塩
デュロキセチン塩酸塩		 セロトニン症候群（不安、焦燥、興奮、頻脈、発熱、反射亢進、協調運動障害、下痢等）があらわれることがある。 セロトニンの再取り込みを阻害し、セロトニン濃度を上昇させる。よって本剤との併用により、セロトニン作用が増強する可能性が考えられる。

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度
めまい 1%未満
倦怠感 1%未満
咽喉頭痛 頻度不明
嘔吐 頻度不明
圧迫感注） 頻度不明
悪心 頻度不明
末梢性虚血 頻度不明
熱感注） 頻度不明
痛み（胸痛 頻度不明
発疹等の皮膚症状 頻度不明
眠気 1%未満
筋肉痛 頻度不明
絞扼感注） 頻度不明
背部痛 頻度不明
蕁麻疹 頻度不明
虚血性大腸炎 頻度不明
重感注） 頻度不明
関節痛 頻度不明
頚部痛等）注） 頻度不明
頭痛 頻度不明

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

ナラトリプタン塩酸塩は、頭蓋血管平滑筋に存在する5-HT1B受容体、頭蓋血管周辺の三叉神経終末に存在する5-HT1D受容体に対して選択的に作用し、片頭痛の発生機序である、頭蓋血管の拡張、三叉神経の活性化及びそれにともなう頭蓋血管透過性亢進を抑制することにより、片頭痛を改善すると考えられる。

18.2 5-HT1B及び5-HT1D受容体に対する選択的親和性

In vitroにおいて、ナラトリプタン塩酸塩は5-HT1B及び5-HT1D受容体に対して選択的かつ高い親和性を示した。

18.3 脳血管に対する選択的な収縮作用

In vitroにおいて、ナラトリプタン塩酸塩はイヌ摘出脳底動脈及び中大脳動脈に対して濃度依存的な収縮作用を示した。一方、ヒト摘出冠動脈に対する収縮作用は弱かった（in vitro）。麻酔イヌにおいてナラトリプタン塩酸塩は静脈内投与により、頚動脈血管抵抗を用量依存的に増加させた。また、大腿動脈、椎骨動脈及び冠動脈に対する血管抵抗増加作用は、頚動脈に対する作用に比較して弱かった。

18.4 三叉神経刺激誘発血漿蛋白漏出の抑制作用

麻酔ラットにおいてナラトリプタン塩酸塩は静脈内投与により、三叉神経刺激によって誘発される硬膜血管外への血漿蛋白漏出を抑制した。

18.5 三叉神経活動の抑制作用

麻酔ネコにおいてナラトリプタン塩酸塩は静脈内投与により、上矢状静脈洞刺激による第二頚髄における誘発電位及び発火確率を低下させた。

薬物動態

16.1 血中濃度

  1. 16.1.1単回投与

  2. (1)健康成人男性に、ナラトリプタン1mg注）、2.5mg及び5mg注）を空腹時に単回経口投与した時の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータを以下に示す。Cmax及びAUC0-tは用量に対して線形性が認められた。t1/2は約5時間であった。図1　健康成人男性における単回投与後の血漿中ナラトリプタン濃度（平均値＋標準偏差、18例）

投与量 Cmax
（ng/mL）		 AUC0-t
（ng・hr/mL）		 Tmax
（hr）		 t1/2
（hr）
1mg 2.12±0.58 16.50±5.46 2.17±0.86 4.47±1.73
2.5mg 5.62±1.31 48.59±14.43 2.68±1.34 5.05±1.71
5mg 12.74±4.15 111.91±25.90 2.42±1.52 5.36±0.89

平均値±標準偏差、18例

  1. (2)健康成人女性にナラトリプタン1mg注）、2.5mg及び5mg注）を空腹時に単回経口投与した時の血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは、健康成人男性と比較してCmaxは0.99～1.39倍、AUC0-tは1.19～1.33倍であった。t1/2はほぼ同様であった。

  2. (3)女性片頭痛患者の片頭痛発作発現時にナラトリプタン2.5mgを単回経口投与した時の薬物動態は、片頭痛発作のない時と比べてCmaxがやや低下したが、AUC0-∞に変化はみられなかった（外国人データ）。

  3. 16.1.2反復投与

健康成人男性にナラトリプタン5mg注）を1日1回5日間反復経口投与した時、反復投与による薬物動態への影響及び蓄積性は認められなかった。

16.2 吸収

  1. 16.2.1食事の影響

健康成人男性にナラトリプタン2.5mgを空腹時及び食後に単回経口投与した時の薬物動態はほぼ同様であり、食事による顕著な影響は受けなかった。

  1. 16.2.2バイオアベイラビリティ

健康成人にナラトリプタン5mg注）を単回経口投与した時の生物学的利用率は70%であった（外国人データ）。

16.3 分布

  1. 16.3.1血漿蛋白結合率

In vitroでのナラトリプタン（50～1000ng/mL）のヒト血漿蛋白結合率は29%であった。

  1. 16.3.2血球移行

In vitroでのナラトリプタン（50～1000ng/mL）の血球移行率は52%であった。

16.4 代謝

  1. 16.4.1代謝酵素

ナラトリプタンはCYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5などの複数のCYP分子種で代謝された。

  1. 16.4.2代謝酵素阻害

ナラトリプタンはモノアミンオキシダーゼ（A型及びB型）の代謝活性を阻害しない。また各CYP分子種（CYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5）の代謝活性も阻害しない。

16.5 排泄

健康成人男性にナラトリプタン2.5mgを空腹時に単回経口投与した時、投与後24時間までに投与量の約50%が未変化体として尿中に排泄された。

16.6 特定の背景を有する患者

  1. 16.6.1腎機能障害患者

軽度腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス；40～75mL/min）にナラトリプタン5mg注）、中等度腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス；15～39mL/min）にナラトリプタン2.5mgを単回経口投与した時の薬物動態は、健康成人と比べて2.5mg投与量に換算したCmaxがそれぞれ39、43%上昇し、t1/2が86、62%延長した。また全身クリアランスは46、50%低下した（外国人データ）。

クレアチニンクリアランス
（被験者数）		 ＞75mL/min
（8例）		 40～75mL/min
（8例）		 15～39mL/min
（7例）
投与量 5mg 5mg 2.5mg
Cmax（ng/mL）
（2.5mg投与量換算）		 9.8±3.27 14.9±10.12 14.3±4.31
AUC0-∞（ng・hr/mL）
（2.5mg投与量換算）		 92.5±31.26 185.2±85.80 208.8±110.25
t1/2（hr） 6.3±1.69 12.1±4.16 11.3±3.72
CL/F（mL/min） 510.7±213.05 275.3±129.19 238.8±99.69
CLr（mL/min） 173.7±78.40 85.3±46.53 47.7±14.95

平均値±標準偏差

  1. 16.6.2肝機能障害患者

肝機能障害患者（Child-PughグレードA又はB）にナラトリプタン2.5mgを単回経口投与した時の薬物動態は、健康成人と比べてAUC0-∞が48%増加しt1/2が42%延長した。また全身クリアランスは33%低下した。Cmaxはほぼ同様であった（外国人データ）。

  1. 16.6.3高齢者

高齢者にナラトリプタンを1日量として2mg注）又は5mgを経口投与（1又は2.5mg投与4時間後にそれぞれ同量を追加投与）した時、若年者と比べてCmaxはそれぞれ28、15%上昇し、AUC0-∞は38、32%増加した。t1/2はそれぞれ18、14%延長し、全身クリアランスは28、24%低下した（外国人データ）。 注）本剤の承認用量は1回2.5mgを経口投与、1日5mg以内である。