慢性肝障害時における脳症の改善
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1 アミノ酸代謝異常のある患者［投与されたアミノ酸が代謝されず、アミノ酸インバランスが助長されるおそれがある。］
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2.2 重篤な腎障害のある患者（透析又は血液ろ過を実施している患者を除く）,,
効能・効果
用法・用量
通常成人1回500～1000mLを点滴静注する。 投与速度は通常成人500mL当たり180～300分を基準とする。 経中心静脈輸液法を用いる場合は、本品の500～1000mLを糖質輸液等に混和し、24時間かけて中心静脈内に持続注入する。 なお、年齢、症状、体重により適宜増減する。
使用上の注意
透析又は血液ろ過を実施している重篤な腎障害のある患者における、尿素等の除去量、蓄積量は透析の方法及び病態によって異なる。血液生化学検査、酸塩基平衡、体液バランス等の評価により患者の状態を確認した上で投与開始及び継続の可否を判断すること。,
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 高度のアシドーシスのある患者
アシドーシスが悪化するおそれがある。
- 9.1.2 うっ血性心不全の患者
循環血液量の増加により、症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.3 *本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1 重篤な腎障害のある患者（透析又は血液ろ過を実施している患者を除く）
投与しないこと。アミノ酸の代謝産物である尿素等が滞留し、症状が悪化するおそれがある。
- 9.2.2 透析又は血液ろ過を実施している重篤な腎障害のある患者
アミノ酸の代謝産物である尿素等の滞留がおこるおそれがある。,
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
投与速度を緩徐にし、減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| アシドーシス | 頻度不明 | — |
| 一過性の血中アンモニア値の上昇 | 頻度不明 | — |
| 動悸 | 頻度不明 | — |
| 悪寒 | 頻度不明 | — |
| 悪心・嘔吐 | 頻度不明 | — |
| 発熱 | 頻度不明 | — |
| 発疹 | 頻度不明 | — |
| 胸部不快感 | 頻度不明 | — |
| 血管痛 | 頻度不明 | — |
| 頭痛 | 頻度不明 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤は肝不全時の脳症発現時の病態を考慮して、分岐鎖アミノ酸を35.5%配合し、芳香族アミノ酸及びトリプトファンの配合比率を減らした特殊アミノ酸組成の注射剤であり、血中及び脳内遊離アミノ酸パターンを改善することにより、脳内のモノアミン代謝異常を改善し、肝性脳症を改善させる。
18.2 肝性脳症改善効果
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18.2.1 肝性脳症モデルとして用いた門脈－下大静脈吻合ラットにおいて、血漿中及び脳内のフィッシャー比が是正され、脳内モノアミン代謝異常が正常化された。また、睡眠覚醒リズム異常も改善された15)。
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18.2.2 アンモニアを負荷した門脈－下大静脈吻合ラットにおいて、血漿中及び脳内のフィッシャー比が是正され、血中アンモニア値の低下、脳内モノアミン代謝並びに脳波の改善が認められた16)。
薬物動態
16.3 分布
14C-アミノ酸を含む本剤を7週齢のラットの尾静脈内に5mL/kg/hrの速度で2時間持続投与した結果、放射能は速やかに組織内に移行してほぼ全身に分布し、6時間後には50～70％が蛋白画分に取り込まれた。組織内蛋白画分に取り込まれた全アミノ酸由来の放射能に対する分岐鎖アミノ酸由来の放射能の比率は、脳において最も高い値を示した4)。
16.5 排泄
14C-アミノ酸を含む本剤を7週齢のラットの尾静脈内に5mL/kg/hrの速度で2時間持続投与した結果、投与後72時間までの排泄率は、呼気中41.7％、尿中5.9％、糞中2.6％、合計50.1%であった4)。