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【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

  2. 2.2 気管支喘息、気管支痙攣又はそれらの既往歴のある患者、重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者［これらの症状が増悪するおそれがある。］

  3. 2.3 コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロック（Ⅱ・Ⅲ度）又は心原性ショックのある患者［これらの症状が増悪するおそれがある。］

効能・効果

緑内障、高眼圧症

用法・用量

1回1滴、1日1回点眼する。

使用上の注意

  1. 8.1 全身的に吸収される可能性があり、β遮断剤全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意すること。

  2. 8.2 本剤の投与により、虹彩色素沈着（メラニンの増加）があらわれることがある。投与に際しては虹彩色素沈着及び色調変化について患者に十分説明しておくこと。この色素沈着は投与により徐々に増加し、投与中止により停止するが、投与中止後消失しないことが報告されている。また、虹彩色素沈着による色調変化があらわれる可能性があり、特に片眼治療の場合、左右眼で虹彩の色調に差が生じる可能性がある。褐色を基調とする虹彩の患者において、虹彩色素沈着が多く報告されているが、虹彩の変色が軽度であり、臨床所見によって発見されないことが多い。

  3. 8.3 本剤投与中に角膜上皮障害（点状表層角膜炎、糸状角膜炎、角膜びらん）があらわれることがあるので、しみる、そう痒感、眼痛等の自覚症状が持続する場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。

  4. 8.4 本剤の点眼後、一時的に霧視があらわれることがあるため、症状が回復するまで機械類の操作や自動車等の運転には従事させないよう注意すること。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 肺高血圧による右心不全の患者

心機能を抑制し症状が増悪するおそれがある。

  1. 9.1.2 うっ血性心不全の患者

心機能を抑制し症状が増悪するおそれがある。

  1. 9.1.3 コントロール不十分な糖尿病の患者

血糖値に注意すること。低血糖症状を起こしやすく、かつ症状をマスクすることがある。

  1. 9.1.4 糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者

アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。

  1. 9.1.5 無水晶体眼又は眼内レンズ挿入眼の患者

嚢胞様黄斑浮腫を含む黄斑浮腫、及びそれに伴う視力低下を起こすとの報告がある。

  1. 9.1.6 眼内炎（虹彩炎、ぶどう膜炎）のある患者

眼圧上昇がみられたことがある。

  1. 9.1.7 ヘルペスウイルスが潜在している可能性のある患者

角膜ヘルペスがみられたことがある。

  1. 9.1.8 閉塞隅角緑内障の患者

使用経験がない。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラタノプロストは動物実験（妊娠ウサギ）における器官形成期投与試験において、臨床用量の約80倍量（5.0µg/kg/日）を静脈内投与したことにより、流産及び後期吸収胚の発現率増加、胎児体重の減少が認められている。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。カルテオロール塩酸塩及びラタノプロストは動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

9.7 小児等

  1. 9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

  2. 9.7.2 低血糖症状があらわれた場合には、経口摂取可能な状態では角砂糖、あめ等の糖分の摂取、意識障害、痙攣を伴う場合には、ブドウ糖の静注等を行い、十分に経過観察すること。カルテオロール塩酸塩点眼液1％・2％を食事摂取不良等体調不良の状態の患児に投与した症例で低血糖が報告されている。

9.8 高齢者

一般に生理機能が低下している。

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度 症状・説明
こわばり（四肢等） 頻度不明 —
そう痒感 頻度不明 —
そう痒感 頻度不明 —
ぶどう膜炎 頻度不明 —
めまい 頻度不明 —
下痢 頻度不明 —
不快感 頻度不明 —
不整脈 頻度不明 —
低血圧 頻度不明 —
倦怠感 頻度不明 —
偽眼類天疱瘡 頻度不明 —
前房細胞析出 頻度不明 —
動悸 頻度不明 —
味覚異常（苦味等） 頻度不明 —
呼吸困難 頻度不明 —
咳 頻度不明 —
咽喉頭症状（違和感等） 頻度不明 —
太く 頻度不明 —
徐脈 頻度不明 —
悪心 頻度不明 —
抑うつ 頻度不明 —
接触性皮膚炎 頻度不明 —
毛様充血等） 頻度不明 —
流涙 頻度不明 —
狭心症 頻度不明 —
発疹 頻度不明 —
皮膚炎 頻度不明 —
眼の異常感 頻度不明 —
眼の異物感 頻度不明 —
眼充血（結膜充血 頻度不明 —
眼刺激 頻度不明 —
眼底黄斑部の浮腫・混濁注） 頻度不明 —
眼痛 頻度不明 —
眼瞼浮腫 頻度不明 —
眼瞼溝深化 頻度不明 —
眼瞼炎 頻度不明 —
眼瞼発赤 頻度不明 —
眼瞼色素沈着 頻度不明 —
眼瞼部多毛 頻度不明 —
眼脂 頻度不明 —
睫毛の異常（睫毛が濃く 頻度不明 —
筋肉痛 頻度不明 —
結膜濾胞 頻度不明 —
結膜炎 頻度不明 —
羞明 頻度不明 —
胸痛 頻度不明 —
脱力感 頻度不明 —
虹彩嚢腫 頻度不明 —
虹彩炎 頻度不明 —
血糖値の低下 頻度不明 —
視力障害 頻度不明 —
角膜びらん 頻度不明 —
角膜沈着物 頻度不明 —
角膜浮腫 頻度不明 —
角膜混濁 頻度不明 —
角膜障害（角膜炎等） 頻度不明 —
重症筋無力症の増悪 頻度不明 —
長くなる） 頻度不明 —
関節痛 頻度不明 —
霧視 頻度不明 —
頭痛 頻度不明 —
黄斑浮腫（嚢胞様黄斑浮腫を含む）及びそれに伴う視力低下 頻度不明 —
鼻づまり） 頻度不明 —
鼻水 頻度不明 —
鼻症状（くしゃみ 頻度不明 —

