アゾルガ配合懸濁性点眼液

18.1 作用機序

• 〈ブリンゾラミド〉

炭酸脱水酵素（CA）は多くの全身組織に存在し、CO2の加水反応及び炭酸の脱水という可逆性の反応を触媒する。ヒトの眼には複数の炭酸脱水酵素アイソザイムが存在するが、ブリンゾラミドは最も活性の高いCA-Ⅱを選択的に阻害する。ブリンゾラミドは眼の毛様体中のCA-Ⅱを阻害し、HCO3-の生成速度を低下させ、それに伴い、Na+及び水の後房への輸送を抑えることにより房水の分泌を抑制し、その結果眼圧を下げると考えられている10),11),12),13)。

• 〈チモロールマレイン酸塩〉

サルにおけるチモロールマレイン酸塩の眼圧下降作用は主に房水産生の抑制によることが示唆されている14)。

18.2 薬理作用

• 〈ブリンゾラミド〉

1. 18.2.1眼圧下降作用

レーザー線維柱帯形成術によって高眼圧症を誘発された12匹のカニクイザルにおいて、ブリンゾラミド1%懸濁液を1日2回点眼したところ、投与1、3、6及び12時間後の眼圧は24.7%、35.8%、26.5%及び23.5%下降した15)。

2. 18.2.2炭酸脱水酵素阻害作用

本剤はⅡ型炭酸脱水酵素（CA-Ⅱ）に親和性が高く、Ⅰ型炭酸脱水酵素に比べ約95倍の結合能を示した16)。

• 〈チモロールマレイン酸塩〉

1. 18.2.3眼圧下降作用

ウサギにおけるα-キモトリプシン惹起高眼圧及び水負荷による眼圧上昇試験において、チモロールマレイン酸塩の点眼は有意に眼圧上昇を抑制することが認められている17)。

2. 18.2.4β-受容体遮断作用

ラット、イヌ、ネコにおいてイソプロテレノール（イソプレナリン）による心拍数、心筋収縮力及び心拍出量の増加はチモロールマレイン酸塩の静注、経口投与により著明に抑制され、その効果はプロプラノロールより3倍及び10倍強い18)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1反復投与

2. (1)国内で実施された臨床試験（優越性試験）

日本人患者にチモロール0.5%点眼液を1日2回4週間点眼した後、本剤又はチモロール0.5%点眼液を1回1滴、1日2回8週間点眼したとき、点眼8週間後の血漿中チモロール濃度は本剤群（14例）で点眼前0.317ng/mL、点眼45分後1.23ng/mL、チモロール0.5%点眼液群（15例）で点眼前0.212ng/mL、点眼45分後1.03ng/mLであった4)。

2. (2)国内で実施された臨床試験（長期投与試験）

日本人患者（33例）に本剤を1回1滴、1日2回52週間点眼したとき、点眼52週間後の赤血球中ブリンゾラミド濃度（点眼前）は23.3μmol/Lであった。 また、点眼52週間後に主代謝物であるN-デスエチルブリンゾラミド（点眼前）が33例中32例に検出され、その赤血球中濃度は3.20μmol/Lであった5)。

3. (3)海外で実施された臨床試験（薬物動態試験）

血漿中チモロール： 外国人健康被験者に本剤又はチモロール0.5%点眼液を1回1滴、1日2回13週間点眼したとき、点眼13週間後のCmaxは本剤群（23例）で0.824ng/mL、チモロール0.5%点眼液群（26例）で1.13ng/mLであった6)。 また、点眼13週間後のTmaxは本剤群（23例）で0.79時間、チモロール0.5%点眼液群（26例）で1.11時間であった6)。

血漿中チモロール濃度の推移

赤血球中ブリンゾラミド： 外国人健康被験者にブリンゾラミド1mgを2週間経口投与した後、本剤又はブリンゾラミド1%点眼液を1回1滴、1日2回13週間点眼したとき、点眼13週間後のブリンゾラミド濃度（点眼前）は本剤群（23例）で18.4μmol/L、ブリンゾラミド1%点眼液群（26例）で17.2μmol/Lであった。 また、赤血球中N-デスエチルブリンゾラミド濃度（点眼前）は本剤群（23例）で1.57μmol/L、ブリンゾラミド1%点眼液群（26例）で1.63μmol/Lであった6)。

赤血球中ブリンゾラミド濃度の推移