-
〈ニュープロパッチ2.25mg、同パッチ4.5mg〉
-
パーキンソン病
-
中等度から高度の特発性レストレスレッグス症候群（下肢静止不能症候群）
-
〈ニュープロパッチ9mg、同パッチ13.5mg、同パッチ18mg〉
-
パーキンソン病
【警告】
前兆のない突発的睡眠及び傾眠等がみられることがあり、また突発的睡眠等により自動車事故を起こした例が報告されているので、患者に本剤の突発的睡眠及び傾眠等についてよく説明し、本剤貼付中には、自動車の運転、機械の操作、高所作業等危険を伴う作業に従事させないよう注意すること。,
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性
-
2.2 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈パーキンソン病〉
通常、成人にはロチゴチンとして1日1回4.5mg/日からはじめ、以後経過を観察しながら1週間毎に1日量として4.5mgずつ増量し維持量（標準1日量9mg～36mg）を定める。なお、年齢、症状により適宜増減できるが、1日量は36mgを超えないこと。 本剤は肩、上腕部、腹部、側腹部、臀部、大腿部のいずれかの正常な皮膚に貼付し、24時間毎に貼り替える。
- 〈中等度から高度の特発性レストレスレッグス症候群（下肢静止不能症候群）〉
通常、成人にはロチゴチンとして1日1回2.25mg/日からはじめ、以後経過を観察しながら1週間以上の間隔をあけて1日量として2.25mgずつ増量し維持量（標準1日量4.5mg～6.75mg）を定める。なお、年齢、症状により適宜増減できるが、1日量は6.75mgを超えないこと。 本剤は肩、上腕部、腹部、側腹部、臀部、大腿部のいずれかの正常な皮膚に貼付し、24時間毎に貼り替える。
使用上の注意
- 〈効能共通〉
-
8.1 本剤を含めたドパミン受容体作動薬の投与により突発的睡眠等により自動車事故を起こした例が報告されている。突発的睡眠を起こした症例の中には、傾眠や過度の眠気のような前兆を認めなかった例あるいは投与開始後1年以上経過した後に初めて発現した例も報告されている。患者には本剤の突発的睡眠及び傾眠等についてよく説明し、自動車の運転、機械の操作、高所作業等危険を伴う作業に従事させないよう注意すること。,
-
8.2 本剤を含めたドパミン受容体作動薬の投与により起立性低血圧がみられることがある。本剤の投与は少量から開始し、めまい、立ちくらみ、ふらつき等の起立性低血圧の兆候や症状が認められた場合には、減量、休薬又は投与中止等の適切な処置を行うこと。,
-
8.3 本剤の減量、中止が必要な場合は、漸減すること。急激な減量又は中止により、悪性症候群を誘発することがある。また、ドパミン受容体作動薬の急激な減量又は中止により、薬剤離脱症候群（無感情、不安、うつ、疲労感、発汗、疼痛等の症状を特徴とする）があらわれることがある。,,
-
8.4 本剤を含めたドパミン受容体作動薬の投与により病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されている。このような症状が発現した場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また、患者及び介護者等にこのような衝動制御障害の症状について説明すること。
-
8.5 本剤の貼付により皮膚症状が発現した場合には、必要に応じてステロイド外用剤又は抗ヒスタミン外用剤等を使用するか、あるいは本剤の使用を中止するなど、症状に応じて適切な処置を行うこと。また、小水疱を含む適用部位反応が発現した場合、あるいは適用部位以外に及ぶ広範な皮膚炎が認められた場合には本剤の使用を速やかに中止すること。なお、適用部位に発疹や刺激反応等が認められた場合には、日光により発現部位の皮膚が変色するおそれがあるので、回復するまで発現部位への直射日光は避けること。
-
8.6 本剤の貼り替えの際、貼付している製剤を除去せずに新たな製剤を貼付した場合、本剤の血中濃度が上昇するため、貼り替えの際は先に貼付した製剤を除去したことを十分に確認するよう患者及び介護者等に指導すること。
