drugwiki
検索に戻る

【警告】

  • 〈効能共通〉

  1. 1.1 本剤投与により、結核、肺炎、敗血症を含む重篤な感染症及び脱髄疾患の新たな発生もしくは悪化等が報告されており、本剤との関連性は明らかではないが、悪性腫瘍の発現も報告されている。本剤が疾病を完治させる薬剤でないことも含め、これらの情報を患者に十分説明し、患者が理解したことを確認した上で、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、本剤の投与において、重篤な副作用により、致命的な経過をたどることがあるので、緊急時の対応が十分可能な医療施設及び医師の管理指導のもとで使用し、本剤投与後に副作用が発現した場合には、主治医に連絡するよう患者に注意を与えること。,,,,,,,,,,,,,,

  2. 1.2 感染症

  3. 1.2.1 重篤な感染症

敗血症、肺炎、真菌感染症を含む日和見感染症等の致命的な感染症が報告されているため、十分な観察を行うなど感染症の発症に注意すること。,,,,

  1. 1.2.2 結核

播種性結核（粟粒結核）及び肺外結核（胸膜、リンパ節等）を含む結核が発症し、死亡例も認められている。結核の既感染者では症状の顕在化及び悪化のおそれがあるため、本剤投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査に加え、インターフェロン-γ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。また、結核の既感染者には、抗結核薬の投与をした上で、本剤を投与すること。ツベルクリン反応等の検査が陰性の患者において、投与後活動性結核が認められた例も報告されている。,,,,

  1. 1.3 脱髄疾患（多発性硬化症等）の臨床症状・画像診断上の新たな発生もしくは悪化が、本剤を含む抗TNF製剤でみられたとの報告がある。脱髄疾患（多発性硬化症等）及びその既往歴のある患者には投与しないこととし、脱髄疾患を疑う患者や家族歴を有する患者に投与する場合には、適宜画像診断等の検査を実施するなど、十分な観察を行うこと。,,,

  2. 1.4 本剤についての十分な知識と適応疾患の治療の知識・経験をもつ医師が使用すること。,,,,,,,,

  • 〈関節リウマチを除く効能〉
  1. 1.5 本剤の治療を行う前に、適応疾患の既存治療を十分勘案すること。,,,,,,,
  • 〈関節リウマチ〉
  1. 1.6 本剤の治療を行う前に、少なくとも1剤の抗リウマチ薬等の使用を十分勘案すること。
  • 〈尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬〉
  1. 1.7 本剤の副作用への対応について十分な知識を有する医師との連携のもと使用すること。
  • 〈非感染性の中間部、後部又は汎ぶどう膜炎〉
  1. 1.8 本剤について十分な知識をもつ内科等の医師と診断及び治療に対して十分な連携をとり使用すること。

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 重篤な感染症（敗血症等）の患者［症状を悪化させるおそれがある。］,,,,

  2. 2.2 活動性結核の患者［症状を悪化させるおそれがある。］,,,,

  3. 2.3 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

  4. 2.4 脱髄疾患（多発性硬化症等）及びその既往歴のある患者［症状の再燃及び悪化のおそれがある。］,,,

  5. 2.5 うっ血性心不全の患者

効能・効果

  • アダリムマブBS皮下注20mgシリンジ0.2mL「CTNK」 アダリムマブBS皮下注40mgシリンジ0.4mL「CTNK」 アダリムマブBS皮下注40mgペン0.4mL「CTNK」

  • 既存治療で効果不十分な下記疾患

  • 多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎

  • ** アダリムマブBS皮下注20mgシリンジ0.2mL「CTNK」 アダリムマブBS皮下注40mgシリンジ0.4mL「CTNK」 アダリムマブBS皮下注80mgシリンジ0.8mL「CTNK」 アダリムマブBS皮下注40mgペン0.4mL「CTNK」 アダリムマブBS皮下注80mgペン0.8mL「CTNK」

  • 中等症又は重症の潰瘍性大腸炎の治療（既存治療で効果不十分な場合に限る）

  • アダリムマブBS皮下注40mgシリンジ0.4mL「CTNK」 アダリムマブBS皮下注40mgペン0.4mL「CTNK」

  • 既存治療で効果不十分な下記疾患

  • X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎

  • アダリムマブBS皮下注40mgシリンジ0.4mL「CTNK」 アダリムマブBS皮下注80mgシリンジ0.8mL「CTNK」 アダリムマブBS皮下注40mgペン0.4mL「CTNK」 アダリムマブBS皮下注80mgペン0.8mL「CTNK」

  • 関節リウマチ（関節の構造的損傷の防止を含む）

  • 既存治療で効果不十分な下記疾患

  • 尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬

  • 強直性脊椎炎

  • 腸管型ベーチェット病

  • 非感染性の中間部、後部又は汎ぶどう膜炎

  • 中等症又は重症の活動期にあるクローン病の寛解導入及び維持療法（既存治療で効果不十分な場合に限る）

アダリムマブBS皮下注
20mgシリンジ0.2mL「CTNK」 40mgシリンジ0.4mL「CTNK」 80mgシリンジ0.8mL「CTNK」
40mgペン0.4mL「CTNK」 80mgペン0.8mL「CTNK」
関節リウマチ － ○ ○
尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬 － ○ ○
強直性脊椎炎 － ○ ○
X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎 － ○ －
多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎 ○ ○ －
腸管型ベーチェット病 － ○ ○
クローン病 － ○ ○
**潰瘍性大腸炎 ○※ ○ ○
非感染性の中間部、後部又は汎ぶどう膜炎 － ○ ○
※：小児のみ

用法・用量

  • 〈関節リウマチ〉

通常、成人にはアダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続4］として40mgを2週に1回、皮下注射する。なお、効果不十分な場合、1回80mgまで増量できる。

