本態性高血圧症（軽症～中等症）
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2 気管支喘息、気管支痙攣のおそれのある患者［気管支筋収縮作用により、喘息症状の誘発、悪化を起こすおそれがある。］
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2.3 糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者［アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。］
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2.4 高度の徐脈（著しい洞性徐脈）、房室ブロック（Ⅱ、Ⅲ度）、洞不全症候群、洞房ブロックのある患者［刺激伝導系に対し抑制的に作用し、症状を悪化させるおそれがある。］
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2.5 心原性ショックの患者［心拍出量抑制作用により、症状が悪化するおそれがある。］
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2.6 肺高血圧による右心不全のある患者［心拍出量抑制作用により、症状が悪化するおそれがある。］
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2.7 うっ血性心不全のある患者［心収縮力抑制作用により、症状が悪化するおそれがある。］
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2.8 低血圧症の患者［降圧作用により症状を悪化させるおそれがある。］
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2.9 *未治療の褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者,
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2.10 妊婦又は妊娠している可能性のある女性
効能・効果
用法・用量
通常、成人には1日1回1カプセル（カルテオロール塩酸塩として15mg）を朝食後に経口投与する。なお、効果が不十分な場合には1日1回2カプセル（カルテオロール塩酸塩として30mg）まで増量することができる。
使用上の注意
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8.1 投与が長期にわたる場合は、心機能検査（脈拍、血圧、心電図、X線等）を定期的に行うこと。特に徐脈になったとき及び低血圧を起こした場合には減量又は中止すること。また、必要に応じアトロピン硫酸塩水和物を使用すること。なお、肝機能、腎機能、血液像等に注意すること。
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8.2 β遮断剤を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないよう注意すること。特に高齢者においては注意すること。
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8.3 手術前24時間は投与しないことが望ましい。
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8.4 めまい・ふらつきがあらわれることがあるので、本剤投与中の患者（特に投与初期）には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 うっ血性心不全のおそれのある患者
観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。心収縮力抑制作用により、症状を悪化させるおそれがある。
- 9.1.2 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者
血糖値に注意すること。低血糖症状を起こしやすく、かつ症状をマスクしやすい。
- 9.1.3 徐脈、房室ブロック（Ⅰ度）のある患者
心刺激伝導系を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。
- 9.1.4 末梢循環障害のある患者（レイノー症候群、間欠性跛行症等）
末梢血管収縮作用により、症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.5 甲状腺中毒症の患者
休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある。また、頻脈等の中毒症状をマスクすることがある。
- 9.1.6 異型狭心症の患者
類薬で症状を悪化させたとの報告がある。
- 9.1.7 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者
本剤の単独投与により急激に血圧が上昇することがある。,
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者
薬物動態の影響等で副作用が出現するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者
薬物代謝の遅延等で副作用が出現するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
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9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
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9.7.2 低血糖症状があらわれた場合には、経口摂取可能な状態では角砂糖、あめ等の糖分の摂取、意識障害、痙攣を伴う場合には、ブドウ糖の静注等を行い、十分に経過観察すること。小児用カルテオロール塩酸塩製剤で、低血糖による意識障害、痙攣が報告されている。
9.8 高齢者
以下の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
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一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞等が起こるおそれがある）。