- 〈中等度から高度の特発性レストレスレッグス症候群（下肢静止不能症候群）〉
- 8.7 本剤を含めたドパミン受容体作動薬の投与によりAugmentation（症状発現が2時間以上早まる、症状の増悪、他の部位への症状拡大）が認められることがある。このような症状が認められた場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 幻覚、妄想等の精神症状又はそれらの既往歴のある患者
症状が増悪又は発現しやすくなることがある。,
- 9.1.2 重篤な心疾患又はそれらの既往歴のある患者
心疾患が増悪又は再発することがある。
- 9.1.3 低血圧症の患者
症状が悪化することがある。,
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1 重度の肝障害のある患者
本剤は主として肝臓で代謝される。また、重度の肝機能障害のある患者（Child-Pugh分類C）を対象とした臨床試験は実施していない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で以下のことが報告されている。
-
マウス及びラットの受胎能試験において、血漿中プロラクチン濃度の低下に関連した雌受胎能の低下がみられた1)。
-
マウス及びラットの胚・胎児発生試験において、血漿中プロラクチン濃度の低下に関連した早期吸収胚の増加がみられた1)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。臨床試験で本剤投与後に血漿中プロラクチン濃度の低下が認められたため、乳汁分泌が抑制されるおそれがある。ラットの出生前及び出生後試験において、血漿中プロラクチン濃度の低下に関連した授乳障害による出生児の生存性、発育及び機能の低下がみられた1)。また、動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている2)。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| BUN上昇 | 1%未満 | — |
| CK上昇 | 1〜5%未満 | — |
| うつ | 頻度不明 | — |
| うつ病 | 1%未満 | — |
| ジスキネジア | 5%以上 | — |
| ジストニア | 1%未満 | — |
| しゃっくり | 1%未満 | — |
| そう痒 | 1%未満 | — |
| ドパミン調節障害症候群 | 1%未満 | — |
| パーキンソン歩行等） | 1%未満 | — |
| パーキンソン症状（すくみ足 | 1%未満 | — |
| ほてり | 1%未満 | — |
| レストレスレッグス症候群 | 1%未満 | — |
| 上室性頻脈 | 1%未満 | — |
| 下痢 | 1%未満 | — |
| 不安 | 頻度不明 | — |
| 不安 | 1%未満 | — |
| 不快感等） | 1%未満 | — |
| 不正出血 | 1%未満 | — |
| 不眠 | 1〜5%未満 | — |
| 不規則月経 | 1%未満 | — |
| 低カリウム血症 | 1%未満 | — |
| 低ナトリウム血症 | 1%未満 | — |
| 低血圧 | 1%未満 | — |
| 体位性めまい | 1〜5%未満 | — |
| 体重増加 | 頻度不明 | — |
| 体重減少 | 1〜5%未満 | — |
| 便秘 | 1〜5%未満 | — |
| 倦怠感 | 1〜5%未満 | — |
| 傾眠 | 5%以上 | — |
| 冷汗 | 1%未満 | — |
| 勃起障害 | 1%未満 | — |
| 動悸 | 1%未満 | — |
| 口内乾燥 | 1%未満 | — |
| 口内炎 | 1%未満 | — |
| 口渇 | 1〜5%未満 | — |
| 口腔内不快感 | 1%未満 | — |
| 味覚異常 | 1%未満 | — |
| 呼吸困難 | 1%未満 | — |
| 咳 | 1%未満 | — |