  • 〈尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬〉

通常、成人にはアダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続4］として初回に80mgを皮下注射し、以後2週に1回、40mgを皮下注射する。なお、効果不十分な場合には1回80mgまで増量できる。

  • 〈強直性脊椎炎〉

通常、成人にはアダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続4］として40mgを2週に1回、皮下注射する。なお、効果不十分な場合、1回80mgまで増量できる。

  • 〈X線基準を満たさない体軸性脊椎関節炎〉

通常、成人にはアダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続4］として40mgを2週に1回、皮下注射する。

  • 〈多関節に活動性を有する若年性特発性関節炎〉

通常、アダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続4］として、体重15kg以上30kg未満の場合は20mgを、体重30kg以上の場合は40mgを2週に1回、皮下注射する。

  • 〈腸管型ベーチェット病〉

通常、成人にはアダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続4］として初回に160mgを、初回投与2週間後に80mgを皮下注射する。初回投与4週間後以降は、40mgを2週に1回、皮下注射する。

  • 〈クローン病〉

通常、成人にはアダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続4］として初回に160mgを、初回投与2週間後に80mgを皮下注射する。初回投与4週間後以降は、40mgを2週に1回、皮下注射する。なお、効果が減弱した場合には1回80mgに増量できる。

  • **〈潰瘍性大腸炎〉

  • 成人： 通常、アダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続4］として初回に160mgを、初回投与2週間後に80mgを皮下注射する。初回投与4週間後以降は、40mgを2週に1回、皮下注射する。なお、初回投与4週間後以降は、患者の状態に応じて40mgを毎週1回又は80mgを2週に1回、皮下注射することもできる。

  • 小児： 体重40kg以上の場合は、通常、アダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続4］として初回に160mgを、初回投与1週間後及び2週間後に80mgを皮下注射する。初回投与4週間後以降は、40mgを毎週1回又は80mgを2週に1回、皮下注射する。 体重25kg以上40kg未満の場合は、通常、アダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続4］として初回に80mgを、初回投与1週間後及び2週間後に40mgを皮下注射する。初回投与4週間後以降は、20mgを毎週1回又は40mgを2週に1回、皮下注射する。 体重15kg以上25kg未満の場合は、通常、アダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続4］として初回に40mgを、初回投与1週間後及び2週間後に20mgを皮下注射する。初回投与4週間後以降は、20mgを2週に1回、皮下注射する。

  • 〈非感染性の中間部、後部又は汎ぶどう膜炎〉

通常、成人にはアダリムマブ（遺伝子組換え）［アダリムマブ後続4］として初回に80mgを、初回投与1週間後に40mgを皮下注射する。初回投与3週間後以降は、40mgを2週に1回、皮下注射する。

使用上の注意

  1. 8.1 本剤は、細胞性免疫反応を調節するTNFα（腫瘍壊死因子α）の生理活性を抑制するので、感染症に対する宿主免疫能に影響を及ぼす可能性がある。そのため本剤の投与に際しては、十分な観察を行い、感染症の発現や増悪に注意すること。他の生物製剤との切替えの際も注意すること。また、患者に対しても、発熱、倦怠感等があらわれた場合には、速やかに主治医に相談するよう指導すること。,,,,

  2. 8.2 本剤を含む抗TNF製剤の臨床試験で、悪性リンパ腫等の悪性腫瘍の発現頻度が対照群に比し、高かったとの報告がある。また、関節リウマチのような慢性炎症性疾患のある患者に免疫抑制剤を長期間投与した場合、感染症や悪性リンパ腫等のリスクが高まることが報告されている。また、抗TNF製剤を使用した小児や若年成人においても、悪性リンパ腫等の悪性腫瘍が報告されている。本剤との因果関係は明確ではないが、悪性腫瘍等の発現には注意すること。本剤投与に先立って全ての患者（特に、免疫抑制剤の長期間投与経験がある患者又はPUVA療法を行った経験のある乾癬患者）において、非黒色腫皮膚癌の有無を検査し、投与中も監視を継続すること。,

  3. 8.3 結核の既感染者では症状の顕在化及び悪化のおそれがあるため、本剤の投与に先立って結核に関する十分な問診及び胸部X線検査に加え、インターフェロン-γ遊離試験又はツベルクリン反応検査を行い、適宜胸部CT検査等を行うことにより、結核感染の有無を確認すること。特に、重篤な疾患もしくは易感染状態の患者においては、ツベルクリン反応で偽陰性となる可能性があるので注意すること。また、本剤の適用にあたっては本剤投与のリスクベネフィットを慎重に検討すること。本剤投与前にツベルクリン反応等の検査が陰性の患者においても、投与後活動性結核があらわれることがあるため、本剤投与中は胸部X線検査等の適切な検査を定期的に行うなど結核の発現に十分注意すること。患者に対し、結核の症状が疑われる場合（持続する咳、体重減少、発熱等）は速やかに主治医に連絡するよう説明すること。,,,,

  4. 8.4 本剤を含む抗TNF製剤によるB型肝炎ウイルスの再活性化が認められているので、本剤投与に先立って、B型肝炎ウイルス感染の有無を確認すること。,

  5. 8.5 本剤投与において、生ワクチンの接種に起因する感染症を発現したとの報告はないが、感染症発現のリスクを否定できないので、生ワクチン接種は行わないこと。,

  6. 8.6 注射部位において紅斑、発赤、疼痛、腫脹、そう痒、出血等が多数認められているので、本剤を慎重に投与するとともに、発現に注意し、必要に応じて適切な処置を行うこと。

  7. 8.7 本剤を含む抗TNF療法において、新たな自己抗体（抗核抗体）の発現が報告されている。,

  8. 8.8 本剤を含む抗TNF療法において、既存の乾癬の悪化もしくは新規発現（膿疱性乾癬を含む）が報告されている。これらの多くは、他の免疫抑制作用を有する薬剤を併用した患者において報告されている。多くの症例は抗TNF製剤の投与中止によって回復したが、他の抗TNF製剤の再投与によって再度発現した例もある。症状が重度の場合及び局所療法により改善しない場合は本剤の中止を考慮すること。

