褥瘡、皮膚潰瘍（熱傷潰瘍、下腿潰瘍）
効能・効果
用法・用量
症状及び病巣の大きさに応じて適量を使用する。潰瘍面を清拭後、1日1～2回ガーゼなどにのばして貼付するか、又は患部に直接塗布する。
使用上の注意
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8.1広範囲な創面に本剤を大量かつ長期に使用する場合は、ブクラデシンナトリウムを全身的投与した場合と同様の症状があらわれることがあるので、定期的に血圧、脈拍数、心電図、尿量、全身状態、血糖値等を観察し、異常が認められた場合には休薬等の適切な処置をとること（特に乳児、幼児、小児の場合は注意する）。
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8.2潰瘍の改善に伴って形成される新生肉芽は、軽微な刺激により新生血管が損傷し、出血症状を招くことがあるので、ガーゼの交換等の処置は十分注意して行うこと。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。
9.7 小児等
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9.7.1乳児、幼児、小児において、広範囲な創面に本剤を大量かつ長期に使用する場合は、特に注意すること。
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9.7.2小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
相互作用
記載なし
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 |
|---|---|
| そう痒 | 1%未満 |
| 刺激感等） | 1%未満 |
| 接触皮膚炎（水疱） | 頻度不明 |
| 接触皮膚炎（紅斑 | 1%未満 |
| 滲出液増加 | 頻度不明 |
| 疼痛 | 1〜5%未満 |
| 発赤 | 1%未満 |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤はサイクリックAMP（cAMP）の誘導体であるブクラデシンナトリウム（ジブチリルサイクリックAMP：DBcAMP）であり、体内に入ると比較的容易に細胞膜を通過し、脱アシル化酵素によりcAMPに分解されることで末梢血管を拡張して血流障害を改善し、効果をあらわす。
18.2 潰瘍縮小・治癒促進作用
本剤はラット皮膚熱傷潰瘍9) 及び加齢・低蛋白食負荷ラット皮膚全層欠損創10) の潰瘍面積の縮小を促進し、治癒日数を短縮する。
18.3 局所血流改善作用
本剤塗布によりウサギ耳介の血流が増加する。
18.4 血管新生促進作用
本剤はウサギ耳介皮膚欠損創における血管新生を促進する11) 。ブクラデシンナトリウムはヒト血管内皮細胞の増殖を促進する12) （in vitro）。
18.5 肉芽形成促進作用
ブクラデシンナトリウムはヒト皮膚線維芽細胞増殖を促進し13) 、血管新生促進作用と併せて肉芽の増殖を促進する（in vitro）。
18.6 表皮形成促進作用
ブクラデシンナトリウムはヒト皮膚ケラチノサイトの増殖13) 、遊走14) を促進し、表皮形成を促進する（in vitro）。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1単回投与
- 〈褥瘡〉
褥瘡患者10例に本剤を潰瘍面積1cm2あたり0.5gの割合で塗布し、4時間後の血漿中未変化体の濃度を測定した。体重32kgの患者に6gを塗布した1例のみに0.19μg/mLのブクラデシンナトリウムが検出された。
- 〈熱傷潰瘍〉
熱傷潰瘍患者5例に本剤を塗布し、血漿中未変化体濃度を経時的に測定した結果、塗布後24時間以内に0.94～4.49μmol/Lのブクラデシンナトリウムが検出された1) 。
- 16.1.2反復投与
- 〈褥瘡及び皮膚潰瘍〉
褥瘡及び皮膚潰瘍の患者にブクラデシンナトリウム3%軟膏又は6%注1) 軟膏を潰瘍面積1cm2あたり0.5gの割合で7日間反復塗布し、1日目及び7日目の血漿中未変化体濃度を経時的に測定した。3%軟膏を塗布した3例は検出限界以下（<0.1μg/mL）であった。また、6%軟膏を32g/日、7日間反復塗布した1例において、1日目の1時間後及び7日目の1時間後にそれぞれ最高0.702及び0.271μg/mLのブクラデシンナトリウムが検出され、両日とも5時間目以降は検出限界以下であった2) 。
- 〈健康成人〉
健康成人にブクラデシンナトリウム6%注1) 軟膏を4日間反復塗布した。ブクラデシンナトリウムは血漿中に検出されなかった（検出限界0.1μg/mL）3) 。
16.3 分布
ラット角質層剥離皮膚に14C-ブクラデシンナトリウム軟膏1gを単回塗布した場合、分布は肝、腎及び塗布部位に高かった4) 。
16.4 代謝
ラット角質層剥離皮膚に14C-ブクラデシンナトリウム軟膏1g を単回塗布した場合、塗布8 時間後の血漿中放射能の28%、また投与8～24 時間後の尿中放射能の62%は未変化体ブクラデシンナトリウムと推定された4) 。
16.5 排泄
健康成人にブクラデシンナトリウム6%注1) 軟膏を4日間反復塗布した。ブクラデシンナトリウムは尿中に検出されなかった（検出限界1μg/mL）3) 。
注1)本剤の承認された製剤濃度は3%である。