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【警告】

  1. 1.1 本剤投与により下記の副作用等が発現するおそれがあるので、蘇生処置ができる準備をしておくこと。負荷試験中（本剤投与開始から心筋シンチグラフィ施行終了時まで）は血圧及び心電図の継続した監視を行い、注意深く患者を観察すること。また、検査の継続が困難と判断した場合には検査を中断し、本剤投与中であれば直ちに投与を中止すること。

  2. 1.1.1 致死的心停止、心室頻拍、心室細動、非致死性心筋梗塞を発現することがある。特に不安定狭心症患者では、その危険性が増大するおそれがあるので、薬物治療によっても安定化しない不安定狭心症の患者には投与しないこと。,

  3. 1.1.2 房室ブロックが発現することがある。特に房室ブロックを有している患者では、症状が増悪するおそれがある。,

  4. 1.1.3 過度の血圧低下を起こすことがある。特に交感神経機能異常、狭窄性心臓弁疾患、心膜炎や心膜滲出、脳血流不全を伴う狭窄性頸動脈疾患、未処置の循環血液量減少等の患者では症状が増悪するおそれがある。

  5. 1.1.4 呼吸困難が発現することがある。特に慢性閉塞性肺疾患（肺気腫、慢性気管支炎等）のある患者ではその危険性が増大するおそれがあり、負荷試験後の回復期間も含め、注意深く観察すること。

  6. 1.2 喘息等の気管支攣縮性肺疾患のある患者、その既往のある患者あるいはその疑いのある患者に本剤が投与された場合、呼吸停止を含む重篤な呼吸障害を発症することがあるので、これらの疾患に関する病歴調査を必ず行い、疑わしい場合は本剤を投与しないこと。

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 薬物治療によっても安定化しない不安定狭心症の患者［刺激伝導抑制作用及び陰性変力作用が増強され、症状が増悪するおそれがある。］,

  2. 2.2 Ⅱ度又はⅢ度房室ブロックのある患者（人工ペースメーカーが装着されている患者を除く）［症状が増悪するおそれがある。］

  3. 2.3 洞不全症候群又は症候性の著しい洞性徐脈のある患者（人工ペースメーカーが装着されている患者を除く）［刺激伝導抑制作用により、症状が増悪するおそれがある。］

  4. 2.4 QT延長症候群の患者［刺激伝導抑制作用により、徐脈が発現した場合、Torsade de pointesを惹起させるおそれがある。］

  5. 2.5 高度な低血圧のある患者［末梢血管拡張作用により、症状が増悪するおそれがある。］

  6. 2.6 代償不全状態にある心不全の患者［陰性変力作用により心不全の急性増悪を来すおそれがある。］

  7. 2.7 喘息等の気管支攣縮性肺疾患のある患者、その既往のある患者あるいはその疑いのある患者［呼吸停止を含む重篤な呼吸障害を発症することがある］

  8. 2.8 アデノシンに対し過敏症の既往歴のある患者

  9. 2.9 ジピリダモール、メチルキサンチン類（無水カフェイン・カフェイン水和物、テオフィリン、アミノフィリン水和物）を投与中又はカフェインを含む飲食物を摂取した患者,

効能・効果

十分に運動負荷をかけられない患者において心筋血流シンチグラフィによる心臓疾患の診断を行う場合の負荷誘導

用法・用量

1分間当たりアデノシンとして120μg/kgを6分間持続静脈内投与する（アデノシン総投与量0.72mg/kg）。

使用上の注意

  1. 8.1 本剤投与前に患者の病歴を確認し、薬剤負荷心筋シンチグラフィの実施可否について判断するとともに、検査実施中に何らかの異常を認めた場合には速やかに訴えるように患者に指導すること。

  2. 8.2 本剤投与開始から心筋シンチグラフィ施行終了時まで、血圧、心拍数、心電図及び自他覚所見等の観察を注意深く行うこと。また、負荷を行う検査室には除細動器を含めた救急備品を準備すること。,,,,,

