潰瘍性大腸炎（重症を除く）
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2サリチル酸塩類に対し過敏症の既往歴のある患者［交叉アレルギーを発現するおそれがある。］
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2.3重篤な腎障害のある患者
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2.4重篤な肝障害のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはメサラジンとして1日2,400mgを3回に分けて食後経口投与するが、寛解期には、必要に応じて1日1回2,400mg食後経口投与とすることができる。活動期には、1日3,600mgを3回に分けて食後経口投与する。 なお、患者の状態により適宜減量する。
使用上の注意
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8.1ネフローゼ症候群、間質性腎炎1),2) が報告されているため、投与中は腎機能を検査するなど、患者の状態を十分に観察すること。
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8.2肝炎3),4) 、肝機能障害、黄疸が報告されているため、投与中はAST、ALT等の肝機能をモニターするなど、患者の状態を十分に観察すること。
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8.3再生不良性貧血5) 、汎血球減少症、無顆粒球症等が報告されているため、投与中は血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。
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8.4膵炎が報告されているため、投与中は血清アミラーゼの検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。
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8.5メサラジンにより過敏症状（発熱、腹痛、下痢、好酸球増多等）が発現することがあり、また、潰瘍性大腸炎が悪化することがあるため、異常が認められた場合には、減量又は投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1サラゾスルファピリジンに対し過敏症の既往歴のある患者
本剤を投与する場合には、慎重に投与すること6) 。腹部の痙攣、腹痛、発熱、重症な頭痛又は発疹のような急性の過敏症の症状があらわれた場合には、投与を中止すること。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1重篤な腎障害のある患者
投与しないこと。腎障害がさらに悪化するおそれがある。
- 9.2.2腎機能の低下している患者（重篤な腎障害のある患者を除く）
排泄が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1重篤な肝障害のある患者
投与しないこと。肝障害がさらに悪化するおそれがある。
- 9.3.2肝機能の低下している患者（重篤な肝障害のある患者を除く）
代謝が遅延し、副作用があらわれるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物試験において、メサラジンによる催奇形性は認められていない。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の必要性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳汁中へ移行することが報告されている7),8),9) 。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
十分観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（腎機能、肝機能等）が低下している。
相互作用
10.2 併用注意(併用に注意すること)
| 薬剤名等 | 臨床症状・措置方法 | 機序・危険因子 |
|---|---|---|
| アザチオプリン メルカプトプリン |
骨髄抑制があらわれるおそれがある10) 。 | メサラジンがチオプリンメチルトランスフェラーゼ活性を抑制するなど、これら薬剤の代謝を阻害するとの報告がある11),12) 。 |
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| Al-P増加 | 1%未満 |
| ALT増加 | 1%未満 |
| AST増加 | 1%未満 |
| BUN増加 | 1%未満 |
| CRP増加 | 頻度不明 |
| LDH増加 | 1%未満 |
| γ-GTP増加 | 1%未満 |
| クレアチニンクリアランス減少注2) | 頻度不明 |
| そう痒 | 1%未満 |
| ビリルビン増加 | 頻度不明 |
| めまい | 1%未満 |
| リパーゼ増加 | 頻度不明 |
| ループス様症候群 | 頻度不明 |
| 下痢 | 1%未満 |
| 下血 | 頻度不明 |
| 体重減少注2) | 頻度不明 |
| 倦怠感 | 頻度不明 |
| 単球増加 | 1%未満 |
| 嘔吐 | 頻度不明 |
| 好酸球増加 | 頻度不明 |
| 尿中NAG増加 | 頻度不明 |
| 悪心 | 1%未満 |
| 消化不良 | 1%未満 |
| 発熱 | 頻度不明 |
| 発疹 | 1%未満 |
| 白血球減少 | 1%未満 |
| 筋肉痛 | 頻度不明 |
| 耳鳴 | 頻度不明 |
| 脱毛症 | 頻度不明 |
| 腹痛 | 1%未満 |
| 腹部膨満 | 1%未満 |
| 蕁麻疹 | 1%未満 |
| 血中アミラーゼ増加 | 1%未満 |
| 血中クレアチニン増加 | 頻度不明 |
| 血便 | 頻度不明 |
| 貧血 | 頻度不明 |
| 赤血球沈降速度増加注2) | 頻度不明 |
| 錯感覚（しびれ等） | 1%未満 |
| 関節痛 | 1%未満 |
| 頭痛 | 1%未満 |
| 鼓腸 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
過酸化水素消去作用、一重項酸素消去作用、1,1-ジフェニル-2-ピクリルヒドラジルラジカル還元能、脂質過酸化抑制作用及びロイコトリエンB4産生抑制作用を有した（in vitro）21),22) 。
18.2 実験的大腸炎モデルにおける効果
3%デキストラン硫酸ナトリウムで誘発された大腸炎モデルにおいて、メサラジン100mg/kgの経口投与により、血便の改善、赤血球数及びヘマトクリット値の増加及び白血球数の減少が認められた23) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
健康成人男性に本剤を空腹時単回経口投与した際の血漿中未変化体濃度の推移及び薬物動態学的パラメータ16)
| 投与量（mg） | Tmax（hr） | Cmax（ng/mL） | t1/2（hr） |
|---|---|---|---|
| 400 | 14.7±9.0 | 58.8±68.4 | 14.3±11.6 |
| 1,200 | 12.3±6.3 | 550.6±636.0 | 33.9±28.5 |
| 2,400 | 14.0±5.9 | 719.6±566.1 | 24.7±21.6 |
| 4,800 | 18.0±11.0 | 1723.6±625.6 | 9.1±8.2 |
（Mean±S.D.、n=6）
注）単回投与の承認最大用量は、寛解期における1回2,400mgである。
- 16.1.2反復投与
健康成人男性（6例）に本剤（メサラジンとして1回1,200mg、1日3回）を7日間反復経口投与したときの血漿中未変化体の濃度推移は2日目より定常状態に達し、単回投与時と比較し大きな変動はないものと考えられた16) 。
16.2 吸収
- 16.2.1食事の影響
健康成人男性（6例）に本剤2,400mgを単回経口投与した際の絶食時投与と食後投与による未変化体の薬物速度論的パラメータを比較したところ、食後経口投与時の薬物速度論的パラメータは、絶食時経口投与におけるパラメータと統計学的有意な差はみられなかった16) 。
16.3 分布
- 16.3.1組織移行
イヌ（6例）に本剤400mgを経口投与し、投与22時間後に小腸・大腸における粘膜内濃度を測定した。その結果、投与22時間後の粘膜内濃度は大腸が最も高く、小腸上部・下部の約10倍を示した17) 。
16.5 排泄
健康成人男性に本剤を単回経口投与（メサラジンとして400mg、1,200mg、2,400mg、4,800mg）したときの投与後96時間までの各投与量に対する未変化体の尿中排泄率は0.3～1.2%、アセチル体の尿中排泄率は17.1～23.6%であった。また、メサラジンとして2,400mg及び4,800mgを単回経口投与したときの投与後96時間までの未変化体の糞中排泄率は40.1及び31.7%であった。また、アセチル体の糞中排泄率は5.9及び2.1%であった。また、本剤の尿中排泄及び糞中排泄に食事及び反復投与の影響はみられなかった16) 。
注）単回投与の承認最大用量は、寛解期における1回2,400mgである。