| 咽喉頭障害（疼痛 | 1%未満 | — |
| 嗜眠 | 頻度不明 | — |
| 嘔吐 | 5%以上 | — |
| 四肢痛 | 1%未満 | — |
| 回転性めまい | 1%未満 | — |
| 多汗 | 1%未満 | — |
| 失神 | 1%未満 | — |
| 失見当識 | 頻度不明 | — |
| 姿勢異常 | 1%未満 | — |
| 尿潜血 | 1%未満 | — |
| 尿糖 | 1%未満 | — |
| 幻聴 | 1%未満 | — |
| 強迫性購買 | 1%未満 | — |
| 強迫性障害 | 1%未満 | — |
| 心房細動 | 1%未満 | — |
| 悪夢 | 1%未満 | — |
| 悪心（22.5%） | 5%以上 | — |
| 意識レベルの低下等） | 1%未満 | — |
| 意識障害（意識消失 | 1%未満 | — |
| 感覚鈍麻 | 1%未満 | — |
| 振戦 | 1%未満 | — |
| 排尿困難 | 1%未満 | — |
| 斜頚 | 1%未満 | — |
| 暴食等） | 1%未満 | — |
| 末梢性浮腫 | 1〜5%未満 | — |
| 浮動性めまい | 1〜5%未満 | — |
| 浮遊感 | 1%未満 | — |
| 消化不良 | 1%未満 | — |
| 激越 | 頻度不明 | — |
| 無力症 | 1%未満 | — |
| 焦燥 | 1%未満 | — |
| 熱感 | 1%未満 | — |
| 異常な夢 | 頻度不明 | — |
| 疲労 | 1%未満 | — |
| 疲労感 | 頻度不明 | — |
| 疼痛等） | 頻度不明 | — |
| 病的性欲亢進 | 1%未満 | — |
| 痙攣 | 頻度不明 | — |
| 発汗 | 頻度不明 | — |
| 発熱 | 1%未満 | — |
| 発疹 | 1〜5%未満 | — |
| 白血球数増多 | 1%未満 | — |
| 白血球数減少 | 1%未満 | — |
| 皮膚色素脱失 | 1%未満 | — |
| 眼のチカチカ | 1%未満 | — |
| 眼瞼浮腫等） | 頻度不明 | — |
| 睡眠障害 | 1%未満 | — |
| 筋痙縮 | 1%未満 | — |
| 筋骨格痛 | 1%未満 | — |
| 筋骨格硬直 | 1%未満 | — |
| 精神症状 | 1%未満 | — |
| 紅斑 | 1%未満 | — |
| 耳痛 | 1%未満 | — |
| 耳鳴 | 1%未満 | — |
| 胃潰瘍 | 1%未満 | — |
| 胃炎 | 1%未満 | — |
| 胃腸炎 | 1%未満 | — |
| 背部痛 | 1%未満 | — |
| 腹痛 | 1%未満 | — |
| 腹部不快感 | 1〜5%未満 | — |
| 蕁麻疹 | 1%未満 | — |
| 薬剤離脱症候群注1)（無感情 | 頻度不明 | — |
| 血管性浮腫（顔面浮腫 | 頻度不明 | — |
| 血糖上昇 | 1%未満 | — |
| 衝動制御障害（病的賭博 | 1%未満 | — |
| 視覚異常 | 1%未満 | — |
| 貧血 | 1%未満 | — |
| 赤血球数減少 | 1%未満 | — |
| 起立性低血圧 | 1〜5%未満 | — |
| 転倒 | 1%未満 | — |
| 逆流性食道炎 | 1%未満 | — |
| 適用部位そう痒 | 1〜5%未満 | — |
| 適用部位びらん | 1%未満 | — |
| 適用部位刺激感 | 1%未満 | — |
| 適用部位反応（49.4%） | 5%以上 | — |
| 適用部位変色 | 1%未満 | — |
| 適用部位水疱 | 1%未満 | — |
| 適用部位浮腫 | 1%未満 | — |
| 適用部位発疹 | 1%未満 | — |
| 適用部位紅斑 | 1〜5%未満 | — |
| 錯覚 | 1%未満 | — |
| 関節痛 | 1%未満 | — |
| 霧視 | 頻度不明 | — |
| 頚部痛 | 1%未満 | — |
| 頭痛 | 1〜5%未満 | — |
| 食欲不振 | 1〜5%未満 | — |
