アイトロール錠10㎎

18.1 作用機序

一硝酸イソソルビドは、冠血流の増加作用に加えて静脈還流量の減少による前負荷減少作用と全末梢血管抵抗の減少による後負荷減少作用が心筋酸素需給のアンバランスを改善して抗狭心症作用を発現すると考えられ、主にcGMPによって媒介される静脈血管の弛緩作用が重要であると考えられる8),9),10)。

18.2 血管拡張作用

一硝酸イソソルビドは、ウサギの摘出胸部大動脈及び腹部大静脈において用量依存的な血管弛緩作用を示し、血管組織内のcGMP含量を増加した。このような血管弛緩作用は静脈血管に対して高い選択性を有し、cGMP含量の増加も動脈より静脈において著明であった8)。

18.3 血行動態に対する作用

1. 18.3.1一硝酸イソソルビドは、麻酔イヌにおいて静脈血管の拡張作用に起因する静脈還流量の減少により心臓の前負荷を減少し、また、全末梢血管抵抗の減少により後負荷を減少した。更に、心筋収縮力に対して直接的な影響を与えず、冠血流量を用量依存的に増加した9),10)。

2. 18.3.2無麻酔イヌに一硝酸イソソルビドを経口投与した場合、用量依存的な脈圧減少作用を示し、生物学的利用率も高かった。血漿中一硝酸イソソルビド濃度と脈圧減少作用の間には正の相関がみられた11)。

3. 18.3.3本剤は狭心症患者の安静時の肺動脈楔入圧及び左室拡張末期容積を有意に減少させ、運動負荷試験中の肺動脈楔入圧及び左室拡張末期容積の増加を有意に抑制した12)。

18.4 虚血時の心電図及び運動耐容能に対する作用

1. 18.4.1一硝酸イソソルビドは、労作狭心症の病態モデルの1つと考えられているコレステロール餌負荷ウサギのhigh-pacingによるST下降を著明に抑制した。

2. 18.4.2本剤は労作狭心症患者のトレッドミル運動負荷試験において、運動耐容能を有意に延長（p＜0.01）し、その作用は7時間以上持続した。また、血漿中一硝酸イソソルビド濃度と運動持続時間の増加との間には正の相関が示された13)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1単回投与

健康成人男子（6例）に一硝酸イソソルビドとして10注1)、20及び40㎎を経口投与したとき、血漿中濃度は投与後2時間でほぼCmaxに達し、T1/2は5～6時間であった。なお、Cmax及びAUCは投与量に比例して増加した4)。

健康成人男子に一硝酸イソソルビドとして10注1）、20及び40㎎を経口投与したときの血漿中濃度推移（平均値±標準偏差、n＝6）

2. 16.1.2反復投与

健康成人男子（6例）に一硝酸イソソルビド20㎎を12時間間隔で7回反復経口投与したときの最低血漿中濃度は、130～150ng/mLの一定範囲内にあり、漸増する傾向は認められなかった4)。

16.2 吸収

1. 16.2.1食事の影響

健康成人男子（3例）に12時間絶食後及び摂食1.5時間後に一硝酸イソソルビド10mg注1)を単回経口投与した結果、摂食により一硝酸イソソルビドのCmaxは低下し、Tmaxは延長する傾向を示したが、T1/2及びAUCには差が認められなかったことから、摂食による一硝酸イソソルビドの薬物動態に及ぼす影響は少ないものと考えられた4)。

16.3 分布

1. 16.3.1血漿蛋白結合率

虚血性心疾患患者注2)（28例）に投与したときの血漿蛋白結合率は約2～4%であった（投与3時間後、限外濾過法）5)。

16.4 代謝

健康成人男子（3例）に一硝酸イソソルビド40mgを単回経口投与したとき、投与48時間までの尿中に投与量の29.0%が一硝酸イソソルビドのグルクロン酸抱合体として、42.0%がイソソルビドとして、2.0%が未変化体としてそれぞれ排泄された6)。

16.5 排泄

ほぼ完全に代謝された後、主として尿中に排泄される。

注1)本剤の承認された用法及び用量は1回20㎎1日2回経口投与である（効果不十分な場合は1回40㎎1日2回まで増量）。

注2)本剤の承認された効能又は効果は狭心症である。