  3. 8.3 胸痛、房室ブロック、不整脈等が出現し、検査の継続が困難と判断した場合には検査を中断し、本剤投与中であれば直ちに投与を中止すること。必要に応じてアミノフィリン水和物静脈内投与、硝酸剤舌下投与等の処置を行うこと。

  4. 8.4 本剤の末梢血管拡張作用により過度の血圧低下を発現することがあるので、検査の継続が困難と判断した場合には検査を中断し、本剤投与中であれば直ちに投与を中止すること。承認前の国内臨床試験では収縮期血圧80mmHg未満の患者は対象から除外とした。また、国内臨床試験で120μg/kg/minを投与された症例のうち36.3%（120/331例）で20mmHg以上の収縮期血圧の低下を認めた。

  5. 8.5 本剤投与により血圧（収縮期及び拡張期）が上昇することがあるので、本剤投与開始から投与終了まで注意深く血圧を監視すること。

  6. 8.6 患者にはコーヒー、紅茶、日本茶、コーラ、チョコレート等カフェインを含む飲食物は検査の12時間前から摂取しないよう指示すること。また、検査の2時間前から食事や喫煙をやめるように指示すること。,

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 不安定狭心症の患者（薬物治療によっても安定化しない不安定狭心症の患者は除く）

,

  1. 9.1.2 心筋梗塞急性期の患者

本剤の刺激伝導抑制作用及び陰性変力作用により、症状の悪化又は不整脈を発現するおそれがある。

  1. 9.1.3 Ⅰ度房室ブロックや脚ブロックのある患者

伝導障害をさらに悪化させるおそれがある。

  1. 9.1.4 心房細動や心房粗動のある患者及び副伝導路のある患者

状態が増悪するおそれがある。

  1. 9.1.5 交感神経機能異常、狭窄性心臓弁疾患、心膜炎や心膜滲出、脳血流不全を伴う狭窄性頸動脈疾患、未処置の循環血液量減少の患者

過度の血圧低下を来すおそれがある。

  1. 9.1.6 慢性閉塞性肺疾患（肺気腫、慢性気管支炎等）の患者

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、本剤の負荷心筋シンチグラフィによる診断の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

本剤投与開始から心筋シンチグラフィ施行終了時まで注意深く心電図及び血圧を監視すること。海外において加齢とともに房室ブロック、血圧低下、不整脈、ST-T変化の発現率が漸増することが報告されている。

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度 症状・説明
ALP上昇 頻度不明 —
ALT上昇 頻度不明 —
BUN上昇 頻度不明 —
CK上昇 頻度不明 —
QRS幅拡大 頻度不明 —
QT延長 頻度不明 —
ST-T変化 5%以上 —
あくび 頻度不明 —
クレアチニン上昇 頻度不明 —
ヘマトクリット値低下 頻度不明 —
ヘモグロビン減少 頻度不明 —
めまい 頻度不明 —
上室性期外収縮 頻度不明 —
上肢不快感 頻度不明 —
下肢不快感 頻度不明 —
不安・神経過敏 頻度不明 —
倦怠感 頻度不明 —
傾眠 頻度不明 —
冠動脈攣縮 頻度不明 —
動悸 頻度不明 —
口渇 頻度不明 —
味覚倒錯 頻度不明 —
咳 頻度不明 —
喉・首・顎の不快感 頻度不明 —
嘔気・嘔吐 頻度不明 —
嚥下困難 頻度不明 —
弱視 頻度不明 —
徐脈 頻度不明 —
心室性期外収縮 頻度不明 —
心房細動 頻度不明 —
息切れ・呼吸困難 5%以上 —
意識消失 頻度不明 —
房室ブロック 5%以上 —
振戦 頻度不明 —
歯痛 頻度不明 —
気分不良 頻度不明 —
気管支痙攣 頻度不明 —
洞停止 頻度不明 —
洞房ブロック 頻度不明 —
潮紅 頻度不明 —
無力症 頻度不明 —
熱感（16.7%） 5%以上 —
異常感 頻度不明 —
異常感覚 頻度不明 —
発汗・冷汗 頻度不明 —
白血球増加 頻度不明 —
白血球減少 頻度不明 —
皮疹 頻度不明 —
眼のかすみ 頻度不明 —
眼痛 頻度不明 —
紅斑 頻度不明 —
総コレステロール上昇 頻度不明 —
総コレステロール減少 頻度不明 —
総ビリルビン上昇 頻度不明 —
耳痛 頻度不明 —
胃腸不快感 頻度不明 —
背部不快感 頻度不明 —
背部痛 頻度不明 —
胸痛・胸部不快感・心窩部不快感（36.9%） 5%以上 —
胸部・心窩部圧迫感 頻度不明 —
脚ブロック 頻度不明 —
腹痛 頻度不明 —
腹部不快感 頻度不明 —
血圧上昇 頻度不明 —
血圧低下 5%以上 —
血小板増加 頻度不明 —
血小板減少 頻度不明 —
赤血球減少 頻度不明 —
頭痛・頭重感 5%以上 —
頻呼吸 頻度不明 —
頻脈 頻度不明 —
鼻炎 頻度不明 —
鼻腔・口内異常感覚 頻度不明 —