| 高血圧 | 1%未満 | — |
| 鼻炎 | 1%未満 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
- 18.1.1 ドパミン受容体に対する作用
すべてのドパミン受容体サブタイプ（D1～D5）に対して高い結合親和性及びアゴニスト活性を示す28)。
- 18.1.2 ドパミン受容体刺激作用
筋肉内投与により、MPTP（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine）片側内頸動脈注入サルモデル（ブタオザル）において、傷害反対側への旋回運動を誘発した29)。更に、同モデルにおいて貼付剤を用いた経皮投与により、その効力は長時間持続した30)。
18.2 MPTP誘発パーキンソン病様動物モデルに対する改善作用
皮下投与により、MPTP処置コモンマーモセットにおいて低下した自発運動量の増加を示した。更に、運動機能障害に対して改善作用を示した。これらの効力は用量依存的であった31)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1 単回投与
健康成人に本剤4.5mgを単回投与（24時間貼付）した時のロチゴチンの血漿中濃度推移を図16-1に、血漿中薬物動態パラメータを表16-1に示した。ロチゴチンの血漿中濃度は投与8時間後に定常状態に達し、24時間後に貼付剤を除去するまで持続した5)。
図16-1 ロチゴチン4.5mg単回投与時（24時間貼付）のロチゴチンの血漿中濃度推移
| 投与量 | AUCta （pg・h/mL） | Cmaxa （pg/mL） | tmaxb（h） | t1/2c（h） |
|---|---|---|---|---|
| 4.5mg/日 | 4,382.12（55.3） | 224.92（55.8） | 16.0（12-25） | 5.332（2.448） |
| 例数：24例 a：幾何平均値（%CV） b：中央値（範囲） c：算術平均値（標準偏差） | ||||
- 16.1.2 反復投与
健康成人に本剤2.25mg、4.5mg及び9mgをそれぞれ3日間計9日間反復投与（1日1回24時間貼付）した時の定常状態（3回目の投与時）でのロチゴチンの血漿中薬物動態パラメータを表16-2に示した。ロチゴチンの血漿中濃度は新しい貼付剤を貼付後2時間はわずかに減少した。その後、貼付後7～17時間で最大値まで上昇した6)。
| 投与量 | AUC24,ssa （pg・h/mL） | Cmax,ssa （pg/mL） | tmaxb（h） | t1/2c（h） |
|---|---|---|---|---|
| 2.25mg/日 | 2,277.2（37.9） | 127.00（38.8） | 10.0（0-16） | － |
| 4.5mg/日 | 4,216.9（30.1） | 224.89（32.0） | 16.0（0-24） | － |
| 9mg/日 | 12,008.9（38.7） | 668.24（43.2） | 8.0（4-24） | 6.357（1.250） |
| 例数：12例 a：幾何平均値（%CV） b：中央値（範囲） c：算術平均値（標準偏差） | ||||
- 〈パーキンソン病〉
パーキンソン病患者を対象とした臨床試験より得られた各維持用量における定常状態時の血漿中ロチゴチン濃度を図16-2に示した。ロチゴチンの血漿中濃度は概ね36mg/日まで用量に依存して増加していた。なお、最高維持用量である36mg/日を投与した際のロチゴチンの血漿中濃度は2,877±1,992pg/mLであった7)。
図16-2 パーキンソン病患者における維持用量ごとの血漿中ロチゴチン濃度
- 〈中等度から高度の特発性レストレスレッグス症候群（下肢静止不能症候群）〉
レストレスレッグス症候群患者を対象とした臨床試験より得られた各維持用量における定常状態時の血漿中ロチゴチン濃度を図16-3に示した。ロチゴチンの血漿中濃度は2.25mg/日から6.75mg/日の範囲で用量に依存して増加していた。なお、最高維持用量である6.75mg/日を投与した際のロチゴチンの血漿中濃度は456±239pg/mLであった7)。
