尋常性ざ瘡
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2妊婦又は妊娠している可能性のある女性
効能・効果
用法・用量
1日1回、洗顔後、患部に適量を塗布する。
使用上の注意
-
8.1過敏症や重度皮膚刺激感が認められた場合は、本剤の使用を中止すること。
-
8.2本剤の使用中に皮膚乾燥、皮膚不快感、皮膚剥脱、紅斑、そう痒症があらわれることがある。これらは治療開始2週間以内に発生することが多く、通常は軽度で一過性のものであることについて患者に説明すること。なお、本剤の継続使用中に消失又は軽減が認められない場合は、必要に応じて休薬等の適切な処置を行うこと。
-
8.3症状改善により本剤塗布の必要がなくなった場合は、塗布を中止し、漫然と長期にわたって使用しないこと。
-
8.4日光又は日焼けランプ等による過度の紫外線曝露を避けること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には使用しないこと。妊娠した場合、あるいは妊娠が予想される場合には医師に知らせるよう指導すること。動物実験において、経皮投与（ラット、ウサギ）で奇形の発生は認められていないが、過剰肋骨の発生頻度増加が報告されている。経口投与（ラット、ウサギ）で催奇形作用が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。皮膚外用時のヒト母乳中への移行は不明である。動物実験において、経口又は静脈内投与（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
12歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| ALT増加 | 1〜5%未満 |
| AST増加 | 1〜5%未満 |
| γ-GTP増加 | 1〜5%未満 |
| アレルギー性接触皮膚炎 | 頻度不明 |
| アレルギー性皮膚炎 | 頻度不明 |
| ざ瘡 | 1〜5%未満 |
| そう痒性皮疹 | 1〜5%未満 |
| そう痒症（13.2%） | 5%以上 |
| 丘疹 | 頻度不明 |
| 乾皮症 | 1〜5%未満 |
| 単純ヘルペス | 1〜5%未満 |
| 接触皮膚炎 | 1〜5%未満 |
| 水疱 | 1〜5%未満 |
| 湿疹 | 1〜5%未満 |
| 発疹 | 1〜5%未満 |
| 皮脂欠乏性湿疹 | 1〜5%未満 |
| 皮脂欠乏症 | 1〜5%未満 |
| 皮膚の炎症 | 頻度不明 |
| 皮膚不快感（47.6%） | 5%以上 |
| 皮膚乾燥（56.1%） | 5%以上 |
| 皮膚刺激 | 1〜5%未満 |
| 皮膚剥脱（33.5%） | 5%以上 |
| 皮膚反応 | 頻度不明 |
| 皮膚浮腫 | 1〜5%未満 |
| 皮膚灼熱感 | 頻度不明 |
| 皮膚炎 | 1〜5%未満 |
| 皮膚疼痛 | 1〜5%未満 |
| 眼瞼そう痒症 | 頻度不明 |
| 眼瞼刺激 | 頻度不明 |
| 眼瞼炎 | 1〜5%未満 |
| 眼瞼紅斑 | 頻度不明 |
| 眼瞼腫脹 | 頻度不明 |
| 紅斑（21.9%） | 5%以上 |
| 紅斑性皮疹 | 頻度不明 |
| 脂漏性皮膚炎 | 1〜5%未満 |
| 蕁麻疹 | 1〜5%未満 |
| 血中コレステロール増加 | 1〜5%未満 |
| 血中ビリルビン増加 | 1〜5%未満 |
| 顔面浮腫 | 頻度不明 |
| 顔面腫脹 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
アダパレンはレチノイン酸受容体に結合し、遺伝子転写促進化を誘導することによりレチノイド様作用を示す23),24)。
18.2 角化細胞分化抑制作用
アダパレンは表皮角化細胞の分化を抑制した25)（in vitro）。
薬物動態
16.1 血中濃度
-
16.1.1国内臨床試験（単回閉鎖貼布：健康成人15例1)、5日間連続顔面塗布：健康成人6例2)、12週間連続顔面塗布：尋常性ざ瘡患者30例3),4)）において、アダパレンの血漿中への移行は認められなかった（検出限界：0.15ng/mL）。