  9. 8.9 本剤において、サルコイドーシスの悪化（皮膚、肺又は眼症状）が報告されている。サルコイドーシス患者に本剤を投与する場合には、十分な観察を行い、サルコイドーシスの悪化に注意すること。サルコイドーシス症状が悪化した場合には、適切な処置を行うこと。

  10. 8.10 **本剤の投与により、本剤に対する抗体が産生されることがある。臨床試験における日本人での産生率は、関節リウマチ44.0%（メトトレキサート併用下では19.3%）、尋常性乾癬11.6%、膿疱性乾癬30.0%、強直性脊椎炎16.0%、若年性特発性関節炎20.0%（メトトレキサート併用下では15.0%）、腸管型ベーチェット病5.0%、クローン病6.1%、潰瘍性大腸炎3.7%及び非感染性ぶどう膜炎12.5%であった。臨床試験において本剤に対する抗体の産生が確認された患者においては、本剤の血中濃度が低下する傾向がみられた。血中濃度が低下した患者では効果減弱のおそれがある。

  11. 8.11 本剤の投与開始にあたっては、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督のもとで投与を行うこと。自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施したのち、本剤投与による危険性と対処法について患者が理解し、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、適用後、感染症等本剤による副作用が疑われる場合や、自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合には、直ちに自己投与を中止させ、医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。シリンジ又はペンの安全な廃棄方法に関する指導を行うと同時に、使用済みのシリンジ又はペンを廃棄する容器を提供すること。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 感染症（重篤な感染症を除く）の患者又は感染症が疑われる患者

,,,,

  1. 9.1.2 結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部X線上結核治癒所見のある患者）又は結核感染が疑われる患者

  2. (1) 結核の既感染者では、結核を活動化させ、症状が顕在化するおそれがある。,,,,

  3. (2) 結核の診療経験がある医師に相談すること。以下のいずれかの患者には、原則として本剤の開始前に適切な抗結核薬を投与すること。,,,,

  • 胸部画像検査で陳旧性結核に合致するか推定される陰影を有する患者

  • 結核の治療歴（肺外結核を含む）を有する患者

  • インターフェロン-γ遊離試験やツベルクリン反応検査等の検査により、既感染が強く疑われる患者

  • 結核患者との濃厚接触歴を有する患者

  1. 9.1.3 B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）

肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。本剤を含む抗TNF製剤を投与されたB型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者において、B型肝炎ウイルスの再活性化が認められ、致命的な例も報告されている。なお、これらの報告の多くは、他の免疫抑制作用をもつ薬剤を併用投与した患者に起きている。,

  1. 9.1.4 脱髄疾患が疑われる徴候を有する患者及び家族歴のある患者

  2. (1) 脱髄疾患が疑われる徴候を有する患者については、神経学的評価や画像診断等の検査を行い、慎重に危険性と有益性を評価した上で本剤適用の妥当性を検討し、投与後は十分に観察を行うこと。脱髄疾患発現のおそれがある。,,,

  3. (2) 脱髄疾患の家族歴のある患者は、適宜画像診断等の検査を実施し、十分注意すること。脱髄疾患発現のおそれがある。

  4. 9.1.5 重篤な血液疾患（汎血球減少、再生不良性貧血等）の患者又はその既往歴のある患者

血液疾患が悪化するおそれがある。

  1. 9.1.6 間質性肺炎の既往歴のある患者

定期的に問診を行うなど注意すること。間質性肺炎が増悪又は再発することがある。

9.5 妊婦

  1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、使用上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

  2. 9.5.2 本剤の投与を受けた患者からの出生児に対して生ワクチンを投与する際には注意すること。本剤は胎盤通過性があるとの報告があるため、感染のリスクが高まるおそれがある。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。アダリムマブはヒト母乳中へ移行することが報告されている。

9.7 小児等

  • 〈効能共通〉
  1. 9.7.1 本剤投与前に必要なワクチンを接種しておくことが望ましい。
  • 〈若年性特発性関節炎〉
  1. 9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は4歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
  • 〈潰瘍性大腸炎〉
  1. 9.7.3 **低出生体重児、新生児、乳児又は5歳未満の幼児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
  • 〈若年性特発性関節炎及び潰瘍性大腸炎以外〉
  1. 9.7.4 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

十分な観察を行い、感染症等の副作用の発現に留意すること。重篤な有害事象の発現率の上昇が認められている。また、一般に高齢者では生理機能（免疫機能等）が低下している。

