高脂血症（家族性高コレステロール血症、黄色腫を含む。）
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2 重篤な心室性不整脈（多源性心室性期外収縮の多発）のある患者［より重篤な心室性不整脈（Torsade de pointes）を起こすおそれがある。］
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2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはプロブコールとして1日量500mgを2回に分けて食後に経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減するが、家族性高コレステロール血症の場合は、プロブコールとして1日量1,000mgまで増量することができる。
使用上の注意
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8.1 あらかじめ高脂血症の基本である食事療法を行い、さらに運動療法や高血圧・喫煙等の虚血性心疾患のリスクファクターの軽減等も十分考慮すること。
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8.2 投与中は血中脂質値を定期的に検査し、治療に対する反応が認められない場合には投与を中止すること。
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8.3 本剤の投与により心電図上QT延長、心室性不整脈の報告があるので、本剤投与中は定期的に心電図を測定することが望ましい。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 心筋梗塞の新鮮例及びうっ血性心不全のある患者
心室性不整脈を起こすおそれがある。
- 9.1.2 心室性不整脈のある患者（重篤な心室性不整脈（多源性心室性期外収縮の多発）のある患者を除く）
より重篤な心室性不整脈（Torsade de pointes）を起こすおそれがある。
- 9.1.3 QT延長を起こしやすい患者（先天性QT延長症候群、低カリウム血症等）
心室性不整脈を起こすおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット、ウサギ）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| ALP上昇 | 1〜5%未満 | — |
| ALT上昇 | 1〜5%未満 | — |
| AST上昇 | 1〜5%未満 | — |
| BUN上昇 | 1〜5%未満 | — |
| CK上昇 | 1〜5%未満 | — |
| LDH上昇 | 1〜5%未満 | — |
| QT延長 | 頻度不明 | — |
| そう痒 | 1〜5%未満 | — |
| めまい等 | 1〜5%未満 | — |
| 下痢・軟便 | 1〜5%未満 | — |
| 倦怠感 | 1〜5%未満 | — |
| 嘔気・嘔吐 | 1〜5%未満 | — |
| 尿酸上昇 | 1〜5%未満 | — |
| 発疹 | 1〜5%未満 | — |
| 白血球減少 | 1〜5%未満 | — |
| 空腹時血糖上昇 | 1〜5%未満 | — |
| 胸やけ | 1〜5%未満 | — |
| 腹痛 | 1〜5%未満 | — |
| 腹部膨満感等 | 1〜5%未満 | — |
| 血小板減少等 | 1〜5%未満 | — |
| 貧血 | 頻度不明 | — |
| 頭痛等 | 1%未満 | — |
| 食欲不振 | 1〜5%未満 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
血清総コレステロール低下の作用機序は、コレステロールの胆汁中への異化排泄促進作用が主で、また、コレステロール合成の初期段階の抑制作用を有する5),6)。 黄色腫退縮ならびに動脈硬化退縮の作用機序は、血清総コレステロール低下作用、HDLを介する末梢組織より肝臓へのコレステロール逆転送の促進作用及びLDLの酸化抑制にもとづくマクロファージの泡沫化抑制作用が考えられている7),8),9)。
18.2 血清脂質低下作用
高脂血症患者において血清総コレステロールを有意に低下させた。その低下率は16～19％で、長期投与に際しても安定した効果を維持した。トリグリセライドについても低下傾向を示すが、個人差が大きく、また、リン脂質は血清総コレステロールと並行して低下した10),11)。
18.3 家族性高コレステロール血症に対する脂質低下作用
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18.3.1 WHHL-ウサギ（ヒト家族性高コレステロール血症のモデル動物）への経口投与で血清総コレステロールの低下を認めた12)。
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18.3.2 家族性高コレステロール血症患者において血清総コレステロールを15～18％低下させた3),4)。
18.4 黄色腫退縮効果
高脂血症にしばしば随伴する腱、眼瞼、皮膚等の黄色腫に対し、軟化、縮小、消失等の退縮効果を示した3),4)。
18.5 動脈硬化に対する退縮（リグレッション）効果
ウサギの実験で大動脈弓及び胸部大動脈の粥腫発生の有意な軽減が認められ13)、サルにおける動脈硬化実験で、その退縮（リグレッション）効果が認められた14)。また、冠動脈性心疾患（CHD）の新規発症を抑制することが示唆された15)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人にプロブコール250mgを食後単回経口投与した場合の血漿中濃度は、投与後18時間で最高値（約5μg/mL）に達し、生物学的半減期は50～62時間であった。 また、1日750mg注）、10日間連続経口投与では、投与開始後192時間で血漿中濃度は最高に達し（12μg/mL）、生物学的半減期は98時間であった。1)
16.3 分布
ラットに14C-プロブコールを経口投与した場合、ほぼ全身に分布し、単回投与（100mg/kg）の場合、肝、副腎、褐色脂肪に血漿中濃度の3～10倍、また反復投与（100mg/kg 1日1回、21日間）した場合、褐色脂肪、副腎、肝、脂肪に血漿中濃度の10～46倍移行した。中枢、生殖腺、眼への移行は少なく（単回投与で血漿中濃度の1/7～1/20、反復投与で血漿中濃度の1～1/2）、反復投与では組織からの消失はやや緩慢であった。イヌやサルでもほぼ同様の分布を示した。
16.4 代謝
健康成人に14C-プロブコールを経口投与した場合、尿中に代謝物ジフェノキノン体等が認められたが、血漿中及び糞中ではほとんどが未変化体であった（外国人データ）。
16.5 排泄
健康成人に14C-プロブコールを経口投与した場合、96時間までに糞中へ投与量の84%、尿中へ1.9%が排泄された（外国人データ）。 注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人にはプロブコールとして1日量500mgを2回に分けて食後に経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減するが、家族性高コレステロール血症の場合は、プロブコールとして1日量1,000mgまで増量することができる。」である。