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16.1.2海外臨床試験においては、ざ瘡患者32例にアダパレンを1日1回、12週間ざ瘡患部（顔面、胸部、背部）に塗布したとき、血漿中に微量（<0.25ng/mL）のアダパレンが検出された5)（外国人データ）。
16.2 吸収
ラット6)及びイヌ7)に14C標識体を単回塗布時の血中放射能濃度は1ng eq/mL以下及び1ng eq/g未満であった。正常皮膚群と損傷（擦過）皮膚群のラットで吸収に差は認められなかった5)。ラットに21日間反復塗布時、雄では投与8日目、雌では投与13日目までに定常状態に達した8)。
16.3 分布
ラットに14C標識体を単回塗布後の皮膚組織内放射能分布は角質層で最高レベルであり、次に毛包周囲の表皮層に検出された。真皮及び皮下組織への分布は認められなかった9)。ラットに14C標識体を単回塗布後の組織内放射能濃度は、投与部位皮膚、非投与部位皮膚及び消化管を除き、ほとんどの組織、測定時点において検出限界未満であった10)。ラットに14C標識体を21日間反復塗布した時、投与部位及び非投与部位の皮膚、消化管並びに副腎（特に皮質部）で雌雄とも高く、雌では胸腺及び卵巣でも高かった。投与後、大部分の組織では放射能は時間と共に減少したが、卵巣と胸腺における減少は緩徐であった10),11)。
16.4 代謝
アダパレンは、ラットの皮膚では代謝されなかった9)。
16.5 排泄
マウス12)、ラット13)、ウサギ14)、イヌ7),15)に14C標識体の塗布後、放射能の大部分が糞中排泄により消失した。ラットにおいて腸肝循環が認められた16)。
16.8 その他
- 16.8.1生物学的同等性試験（皮膚薬物動態学的試験）
- 〈アダパレンゲル0.1％「ニプロ」〉
アダパレンゲル0.1％「ニプロ」とディフェリンゲル0.1%を、それぞれ健康成人男子の前腕部内側に単回経皮投与※して角層中アダパレン量を測定した。得られた角層中薬物量の対数値の平均値の差の90％信頼区間はlog（0.80）～log（1.25）の範囲内であり両剤の生物学的同等性が確認された17)。
※1箇所（面積2.54cm2）あたり5mg（アダパレンとして5μg）
| 適用時間（時間） | 4 | 24 |
|---|---|---|
| アダパレンゲル0.1％「ニプロ」 | 1.860 ± 0.276 | 1.682 ± 0.316 |
| ディフェリンゲル0.1% | 1.908 ± 0.381 | 1.838 ± 0.447 |
(Mean ± S.D., n=16)
角層中濃度並びに薬物回収量は、被験者の選択、角層の剥離回数・適用時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
- 〈アダパレンクリーム0.1％「ニプロ」〉
アダパレンクリーム0.1％「ニプロ」とディフェリンゲル0.1%を、それぞれ健康成人男子の前腕部内側に単回経皮投与※して角層中アダパレン量を測定した。得られた角層中薬物量の対数値の平均値の差の90％信頼区間はlog（0.80）～log（1.25）の範囲内であり両剤の生物学的同等性が確認された18)。
※1箇所（面積2.54cm2）あたり5mg（アダパレンとして5μg）
| 適用時間（時間） | 4 | 24 |
|---|---|---|
| アダパレンクリーム0.1％「ニプロ」 | 1.916 ± 0.160 | 1.921 ± 0.220 |
| ディフェリンゲル0.1% | 1.861 ± 0.283 | 1.768 ± 0.287 |
(Mean ± S.D., n=16)
角層中濃度並びに薬物回収量は、被験者の選択、角層の剥離回数・適用時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
- 16.8.2暴露量試験
アダパレンゲル0.1％「ニプロ」、アダパレンクリーム0.1％「ニプロ」とディフェリンゲル0.1%をそれぞれウサギ損傷皮膚に24時間経皮投与して血漿中アダパレン濃度を測定した（n=10）。 アダパレンクリーム0.1％「ニプロ」群の1例1時点でのみ定量下限値をわずかに上回る値が検出されたが、その他はいずれも定量下限未満であった。アダパレンゲル0.1％「ニプロ」及びアダパレンクリーム0.1％「ニプロ」は標準製剤と明らかな差は認められず、体内にはほとんど暴露されないことが確認された19)。