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度 症状・説明
ALP減少 1%未満 —
APTT延長 頻度不明 —
B型肝炎の再燃 頻度不明 —
CK上昇 1〜5%未満 —
CK減少 1%未満 —
CRP上昇 1〜5%未満 —
CT異常 1%未満 —
IgA血管炎 1%未満 —
アルコール性肝疾患 1%未満 —
アレルギー性皮膚炎を含む） 1〜5%未満 —
イレウス 1%未満 —
インフルエンザ 1〜5%未満 —
インフルエンザ性肺炎 1%未満 —
インフルエンザ様疾患 頻度不明 —
ウイルス性胃腸炎 1%未満 —
ウイルス感染 1%未満 —
うつ病 1%未満 —
カンピロバクター腸感染 1%未満 —
くしゃみ 1%未満 —
クッシング様症状 1%未満 —
くも膜下出血 1%未満 —
グリコヘモグロビン増加 1%未満 —
クリプトコッカス症 1%未満 —
サルコイドーシス 頻度不明 —
ざ瘡 1〜5%未満 —
せつ 1%未満 —
そう痒感 5%以上 —
そう痒症 5%以上 —
トロンビン・アンチトロンビンⅢ複合体増加 1%未満 —
フィブリンDダイマー増加 1%未満 —
ヘリコバクター感染 1%未満 —
ほてり 1%未満 —
ミオパチー 1%未満 —
メラノサイト性母斑 1%未満 —
ラクナ梗塞 1%未満 —
リウマトイド因子（RF）増加 1%未満 —
リンパ球形態異常 1%未満 —
リンパ球数増加 1%未満 —
リンパ球数減少 1〜5%未満 —
リンパ球百分率異常（百分率増加を含む） 1%未満 —
リンパ管炎 1%未満 —
リンパ節炎 1%未満 —
リンパ節症 1%未満 —
レイノー現象 1%未満 —
一過性視力低下 1%未満 —
三叉神経痛 1%未満 —
上気道感染（鼻咽頭炎等）（50.0%） 5%以上 —
下気道の炎症 1%未満 —
下痢 1〜5%未満 —
不安定血圧 1%未満 —
不安障害 1%未満 —
不整脈 1%未満 —
不正子宮出血 1%未満 —
不眠症 1〜5%未満 —
不規則月経 1%未満 —
中耳炎 1%未満 —
中葉症候群 1%未満 —
乱視 1%未満 —
乳房の良性新生物 1%未満 —
乳房痛 1%未満 —
乳酸脱水素酵素（LDH）上昇 1〜5%未満 —
乳頭痛 1%未満 —
乾性角結膜炎 1%未満 —
乾癬 1%未満 —
乾皮症 1%未満 —
伝染性軟属腫 1%未満 —
低体温 1%未満 —
低血圧 1%未満 —
低血糖 1%未満 —
体位性めまい 1%未満 —
体重増加 1〜5%未満 —
体重減少 1%未満 —
便秘 1〜5%未満 —
便通不規則 1%未満 —
倦怠感 1〜5%未満 —
健忘 1%未満 —
側腹部痛 1%未満 —
傾眠 1%未満 —
光線過敏性反応 1%未満 —
光視症 1%未満 —
免疫学的検査異常 1%未満 —
免疫性血小板減少症 頻度不明 —
全眼球炎 頻度不明 —
全身性エリテマトーデス 1%未満 —
冠動脈不全 頻度不明 —
冠動脈疾患 1%未満 —
冷感 1%未満 —
冷汗 1%未満 —
出血 5%以上 —
出血 1%未満 —
前立腺炎 1%未満 —
前立腺特異性抗原増加 1%未満 —
副腎腺腫 1%未満 —
創腐敗 1%未満 —
動悸 1%未満 —
動脈硬化症 1%未満 —
化膿 1%未満 —
十二指腸潰瘍 1%未満 —
十二指腸炎 1%未満 —
単球数異常（百分率増加及び減少を含む） 1%未満 —
単純ヘルペス感染 1〜5%未満 —
原発性胆汁性肝硬変 1%未満 —
口の感覚鈍麻 1%未満 —
口内乾燥 1%未満 —
口内炎 1〜5%未満 —
口唇乾燥 1%未満 —
口唇炎 1〜5%未満 —
口唇痛 1%未満 —
口唇色素沈着 1%未満 —
口渇 1%未満 —
口腔カンジダ症 1%未満 —
口腔ヘルペス 1〜5%未満 —
口腔内潰瘍形成 頻度不明 —
味覚異常 1%未満 —
呼吸困難 1%未満 —
咳嗽 5%以上 —
咽頭浮腫 頻度不明 —
咽頭紅斑 1%未満 —
唾液腺炎 1%未満 —
喀血 1%未満 —
喉頭気管気管支炎 1%未満 —
喘息 1%未満 —
喘鳴 1%未満 —
嘔吐 1〜5%未満 —
四肢の結節 1%未満 —
四肢不快感 1%未満 —
四肢痛 1%未満 —
回転性めまい 1〜5%未満 —
圧迫感 1%未満 —
壊死性血管炎 1%未満 —
声帯ポリープ 1%未満 —
変形性脊椎炎 1%未満 —
外耳炎 1%未満 —
多形紅斑 1%未満 —
多汗症 1%未満 —
夜間頻尿 1%未満 —
大動脈狭窄 頻度不明 —
大動脈瘤 頻度不明 —
大小不同赤血球陽性 1%未満 —
大腸炎 頻度不明 —
大腸菌感染 1%未満 —
女性生殖器系感染 1〜5%未満 —
好中球数増加 1%未満 —
好酸球数増加 1〜5%未満 —
子宮平滑筋腫 1%未満 —
季節性アレルギー 1〜5%未満 —
小腸炎 頻度不明 —
尖圭コンジローマ 1%未満 —
尿pH上昇 1%未満 —
尿中ケトン体陽性 1%未満 —
尿中ブドウ糖陽性 1%未満 —
尿中白血球エステラーゼ陽性 1%未満 —
尿中細菌検出 1%未満 —
尿中結晶陽性 1%未満 —
尿意切迫 1%未満 —
尿沈渣陽性 1〜5%未満 —
尿道炎 1%未満 —
嵌入爪 1%未満 —
左房拡張 1%未満 —
帯状疱疹 1〜5%未満 —
強膜出血 1%未満 —
強膜炎 1%未満 —
心タンポナーデ 1%未満 —
心不全 1%未満 —
心停止 頻度不明 —
心嚢液貯留 頻度不明 —
心室拡張 1%未満 —
心弁膜疾患 1%未満 —
