- 胃潰瘍におけるH2受容体拮抗薬との併用療法
効能・効果
用法・用量
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〈アズロキサ錠15mg〉
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通常、成人にはH2受容体拮抗薬に併用して、1回1錠（エグアレンナトリウム水和物として15mg）を1日2回（朝食後及び就寝前）経口投与する。
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〈アズロキサ顆粒2.5%〉
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通常、成人にはH2受容体拮抗薬に併用して、1回0.6g（エグアレンナトリウム水和物として15mg）を1日2回（朝食後及び就寝前）経口投与する。
使用上の注意
本剤と併用するH2受容体拮抗薬の用法及び用量、禁忌、重大な副作用等を必ず確認する。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1腎機能低下のある患者
本剤は大部分が未変化体のまま尿中に排出されるので、血中濃度が持続する可能性がある。
9.5 妊婦
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9.5.1妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
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9.5.2ラットの器官形成期に、エグアレンナトリウム水和物として600mg/kg/日を経口投与した群で、出生児の雌の回転棒パス率の亢進が報告されている。
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9.5.3ラットの周産期に、エグアレンナトリウム水和物として10mg/kg/日以上を経口投与した群で、出生児の雌の活動スコアの上昇が報告されている。
9.6 授乳婦
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9.6.1治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
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9.6.2ラットの授乳期に、エグアレンナトリウム水和物として10mg/kg/日以上を経口投与した群で、出生児の雌の活動スコアの上昇が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に腎機能が低下していることが多く、本剤は主として腎臓から排泄されるため、高い血中濃度が持続するおそれがある。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-Pの上昇 | 1〜5%未満 |
| ALT | 1〜5%未満 |
| AST | 1〜5%未満 |
| γ-GTP | 1〜5%未満 |
| 口唇乾燥感 | 1〜5%未満 |
| 口渇感 | 1〜5%未満 |
| 総ビリルビン値 | 1〜5%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
- 18.1.1胃粘膜損傷形成抑制作用
ラットにおいて、エタノール、塩酸、アスピリン及び水酸化ナトリウム等の壊死性物質による胃粘膜損傷を抑制する5),6) 。
- 18.1.2潰瘍治癒促進作用
ラット酢酸潰瘍に対して潰瘍治癒を促進する7),8) 。
- 18.1.3pHに依存しない胃粘膜の被覆保護作用
ラット酢酸潰瘍において、pH非依存的かつ選択的に潰瘍部位に付着、結合し、潰瘍部位を被覆することにより直接保護する9),10) 。
- 18.1.4血管新生作用
ラット酢酸潰瘍において、潰瘍部位のb-FGF（塩基性線維芽細胞増殖因子）増加作用により潰瘍底の血管新生を増加させ潰瘍の治癒を促進する。このb-FGFの増加作用は、主にペプシン等の蛋白分解酵素によるb-FGFの不活性化の抑制作用による11),12) 。
- 18.1.5胃酸分泌抑制剤との相乗作用
ラットの急性潰瘍モデルである幽門結紮アスピリン胃損傷並びに慢性潰瘍モデルである酢酸潰瘍において、胃酸分泌抑制剤との相乗作用を示す13) 。
- 18.1.6創傷治癒促進作用
ハムスターにおいて、酢酸塗布及び熱ゴテ接触により誘発した損傷の治癒を促進する14) 。
- 18.1.7ペプシン活性抑制作用
基質阻害型の抗ペプシン作用を示す15) （in vitro）。
- 18.1.8胃粘膜血管保護作用
ラットにおいて、エタノール投与による胃粘膜血管損傷を抑制する16) 。
- 18.1.9内因性プロスタグランジンを介さない細胞保護作用
ラットの胃粘膜プロスタグランジンE2量に対しては影響を及ぼさず、内因性プロスタグランジンを介さない保護作用を示す16) 。
- 18.1.10胃粘膜増殖帯保護作用
ラットにおいて、エタノール投与による胃粘膜増殖帯の損傷を抑制し、粘膜の修復を促進する17) 。
- 18.1.11トロンボキサンA2（TXA2）拮抗作用
ラットにおいてU-46619（TXA2の誘導体）誘発による胃粘膜損傷を抑制する。また、イヌ摘出胃動脈標本を用いたin vitroの試験において、TXA2拮抗作用を示す18),19) 。
- 18.1.12ヒスタミン遊離抑制作用
胃及び腹腔肥満細胞並びに感作肺切片からのヒスタミン遊離を抑制する（in vitro）。
- 18.1.13膜安定化作用
細胞膜リン脂質二重層の膜を安定化する（in vitro）。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1健康成人（生物学的同等性試験）
健康成人男子16 名にアズロキサ錠15mg 1 錠又はアズロキサ顆粒2.5% 0.6g を単回経口投与した場合、投与後約4.5 時間に最高血漿中濃度に達した。血中消失半減期は、約8 時間である1) 。
- 16.1.2生物学的同等性試験
アズロキサ錠15mg（1錠）とアズロキサ顆粒2.5%（0.6g）（いずれもエグアレンナトリウム水和物として15mg）を、2剤2期のクロスオーバー法により健康成人男子に絶食時単回経口投与してLC-MS/MS法にて血漿中エグアレンナトリウム濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUCt、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された1) 。
アズロキサ錠15mg、アズロキサ顆粒2.5%単回経口投与時のエグアレンナトリウムの血漿中濃度推移
| AUCt (ng・hr/mL) |
Cmax (ng/mL) |
Tmax (hr) |
t1/2 (hr) |
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|---|---|---|---|---|
| アズロキサ錠15mg | 10744.1±2060.0 | 1272.0±223.8. | 4.4±1.0 | 7.8±0.6 |
| アズロキサ顆粒2.5% 0.6g | 11710.9±2603.9 | 1417.7±307.0 | 4.3±0.7 | 7.9±0.9 |
血漿中濃度並びにAUCt、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.5 排泄
健康成人男子6名にエグアレンナトリウム水和物15mgを経口投与した結果、24時間までに投与量の37.3%が未変化体で尿中に排泄された。尿中排泄物はほとんどが未変化体であった。また、健康成人男子6名にエグアレンナトリウム水和物30mgを1日2回、6日間連続経口投与した結果、蓄積性は認められなかった2),3) 。