カルニチン欠乏症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、成人には、レボカルニチンとして、1日1.5～3gを3回に分割経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。 通常、小児には、レボカルニチンとして、1日体重1kgあたり25～100mgを3回に分割経口投与する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。
使用上の注意
本剤投与中は、定期的にバイタルサイン、臨床検査（血液検査、肝・腎機能検査、尿検査）、カルニチンの欠乏状態のモニタリングを行うことが望ましい。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者又は透析下の末期腎疾患患者
低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与し、漫然と投与を継続しないこと。本剤の高用量の長期投与により、トリメチルアミン等の有害な代謝物が蓄積するおそれがある。重篤な腎機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
- 9.2.2 血液透析患者
本剤投与により期待する効果が得られない場合には、漫然と投与を継続しないこと。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。レボカルニチン塩化物を投与した動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている1)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。レボカルニチン塩化物を投与した動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている1)。
9.8 高齢者
患者の状態を観察し、減量するなど十分に注意しながら本剤を投与すること。一般に生理機能が低下している。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| そう痒感 | 頻度不明 | — |
| 下痢 | 頻度不明 | — |
| 体臭 | 頻度不明 | — |
| 悪心・嘔吐 | 頻度不明 | — |
| 発疹 | 頻度不明 | — |
| 腹痛 | 頻度不明 | — |
| 腹部膨満感 | 頻度不明 | — |
| 血尿 | 頻度不明 | — |
| 貧血 | 頻度不明 | — |
| 軟便 | 頻度不明 | — |
| 顔面浮腫 | 頻度不明 | — |
| 食欲不振 | 頻度不明 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
レボカルニチンの投与により組織内における慢性的なカルニチン欠乏状態を是正し、組織内で過剰に蓄積した有害なプロピオニル基をプロピオニルカルニチンとして体外（尿中）へ排泄させる。また、有害なプロピオニル基からミトコンドリア機能を保護し、その代謝を賦活する13)。
18.2 ミトコンドリア呼吸能に対する作用
ラット肝ミトコンドリアを用いて、レボカルニチン塩化物（l-体）を光学異性体であるd-カルニチン塩化物及びdl-カルニチン塩化物と比較検討した。その結果、l-体はミトコンドリア呼吸活性への抑制作用を示さず、プロピオン酸によるミトコンドリア呼吸能の抑制作用に対して有意な回復作用を示した13)（in vitro）。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1 生物学的同等性試験
レボカルニチンFF錠250mg「アメル」とエルカルチンFF錠250mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ4錠（レボカルニチンとして1000mg）健康成人男子に絶食単回経口投与して血漿中遊離カルニチン濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。 なお、血漿中遊離カルニチン濃度及び薬物動態パラメータ算出には、投与前の血漿中濃度（内因性遊離カルニチン濃度）を差し引いた値を用いた2)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC（0→36） （μmol・hr/L） | Cmax （μmol/L） | Tmax （hr） | T1/2 （hr） | |
| レボカルニチンFF錠250mg「アメル」 | 409.90±118.25 | 28.10±8.47 | 5.0±1.3 | 18.40±13.63 |
| エルカルチンFF錠250mg | 394.63±101.59 | 27.51±6.93 | 4.7±1.2 | 16.95±11.17 |
| （Mean±S.D., n＝40） | ||||
図16-1 血漿中遊離カルニチン濃度（生物学的同等性）
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.5 排泄
- 16.5.1 尿中排泄率
健康成人に、レボカルニチン内用液30、60及び90mg/kgを空腹時単回経口投与した時の24時間までのベースラインで補正した遊離カルニチンの累積尿中排泄率（fe,24h）は、それぞれ6.92％、5.92％及び5.59％と用量の増加に伴い低下した3)。
- 16.5.2 トランスポーター
レボカルニチンは、有機カチオン／カルニチントランスポーター（OCTN2）の基質である4)。
16.8 その他
レボカルニチンFF錠100mg「アメル」について、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日 薬食審査発0229第10号）」に基づき、レボカルニチンFF錠250mg「アメル」を標準製剤としたとき、溶出挙動が同等と判断され、生物学的に同等とみなされた5)。