心房細動 1%未満 —
心房頻脈 1%未満 —
心窩部不快感 1%未満 —
心血管障害 1%未満 —
心電図異常 1%未満 —
急性心筋梗塞 1%未満 —
急性膵炎 1%未満 —
性器出血 1%未満 —
悪寒 1%未満 —
悪心 1〜5%未満 —
意識消失 1%未満 —
感情障害 1%未満 —
感染 1%未満 —
感染性表皮嚢胞 1%未満 —
感覚減退 1〜5%未満 —
慢性気管支炎 1%未満 —
慢性腎不全 1%未満 —
憩室炎 頻度不明 —
成長遅延 1%未満 —
扁桃肥大 1%未満 —
手根管症候群 1%未満 —
手足口病 1%未満 —
抗核抗体陽性）（14.7%） 5%以上 —
抗酸性桿菌感染 1%未満 —
挫傷 1%未満 —
振戦 1%未満 —
排尿困難 1%未満 —
摂食障害 1%未満 —
斑状出血 頻度不明 —
月経周期障害 頻度不明 —
月経過多 1%未満 —
期外収縮 1%未満 —
末梢動脈瘤 1%未満 —
末梢性ニューロパチー 1%未満 —
椎間板変性症 1%未満 —
椎間板炎 1%未満 —
椎間板突出 1%未満 —
構音障害 1%未満 —
横紋筋融解症 頻度不明 —
横隔膜下膿瘍 1%未満 —
歯の脱落 1%未満 —
歯の障害 1%未満 —
歯不快感 1%未満 —
歯周病 1〜5%未満 —
歯感染 1%未満 —
歯痛（歯知覚過敏を含む） 1%未満 —
歯肉形成不全 1%未満 —
歯肉痛 1%未満 —
歯肉腫脹 1%未満 —
歯膿瘍 1%未満 —
歯髄炎 1%未満 —
毛包炎 1〜5%未満 —
気分変化 1%未満 —
気分障害 頻度不明 —
気管支狭窄 1%未満 —
気管支肺炎 1%未満 —
気胸 1%未満 —
水疱 1%未満 —
水腎症 1%未満 —
治癒不良 1%未満 —
注射部位反応注6)（紅斑 5%以上 —
流涙増加 1%未満 —
浮動性めまい 1〜5%未満 —
浮腫 1〜5%未満 —
消化不良 1%未満 —
消化管アミロイドーシス 1%未満 —
淋疾 1%未満 —
湿疹 5%以上 —
滑液包炎 1%未満 —
滑液嚢腫 1%未満 —
潰瘍 1%未満 —
激越 頻度不明 —
炎症 頻度不明 —
無力症 1%未満 —
無月経 1%未満 —
熱感 1%未満 —
爪の障害 1%未満 —
爪囲炎 1%未満 —
片頭痛 1%未満 —
特発性器質化肺炎 1%未満 —
狭心症 1%未満 —
環軸椎不安定 1%未満 —
甲状腺機能亢進症 1%未満 —
甲状腺機能低下症 1%未満 —
甲状腺腫 1%未満 —
甲状腺障害 頻度不明 —
異常感 1%未満 —
異物感 1%未満 —
疲労 1%未満 —
疼痛 1%未満 —
痂皮 1%未満 —
痔核 1%未満 —
痔瘻 1%未満 —
痛風 1%未満 —
瘢痕ヘルニア 1%未満 —
発声障害 1%未満 —
発汗障害 1%未満 —
発熱 5%以上 —
発疹 5%以上 —
発疹 5%以上 —
白内障 1%未満 —
白癬感染 1〜5%未満 —
白血球百分率数異常（白血球数増加を含む） 1〜5%未満 —
百日咳 1%未満 —
皮下出血 1%未満 —
皮下組織膿瘍 1%未満 —
皮膚エリテマトーデス 1%未満 —
皮膚びらん 1%未満 —
皮膚乳頭腫 1〜5%未満 —
皮膚乾燥 1%未満 —
皮膚剥脱 1%未満 —
皮膚嚢腫 1%未満 —
皮膚小結節 1%未満 —
皮膚潰瘍 1%未満 —
皮膚炎（接触性皮膚炎 1〜5%未満 —
皮膚疼痛 1%未満 —
皮膚真菌感染 1%未満 —
皮膚硬結 1%未満 —
皮膚細菌感染 1%未満 —
皮膚血管炎 頻度不明 —
直腸出血 頻度不明 —
直腸腺腫 1%未満 —
真珠腫 1%未満 —
真菌感染 1%未満 —
眼の刺激 頻度不明 —
眼の異常感 1〜5%未満 —
眼出血 1%未満 —
眼圧上昇 1%未満 —
眼球感覚障害 頻度不明 —
眼瞼浮腫 1%未満 —
眼瞼炎 1%未満 —
眼脂 1%未満 —
睡眠障害 頻度不明 —
硝子体浮遊物 1%未満 —
硬結等）（23.7%） 5%以上 —
神経感覚障害（錯感覚を含む） 頻度不明 —
神経根障害 1%未満 —
神経症 1%未満 —
神経痛 1%未満 —
神経過敏 頻度不明 —
禿瘡 1%未満 —
筋力低下 1%未満 —
筋炎 1%未満 —
筋痙縮 1%未満 —
筋痛 1%未満 —
筋肉減少症 1%未満 —
筋萎縮性側索硬化症 1%未満 —
筋骨格痛 1%未満 —
筋骨格硬直 1%未満 —
筋骨格系胸痛 1%未満 —
精巣上体炎 1%未満 —
糖尿病 1〜5%未満 —
紅斑 1〜5%未満 —
紅色汗疹 1%未満 —
紫斑 1%未満 —
細菌感染 1%未満 —
結核菌皮膚テスト陽性 1%未満 —
結腸ポリープ 1%未満 —
結膜出血 1%未満 —
結膜炎 1〜5%未満 —
網膜出血 1%未満 —
網膜変性 1%未満 —
網膜静脈閉塞 1%未満 —
緊張性膀胱 1%未満 —
総蛋白増加 1%未満 —
総蛋白減少 1%未満 —
緑内障 1%未満 —
線維腺腫 1%未満 —
耳そう痒症 頻度不明 —
耳下腺炎 1%未満 —
耳下腺腫大 1%未満 —
耳不快感 1%未満 —
耳介腫脹 頻度不明 —
耳出血 1%未満 —
耳垢栓塞 1%未満 —
耳感染 1%未満 —
耳痛 1%未満 —
耳鳴 1%未満 —
聴覚刺激検査異常 1%未満 —
肉芽腫 1%未満 —
肛門周囲痛 1%未満 —
肛門周囲膿瘍 1%未満 —
肛門性器疣贅 1%未満 —
肛門狭窄 1%未満 —
肝壊死 頻度不明 —
肝機能検査値異常 1%未満 —
肝炎 頻度不明 —
肝臓うっ血 1%未満 —
肝酵素上昇 5%以上 —