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休薬を要する場合は、徐々に減量すること。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| ALT | 頻度不明 | — |
| AST | 頻度不明 | — |
| LDHの上昇 | 頻度不明 | — |
| ほてり | 頻度不明 | — |
| めまい・ふらつき・立ちくらみ | 1〜5%未満 | — |
| 上気道閉塞感 | 頻度不明 | — |
| 下痢 | 頻度不明 | — |
| 下肢冷感 | 1〜5%未満 | — |
| 不安感 | 頻度不明 | — |
| 不眠 | 1〜5%未満 | — |
| 中性脂肪値の上昇 | 頻度不明 | — |
| 低血圧 | 頻度不明 | — |
| 便秘 | 頻度不明 | — |
| 倦怠感 | 1〜5%未満 | — |
| 冷汗 | 1〜5%未満 | — |
| 動悸 | 1〜5%未満 | — |
| 口内炎 | 頻度不明 | — |
| 呼吸困難 | 頻度不明 | — |
| 咳・痰 | 頻度不明 | — |
| 喘息様症状 | 頻度不明 | — |
| 嘔気 | 1〜5%未満 | — |
| 徐脈 | 頻度不明 | — |
| 心窩部痛 | 1〜5%未満 | — |
| 息切れ | 1〜5%未満 | — |
| 悪夢 | 頻度不明 | — |
| 手足のしびれ | 1〜5%未満 | — |
| 抑うつ感 | 1〜5%未満 | — |
| 振戦 | 頻度不明 | — |
| 浮腫 | 1〜5%未満 | — |
| 涙液分泌減少 | 頻度不明 | — |
| 疲労感 | 頻度不明 | — |
| 発汗 | 1〜5%未満 | — |
| 皮疹 | 1〜5%未満 | — |
| 皮膚そう痒感 | 頻度不明 | — |
| 目がしょぼつく | 頻度不明 | — |
| 眠気 | 1〜5%未満 | — |
| 筋肉痛 | 頻度不明 | — |
| 総コレステロール値の上昇 | 頻度不明 | — |
| 耳の蟻走感 | 頻度不明 | — |
| 耳鳴 | 1〜5%未満 | — |
| 胸やけ | 1〜5%未満 | — |
| 胸痛 | 1〜5%未満 | — |
| 脱力感 | 頻度不明 | — |
| 腓腸筋痙攣（こむらがえり） | 1〜5%未満 | — |
| 腹痛 | 頻度不明 | — |
| 腹部不快感 | 頻度不明 | — |
| 腹部膨満感 | 1〜5%未満 | — |
| 血清CK値の上昇 | 頻度不明 | — |
| 血糖値の上昇 | 頻度不明 | — |
| 血糖値の低下 | 頻度不明 | — |
| 霧視 | 頻度不明 | — |
| 頭痛・頭重感 | 1〜5%未満 | — |
| 頻尿 | 頻度不明 | — |
| 食欲不振 | 頻度不明 | — |
| 鼓腸 | 頻度不明 | — |
| 鼻出血 | 1〜5%未満 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
カルテオロール塩酸塩は強力なアドレナリン性β受容体遮断作用を示す12),13),14)。これが本態性高血圧症治療薬としての本剤の主たる薬理作用である。
18.2 アドレナリン性β受容体遮断作用
健康成人男性に本剤を1カプセル経口投与した時、運動負荷時のダブルプロダクト（収縮期血圧×脈拍数）は投与直後より減少が認められ、その抑制作用は投与後24時間まで持続した15)。
18.3 内因性交感神経刺激様作用（ISA）
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18.3.1 麻酔開胸犬において、カルテオロール塩酸塩はアドレナリン性β受容体遮断用量での陰性変時・変力作用は弱く、大量投与で心臓興奮作用があらわれ、除神経・レセルピン処理下では低用量からそれが明確にあらわれた13),16)。
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18.3.2 健康成人及び動揺性高血圧症患者において、カルテオロール塩酸塩は安静時の心拍数に影響を与えず、心機能抑制作用も弱いことが確認された17),18)。
18.4 降圧作用
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18.4.1 本態性高血圧症患者において、カルテオロール塩酸塩の降圧効果は早期に発現し、緩徐で持続的な降圧パターンを示した19)。
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18.4.2 カルテオロール塩酸塩は自然発症高血圧ラット（SHR）の心肥大・血管肥厚を抑制した20)。
18.5 血圧日内変動に及ぼす影響
本態性高血圧症患者において、本剤を1日1回1～2カプセル経口投与した時、降圧効果は投与後24時間まで持続して認められ、血圧の変動幅及び最大日内較差に影響しないことが認められた21)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人男性に本剤を1回1カプセル（カルテオロール塩酸塩として15mg）1日1回（朝食後）、ミケラン錠5mgを1回1錠1日3回（毎食後）9日間クロス・オーバー法にて反復経口投与し、血漿中カルテオロール濃度を測定した。本剤は投与開始3日目には定常状態に達し、最低～最高血漿中濃度範囲は10～50ng/mLで血漿中半減期は7～10時間であった。定常状態の本剤とミケラン錠5mgの血漿中濃度の推移を図にした1)。
図 健康成人男性6名にミケランLAカプセル15mgを1回1カプセル、1日1回（朝食後）又はミケラン錠5mgを1回1錠、1日3回（毎食後）をそれぞれ9日間経口投与した際の最終投与日の血漿中カルテオロール濃度推移
16.2 吸収
正常胃液酸度又は低胃液酸度の健康成人男性に本剤を空腹時及び食後1回経口投与し、薬物速度論的パラメータを検討したところ、本剤は胃液酸度及び食事の影響を受けにくいことが確認された2)。
16.3 分布
ヒト血漿蛋白結合率は約15%であった3)（in vitro、平衡透析法）。
16.4 代謝
カルテオロールは、ヒト肝ミクロゾームチトクロームP450の分子種のうち、主としてCYP2D6により代謝され、8-ヒドロキシカルテオロールが生成される4)（in vitro）。なお、代謝物に未変化体をしのぐ薬理作用・毒性は認められていない5),6)。
16.5 排泄
健康成人男性に本剤を1カプセル経口投与した時、その50～70%が未変化体として尿中に排泄された。