図16-3 レストレスレッグス症候群患者における維持用量ごとの血漿中ロチゴチン濃度
16.2 吸収
- 16.2.1 貼付部位
ロチゴチン（18mg/日）を6ヵ所の貼付部位（肩、上腕部、腹部、側腹部、臀部、大腿部）に投与した場合のロチゴチンの血漿中濃度推移は類似していた。Cmax,ss及びAUCt,ssにおいて、貼付部位による明らかな差は認められなかった8)（外国人データ）。
- 16.2.2 絶対的バイオアベイラビリティ
健康成人における経皮投与でのロチゴチンの絶対的バイオアベイラビリティは36.9%であった9)（外国人データ）。
16.3 分布
ヒト血漿蛋白結合率は、91.6%であった10)（in vitro、平衡透析法）。
16.4 代謝
ロチゴチンの硫酸抱合反応にはSULT1A1、SULT1A2、SULT1A3及びSULT1Eが、グルクロン酸抱合反応にはUGT1A9及びUGT2B15が関与している11),12)。また、酸化反応にはCYP2C19、CYP1A2など複数のCYP分子種が関与している13)（in vitro）。
16.5 排泄
14C-ロチゴチンを4.5mg単回投与（24時間貼付）した時、ロチゴチンの吸収率は投与量の46.14%であり、投与放射能の30.43%及び10.21%がそれぞれ尿中及び糞中に排泄された。吸収量に対する放射能の尿中及び糞中排泄率の合計は87.44%であった14)。 14C-ロチゴチンを1.2mg静脈内投与した時、尿中には主にロチゴチン硫酸抱合体、ロチゴチングルクロン酸抱合体、ロチゴチンの脱プロピル体の硫酸抱合体として排泄された。未変化体は尿中にほとんど排泄されなかった9)（外国人データ）。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1 腎機能障害患者
健康成人8例（クレアチニンクリアランス≥80mL/min）、中等度腎機能障害被験者7例（50mL/min＞クレアチニンクリアランス≥30mL/min）、重度腎機能障害被験者8例（クレアチニンクリアランス＜30mL/min、非透析者）及び末期腎機能障害被験者8例（クレアチニンクリアランス＜15mL/min、透析者）に本剤4.5mgを単回投与（24時間貼付）した時、中等度、重度及び末期腎機能障害被験者の血漿中ロチゴチンのAUCtはそれぞれ健康成人の0.88倍、1.14倍、1.05倍であり、Cmaxはそれぞれ健康成人の0.93倍、1.18倍、1.25倍であった15)（外国人データ）。
- 16.6.2 肝機能障害患者
健康成人8例及び中等度の肝機能障害被験者8例（Child-Pugh分類B）に本剤4.5mgを3日間投与（1日1回24時間貼付）した時、中等度肝機能障害被験者の血漿中ロチゴチンのAUC24,ss及びCmax,ssは健康成人の0.90倍及び0.94倍であった16)（外国人データ）。
16.7 薬物相互作用
-
健康成人において、オメプラゾール（40mg/日6日間投与）の併用投与はロチゴチン（9mg/日）の薬物動態に影響を与えなかった17)（外国人データ）。
-
健康成人において、シメチジン（800mg/日7日間投与）の併用投与はロチゴチン（9mg/日）の薬物動態に影響を与えなかった18)（外国人データ）。
-
健康成人において、ドンペリドン（30mg/日5日間投与）の併用投与はロチゴチン（4.5mg/日）の薬物動態に影響を与えなかった19)（外国人データ）。
-
レストレスレッグス症候群患者において、L-dopa配合剤（レボドパ100mg/カルビドパ25mg）（1日2回投与）とロチゴチン（9mg/日）の併用投与はそれぞれの薬物動態に影響を与えなかった20)（外国人データ）。
-
健康成人において、経口ホルモン避妊薬（エチニルエストラジオール0.03mg/レボノルゲストレル0.15mg製剤）とロチゴチン（6.75mg/日）の併用投与はそれぞれの薬物動態に影響を与えなかった。また、ロチゴチンは経口ホルモン避妊薬の排卵抑制作用に影響を与えなかった21)（外国人データ）。