アイピーディドライシロップ5%

18.1 作用機序

ヘルパーT細胞からのIL-4及びIL-5産生抑制に基づく、好酸球浸潤抑制作用、IgE抗体産生抑制作用等により、抗アレルギー作用が発揮されるものと考えられる7),8),9),10),11),12),13),14),15),16)。

18.2 抗アレルギー作用

1. 18.2.1気道反応性亢進抑制作用

幼若及び成熟モルモットの抗原吸入曝露による気道反応性亢進を用量依存的に抑制した（1～300mg/kg/day［効力比注1)：1.7～50］）7),8),17),18)。

2. 18.2.2実験的喘息抑制作用

受動感作モルモットにおける実験的喘息を抑制した（10～50mg/kg［効力比：8.3］）。さらに、能動感作マウスにおけるアレルギー性気道収縮反応を抑制し（10～100mg/kg/day［効力比：1.7～17］）、メタコリンによる気道過敏反応を抑制した（10～100mg/kg/day［効力比：1.7～17］）19),20)。

3. 18.2.3好酸球浸潤抑制作用

幼若及び成熟モルモットの抗原吸入曝露による気道好酸球浸潤を用量依存的に抑制した（1～300mg/kg/day［効力比：0.2～50］）。また、マウスヘルパーT細胞（D10G4.1）と抗原のマウス腹腔内移入による好酸球の浸潤を腹腔内投与により用量依存的に抑制した（15～60mg/kg）7),8),9),10),11)。

4. 18.2.4インターロイキン-4（IL-4）及びインターロイキン-5（IL-5）の産生抑制作用

D10G4.1からの抗原刺激によるIL-4及びIL-5産生を5μg/mL以上で抑制し、スギ花粉患者から樹立したヘルパーT細胞株からのIL-4産生を1μg/mLで抑制した（in vitro）。また、D10G4.1と抗原をマウス腹腔内移入した場合のIL-4及びIL-5産生を腹腔内投与により抑制した（15～60mg/kg）10),12),13),14)。

5. 18.2.5IgE抗体産生抑制作用

免疫マウスにおけるIgE抗体産生を抑制した（10～100mg/kg/day［効力比：1.7～17］）。なお、IgM及びIgG抗体産生への影響はほとんど認められなかった12),15),16)。

6. 18.2.6ケミカルメディエーター拮抗作用

ヒスタミン等のケミカルメディエーターに対する拮抗作用は認められなかった21),22)（in vitro）。

注1)：臨床1日投与量を6mg/kg/dayとした場合の薬理試験における効果発現用量との比

16.1 血中濃度

1. 16.1.1小児

小児気管支喘息患者にスプラタストトシル酸塩3mg/kg/回を食後に経口投与し、血漿中のスプラタスト（塩基）及びその代謝物を測定した。

1. (1)単回投与

スプラタスト（塩基）及びその脱ジメチルスルフィド体である4-（3-エトキシ-2-ヒドロキシプロポキシ）アクリルアニリド（以下M-1と略す。）の血漿中濃度は図のごとく推移した2)。

（mean±S.D., n＝10,－：算出不能）

2. (2)反復投与

1日目は1回、2日目以降は1日2回、計8日間の反復経口投与におけるスプラタスト（塩基）の血漿中濃度は2日目以降ほぼ定常状態に達した。また、M-1は4日目で既に定常状態に達していた2)。

2. 16.1.2成人

健康成人男子にスプラタストトシル酸塩（カプセル剤）100mgを経口投与（食後30分）し、血漿中スプラタスト（塩基）及びその代謝物を測定した。

1. (1)単回投与

薬物動態パラメータは、以下のとおりであった3)。

（mean±S.D., n＝5,－：算出不能）

2. (2)反復投与

1日3回（100mg/回）、7日間の反復経口投与におけるスプラタスト（塩基）及びM-1の血漿中濃度は2日目以降ほぼ定常状態を示した3)。