肥厚性瘢痕 1%未満 —
肥満 1%未満 —
肩回旋筋腱板症候群 1%未満 —
肩痛 1%未満 —
肺塞栓症 1%未満 —
肺水腫 頻度不明 —
胃ポリープ 1%未満 —
胃不快感 1%未満 —
胃潰瘍 1%未満 —
胃炎 1〜5%未満 —
胃腸出血 1%未満 —
胃腸感染 1%未満 —
胃腸異形成 1%未満 —
胃酸過多 1%未満 —
胆嚢ポリープ 1%未満 —
胆嚢炎 1%未満 —
胆石症 1%未満 —
胆管炎 1%未満 —
背部損傷 1%未満 —
背部痛 1〜5%未満 —
胸水 1%未満 —
胸痛 1〜5%未満 —
胸膜炎 1%未満 —
胸膜線維症 1%未満 —
胸部X線異常 1%未満 —
胸部不快感 1%未満 —
脂漏 1%未満 —
脂漏性角化症 1%未満 —
脂肪織炎 頻度不明 —
脂肪肝 1〜5%未満 —
脂肪腫 1%未満 —
脊椎すべり症 1%未満 —
脱毛症 1%未満 —
脱水 1%未満 —
脳出血 1%未満 —
脳梗塞 1%未満 —
脳炎 1%未満 —
脳虚血 1%未満 —
脾臓出血 1%未満 —
脾臓梗塞 1%未満 —
腋窩痛 1%未満 —
腎・尿路結石 1%未満 —
腎梗塞 1%未満 —
腎機能障害 1%未満 —
腎膿瘍 1%未満 —
腎臓痛 頻度不明 —
腎血管障害 1%未満 —
腓骨神経麻痺 1%未満 —
腟分泌物 1%未満 —
腟腫脹 1%未満 —
腫瘤 1%未満 —
腫脹 1%未満 —
腫脹 5%以上 —
腰部脊柱管狭窄 1%未満 —
腱断裂 1%未満 —
腸憩室 1%未満 —
腸炎 1〜5%未満 —
腸管穿孔 1%未満 —
腹痛 1〜5%未満 —
腹膜炎 1%未満 —
腹部不快感 1%未満 —
腹部腫瘤 1%未満 —
腹部膨満 1〜5%未満 —
腹部膿瘍 1%未満 —
腺筋症 1%未満 —
膀胱及び尿道症状 頻度不明 —
膀胱炎 1〜5%未満 —
膵腫大 1%未満 —
膵臓の良性新生物 1%未満 —
膿疱性乾癬 1%未満 —
膿痂疹 1%未満 —
膿皮症 1%未満 —
臀部痛 1%未満 —
自己抗体陽性（抗DNA抗体陽性 5%以上 —
舌痛 1%未満 —
舌腫脹 1%未満 —
舌苔 1%未満 —
良性前立腺肥大症 1%未満 —
良性神経鞘腫 1%未満 —
苔癬様皮膚反応 頻度不明 —
落ち着きのなさ 頻度不明 —
蕁麻疹 1〜5%未満 —
虹彩炎 頻度不明 —
蛋白尿 1〜5%未満 —
血中β-D-グルカン増加 1%未満 —
血中アミラーゼ増加 1%未満 —
血中アルブミン減少 1%未満 —
血中カリウム減少 1%未満 —
血中カルシウム増加 1%未満 —
血中カルシウム減少 1%未満 —
血中クレアチニン増加 1%未満 —
血中クロール減少 1%未満 —
血中コレステロール上昇 1〜5%未満 —
血中コレステロール減少 1%未満 —
血中トリグリセリド上昇 1〜5%未満 —
血中トリグリセリド減少 1%未満 —
血中トリプシン増加 1%未満 —
血中ナトリウム減少 1%未満 —
血中ヒト絨毛性ゴナドトロピン増加 1%未満 —
血中ビリルビン増加 1〜5%未満 —
血中マグネシウム増加 1%未満 —
血中リン増加 1%未満 —
血中リン減少 1%未満 —
血中免疫グロブリンE増加 1%未満 —
血中尿素増加 1%未満 —
血中尿酸増加 1〜5%未満 —
血便 1%未満 —
血小板数増加 1%未満 —
血尿 1〜5%未満 —
血栓性静脈炎 1%未満 —
血管性浮腫 頻度不明 —
血管拡張 1%未満 —
血管神経性浮腫 頻度不明 —
血管閉塞 頻度不明 —
血腫 頻度不明 —
複視 1%未満 —
褥瘡性潰瘍 1%未満 —
視覚障害 頻度不明 —
角膜びらん 1%未満 —
角膜損傷 1%未満 —
角膜炎 1%未満 —
角膜症 1%未満 —
譫妄 1%未満 —
貧血 1〜5%未満 —
赤血球数増加 1%未満 —
赤血球連銭形成 1%未満 —
転倒 1%未満 —
迷走神経障害 1%未満 —
過換気 1%未満 —
過敏性腸症候群 1%未満 —
過角化 1%未満 —
金属アレルギー 1%未満 —
錯覚 1%未満 —
閉経期症状 1%未満 —
関節周囲炎 1%未満 —
関節捻挫 1%未満 —
関節炎 1%未満 —
関節痛 1〜5%未満 —
関節破壊 1%未満 —
関節腫脹 1%未満 —
関節障害 1%未満 —
陰嚢水瘤 1%未満 —
陰部そう痒症 1%未満 —
難聴 1%未満 —
霧視 1%未満 —
霰粒腫 1%未満 —
静脈炎 1%未満 —
面皰 1%未満 —
頚部痛 1%未満 —
頚部腫瘤 1%未満 —
頚髄症 1%未満 —
頭痛 5%以上 —
頭蓋内動脈瘤 1%未満 —
頭蓋内圧上昇 1%未満 —
頻尿 1%未満 —
頻脈 1%未満 —
顎下腺腫大 1%未満 —
顔面浮腫 1%未満 —
顔面腫脹 1%未満 —
食欲不振 1%未満 —
食欲亢進 1%未満 —
食物アレルギー 1%未満 —
食道潰瘍 1%未満 —
食道炎 1%未満 —
食道静脈瘤 1%未満 —
骨壊死 1%未満 —
骨密度減少 1%未満 —
骨折 1%未満 —
骨粗鬆症 1%未満 —
骨関節炎 1%未満 —
高カリウム血症 1%未満 —
高眼圧症 1%未満 —
高脂血症 1〜5%未満 —
高血圧 1〜5%未満 —
高血圧性網膜症 1%未満 —
高血糖 1〜5%未満 —
麦粒腫 1%未満 —
黄色爪症候群 1%未満 —
黄色腫 1%未満 —
鼡径ヘルニア 1%未満 —
鼡径部腫瘤 1%未満 —
鼻出血 1%未満 —
鼻漏 1〜5%未満 —
鼻炎 1〜5%未満 —
鼻閉 1〜5%未満 —
齲歯 1〜5%未満 —