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

アデノシンは生体内に存在するプリンヌクレオシドのひとつで、冠循環の生理的調節因子と考えられている5)。アデノシン受容体（A1、A2a、A2b及びA3）は生体内に広く分布し、多様な生理作用を有する6)。心血管系においてはA1受容体を介して心拍数低下、房室伝導抑制、心筋収縮力抑制等をA2a/A2b受容体を介し、冠動脈や末梢動脈の拡張作用を惹起する。

18.2 冠動脈血流量増加作用

麻酔犬においてアデノシンは、用量依存的に冠動脈血流量を増加させた7)。

18.3 冠動脈拡張作用

麻酔犬においてアデノシンは、心外膜側、心内膜側ともに冠動脈を用量依存的に拡張させたが、その作用はより細い冠動脈ほど顕著であった8)。

18.4 冠動脈狭窄下での心筋組織血流量に対する作用

左冠動脈回旋枝を狭窄した麻酔犬において、アデノシンは、狭窄血管支配領域の心筋組織血流量をほとんど変化させなかったが、正常血管である左冠動脈前下行枝支配領域の心筋組織血流量を著明に増加させ、正常領域と狭窄血管支配領域との間で心筋組織血流量に有意な差を生じさせた9)。

薬物動態

16.1 血中濃度

健康成人男性23例にアデノシン60～140μg/kg/min注1)を6分間持続静脈内投与したとき、いずれの用量でもアデノシン投与群の血漿中アデノシン濃度は生理食塩液投与群と差は認められなかった。アデノシンの細胞への取り込み及び代謝が非常に速いため、静脈血中の内因性アデノシン濃度には殆ど影響を及ぼさなかったものと推察された。 アデノシンをヒト血液に加えたときの血液及び血漿からの消失半減期はそれぞれ10秒1)及び1秒前後2)と、非常に早く消失することが報告されている（in vitro）。アデノシンの代謝物のうち、血漿中ヒポキサンチン濃度は投与中僅かに上昇したが、血漿中キサンチン及び尿酸濃度には投与中も影響は認められなかった3)。

16.4 代謝

健康成人男性23例にアデノシン60～140μg/kg/min注1)を6分間持続静脈内投与したとき、血漿中にはアデノシン及びその代謝物であるヒポキサンチン、キサンチン及び尿酸が検出されたが、イノシンについてはほとんどの例で検出限界以下であった3)。

16.5 排泄

健康成人男性23例にアデノシン60～140μg/kg/min注1)を6分間持続静脈内投与したとき、アデノシン、イノシン、ヒポキサンチン、キサンチン及び尿酸の尿中排泄量は、投与前及び生理食塩液投与群と比べて差がなく、アデノシン投与による影響は認められなかった3)。

注1)本剤の承認用量はアデノシン120μg/kg/minである。