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

  1. 18.1.1 カルテオロール塩酸塩

カルテオロール塩酸塩は内因性交感神経刺激様作用を有するβ受容体遮断薬である7)。健康成人におけるフルオロフォトメトリー試験の結果並びに緑内障及び高眼圧症患者におけるトノグラフィー試験の結果から、カルテオロール塩酸塩は房水産生の抑制により眼圧を下降させるものと推察されている8),9)。

  1. 18.1.2 ラタノプロスト

ラタノプロストはプロスタグランジンF2α誘導体である。カニクイザルを用いた試験の結果並びに健康成人における点眼後のフルオロフォトメトリー試験の結果から、ラタノプロストは房水の流出経路のうち、ぶどう膜強膜路からの流出促進作用により眼圧を下降させるものと推察されている10),11)。

18.2 眼圧下降作用

  1. 18.2.1 カルテオロール塩酸塩

  • 白色及び有色ウサギの水負荷高眼圧モデルを用いた検討において、カルテオロール塩酸塩持続性点眼液の眼圧上昇抑制の持続性が認められた12)。

  • ウサギにカルテオロール塩酸塩0.25～2％液を点眼した場合、用量依存的で持続的な眼圧下降が認められた13)。

  • ウサギの水負荷眼圧上昇試験において、カルテオロール塩酸塩0.1〜2％液点眼により眼圧上昇の有意な抑制が認められた13)。

  • ビーグル犬にカルテオロール塩酸塩1～4%液を1回0.1mL、1日2回、連続8週間点眼しても眼圧下降作用の減弱は認められなかった13)。

  1. 18.2.2 ラタノプロスト

カニクイザルを用いた試験で、ラタノプロストは顕著な眼圧下降作用を示した14)。

18.3 眼底血流増加作用

健康成人にカルテオロール塩酸塩持続性点眼液2％を1回点眼し、レーザースペックル法により視神経乳頭での組織血流量を測定したところ、視神経乳頭近傍上耳側網脈絡膜において組織血流の指標となるMean blur rate（MBR）値の有意な増加が認められた15)。

薬物動態

16.1 血中濃度

健康成人10例に本剤を両眼に1回1滴、1日1回、7日間反復点眼した時のカルテオロールの最高血漿中濃度（平均値）は1.174ng/mL、tmax（中央値）は15分、半減期（平均値）は13.5時間であった。また、ラタノプロスト遊離酸の最高血漿中濃度（平均値）は18.47pg/mL、tmax（中央値）は5分、半減期（平均値）は11.7分であった。カルテオロール及びラタノプロスト遊離酸の血漿中濃度推移は単剤（カルテオロール塩酸塩持続性点眼液2％又はラタノプロスト点眼液0.005％）点眼時と同様であった3)。

16.3 分布

本剤を有色ウサギに単回点眼した時の眼組織（房水、虹彩・毛様体、角膜、結膜）中のラタノプロスト遊離酸濃度は、単剤（ラタノプロスト点眼液0.005％）点眼時と同程度であった。カルテオロール濃度は、房水及び虹彩・毛様体では単剤（カルテオロール塩酸塩持続性点眼液2%）点眼時の1.7～2.2倍を示し、角膜及び結膜では同程度であった3)。

16.4 代謝

カルテオロールは、ヒト肝ミクロゾームチトクロームP450の分子種のうち、主としてCYP2D6により代謝される4)（in vitro）。