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

アダリムマブはTNFに特異的に結合し、細胞表面のp55及びp75TNF受容体とTNFの相互作用を阻害することでTNFの生物活性を中和する。

18.2 結合親和性

  • 〈本剤〉

  • 本剤のTNFα及び膜結合型TNFαに対する結合親和性は先行バイオ医薬品注14)と同程度であった68)。

  • 本剤のFc受容体（FcγRIIIa（V型及びF型）、FcγRIIIb、FcγRIIa、FcγRIIb、FcγRI及びFcRn）及びC1qに対する結合親和性は、先行バイオ医薬品注14)と同程度であった68)。

18.3 TNFαに対する中和活性

  • 〈本剤〉

本剤はマウス腫瘍細胞（WEHI-164）においてTNFα誘導性細胞傷害を抑制し、そのTNFα中和活性は先行バイオ医薬品注14)と同程度であった68)。

18.4 抗体依存性細胞傷害（ADCC活性）及び補体依存性細胞傷害（CDC活性）

  • 〈本剤〉

本剤は膜結合型TNFα発現細胞においてADCC活性及びCDC活性を示し、そのADCC活性及びCDC活性は先行バイオ医薬品注14)と同程度であった68)。

18.5 アポトーシス活性（逆シグナル伝達）

  • 〈本剤〉

本剤は膜結合型TNFα発現細胞において逆シグナル伝達によるアポトーシスを誘導し、そのアポトーシス誘導活性は先行バイオ医薬品注14)と同程度であった68)。

注14)先行バイオ医薬品：Humira®（EUで承認されたアダリムマブ（遺伝子組換え）製剤）

18.6 抗TNF作用

  • 〈ヒュミラ®皮下注シリンジ・ペン〉
  1. 18.6.1 アダリムマブはTNFαに選択的に結合し、以下の作用を示した69)（in vitro）。

  • ヒトTNFαに対して高い親和性を示した。

  • TNFα受容体（TNF RⅠ及びTNF RⅡ）に対するTNFαの結合を阻害した（IC50値：1.26～1.47×10-9mol/L）。

  • マウス線維芽細胞に対するヒトTNFα誘発細胞傷害において細胞死を中和した（IC50値：1.4～3.5×10-11mol/L）。

  1. 18.6.2 アダリムマブはヒトTNFαトランスジェニックマウスモデルにおける関節炎の発症を抑制した70)（in vivo）。

薬物動態

16.1 血中濃度

  • 〈本剤〉
  1. 16.1.1 単回投与

日本人の健康成人被験者に本剤（40mg/0.4mLシリンジ）又は先行バイオ医薬品注7)（40mg/0.4mLシリンジ）を単回皮下投与し、血清中濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（Cmax及びAUC0-inf）の幾何平均値の比の90%信頼区間は、いずれも事前に定義した同等性マージン80～125%の範囲内であり、両剤の同等性が確認された11)。

本剤及び先行バイオ医薬品注7)の血清中濃度

薬剤 Cmax AUC0-inf AUC0-last t1/2
n μg/mL n h・μg/mL n h・μg/mL n h
本剤 98 4.606±1.1608 89 3047.2±1117.37 98 2817.1±1046.40 89 290.3±149.80
先行バイオ医薬品注7) 92 4.374±1.1847 86 3099.6±1188.89 92 2874.7±1022.00 86 335.5±162.40
Mean±S.D.

注7)先行バイオ医薬品：HumiraⓇ（EUで承認されたアダリムマブ（遺伝子組換え）製剤）

  • 〈ヒュミラ®皮下注シリンジ・ペン〉

  1. 16.1.2 関節リウマチ

  2. (1) 単回投与

関節リウマチ患者にアダリムマブ20mg、40mg及び80mgを単回皮下投与したときの薬物動態パラメータを以下に示す。血清中濃度は用量に比例して増加し、アダリムマブの薬物動態は20mg～80mgの用量範囲で線形性を示した。また、日本人関節リウマチ患者における薬物動態パラメータは欧米人関節リウマチ患者と類似していた12)（日本人データ）。

20mg群 40mg群 80mg群
Cmax （μg/mL） 1.805±0.833 （n=12） 4.265±2.411 （n=14） 6.390±1.504 （n=14）
Tmax （h） 206±92 （n=12） 204±82 （n=14） 210±85 （n=14）
AUC0-336h （μg・h/mL） 465.8±217.8 （n=12） 1039.1±530.7 （n=14） 1697.2±455.8 （n=14）
AUC0-672h （μg・h/mL） 740.0±324.7 （n=12） 1620.8±814.9 （n=14） 2864.1±735.4 （n=14）
t1/2 （h） 339.3±186.6 （n=7） 298.0±88.9 （n=9） 265.6±64.0 （n=9）
CL/F （mL/h） 18.0±6.2 （n=7） 22.1±13.9 （n=9） 24.1±8.7 （n=9）
（平均値±標準偏差）

健康成人被験者にアダリムマブ40mgを単回皮下投与したときのCmax及びTmaxは、それぞれ4.7±1.6μg/mL及び131±56時間であった13)。アダリムマブ40mgを単回皮下投与した3試験から得られたアダリムマブの生物学的利用率（平均値）は64%であった14)（外国人データ）。

  1. (2) 反復投与

関節リウマチ患者にアダリムマブ20mg、40mg及び80mgの用量で隔週皮下投与したときの定常状態における血清中トラフ濃度は用量にほぼ比例して増加した15)（日本人データ）。

  1. 16.1.3 尋常性乾癬、乾癬性関節炎、膿疱性乾癬

  2. (1) 反復投与

乾癬患者にアダリムマブ80mgを初回投与し、2週目以降に40mgを隔週皮下投与したときの定常状態におけるトラフ濃度は約4μg/mLであった16)（日本人データ）。

  1. 16.1.4 強直性脊椎炎

  2. (1) 反復投与

強直性脊椎炎患者にアダリムマブ40mgを隔週皮下投与したときの定常状態におけるトラフ濃度は、メトトレキサート併用時で約12μg/mL、メトトレキサート非併用時で約8μg/mLであった17)（日本人データ）。

  1. 16.1.5 若年性特発性関節炎

  2. (1) 反復投与

若年性関節リウマチ患者にメトトレキサート併用でアダリムマブ20mg及び40mgを隔週皮下投与したときのトラフ濃度は投与16週時で約7～10μg/mLであった18)（日本人データ）。

  1. 16.1.6 腸管型ベーチェット病

  2. (1) 反復投与

腸管型ベーチェット病患者にアダリムマブ160mgを初回投与し、2週目に80mg、4週目以降に40mgを隔週皮下投与したときの定常状態におけるトラフ濃度は約9μg/mLであった19)（日本人データ）。

  1. 16.1.7 クローン病

  2. (1) 反復投与

クローン病患者にアダリムマブ160mgを初回投与し、2週目に80mgを皮下投与したときのトラフ濃度は、4週目において約12μg/mL、4週目以降に40mgを隔週皮下投与したときの定常状態におけるトラフ濃度は約5～7μg/mLであった20)。 維持療法中に効果が減弱したクローン病患者（ベースライントラフ濃度：約3μg/mL）にアダリムマブ80mgを隔週皮下投与したときの定常状態におけるトラフ濃度は約7～9μg/mLであった21)（日本人データ）。

  1. 16.1.8 **潰瘍性大腸炎

  2. (1) 反復投与

  • 成人

潰瘍性大腸炎患者にアダリムマブ160mgを初回投与し、2週目に80mg、4週目以降に40mgを隔週皮下投与したときの定常状態におけるトラフ濃度は約6～9μg/mLであった22)（日本人データ）。 潰瘍性大腸炎患者にアダリムマブ160mgを初回投与し、2週目に80mg、4週目及び6週目に40mg、8週目以降に40mgを毎週1回皮下投与したときの定常状態におけるトラフ濃度は約14～17μg/mLであった23)（日本人及び外国人データ）。

  • 小児

5～17歳の潰瘍性大腸炎患者にアダリムマブ0.6mg/kg（体重換算用量、最大40mg）を毎週1回皮下投与したときの定常状態におけるトラフ濃度は約15～17μg/mLであった24),25)（日本人及び外国人データ）。

  1. 16.1.9 非感染性の中間部、後部又は汎ぶどう膜炎

  2. (1) 反復投与

非感染性ぶどう膜炎患者にアダリムマブ80mgを初回投与し、1週目以降に40mgを隔週皮下投与したときの定常状態におけるトラフ濃度は約8μg/mLであった26)（日本人データ）。

16.3 分布

  • 〈ヒュミラ®皮下注シリンジ・ペン〉

関節リウマチ患者にアダリムマブを隔週静脈内投与したとき、滑液中アダリムマブ濃度は血清中濃度の31～96%の範囲であった27)（外国人データ）。

16.4 代謝

  • 〈ヒュミラ®皮下注シリンジ・ペン〉

アダリムマブは、ヒトIgG1骨格を持つ抗体であることから、他の免疫グロブリンと同様に異化されると推察される28)。

16.5 排泄

  • 〈ヒュミラ®皮下注シリンジ・ペン〉

サルにアダリムマブ214.8mg/kgを反復静脈内投与したとき、尿中にアダリムマブは検出されなかった29)。

16.8 その他

  • 〈ヒュミラ®皮下注シリンジ・ペン〉
  1. 16.8.1 乳汁中移行

授乳婦にアダリムマブ40mgを単回皮下投与した時の乳汁中濃度は、投与6日後に最高値（31ng/mL）を示した30)（外国人データ）。