次の疾患で、他の緑内障治療薬が効果不十分な場合：緑内障、高眼圧症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児
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2.3 気管支喘息又はその既往歴のある患者、気管支痙攣又は重篤な慢性閉塞性肺疾患のある患者［喘息発作の誘発・増悪がみられるおそれがある。］
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2.4 コントロール不十分な心不全、洞性徐脈、房室ブロック（Ⅱ、Ⅲ度）又は心原性ショックのある患者［これらの症状を増悪させるおそれがある。
効能・効果
用法・用量
1回1滴、1日2回点眼する。
使用上の注意
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8.1 全身的に吸収される可能性があり、α2-作動剤又はβ-遮断剤の全身投与時と同様の副作用があらわれることがあるので、留意すること。
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8.2 眠気、めまい、霧視等を起こすことがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事する場合は注意させること。
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8.3 縮瞳剤からチモロールマレイン酸塩製剤に切り替えた場合、縮瞳作用の消失に伴い、屈折調整を必要とすることがあることから、本剤投与の際も注意すること。
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8.4 **本剤の投与により血管新生等を伴う角膜混濁があらわれることがあるので1),2),3),4) 、患者を定期的に診察し、十分観察すること。また、充血、視力低下、霧視等の自覚症状があらわれた場合には、直ちに受診するよう患者に十分指導すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 脳血管障害、起立性低血圧のある患者
血圧低下により、症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.2 心血管系疾患のある患者
血圧及び脈拍数の変動により、症状が悪化するおそれがある。
- 9.1.3 肺高血圧による右心不全のある患者
肺高血圧症による右心不全の症状を増悪させるおそれがある。
- 9.1.4 うっ血性心不全のある患者
うっ血性心不全の症状を増悪させるおそれがある。
- 9.1.5 糖尿病性ケトアシドーシス及び代謝性アシドーシスのある患者
アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。
- 9.1.6 コントロール不十分な糖尿病のある患者
血糖値に注意すること。低血糖症状をマスクすることがある。
- 9.1.7 閉塞隅角緑内障の患者
使用経験がない。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。チモロールマレイン酸塩では器官形成期のラットに500mg/kg/dayを経口投与した試験で骨化遅延が、マウスに1,000mg/kg/day、ウサギに200mg/kg/dayを経口投与した試験で死亡胎児数の増加が認められている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。チモロールマレイン酸塩は、ヒト母乳中へ移行することがある。また、ブリモニジン酒石酸塩は、動物実験（ラット：経口投与）で乳汁中に移行することが報告されている5) 。
9.7 小児等
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9.7.1 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
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9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児には投与しないこと。外国での市販後において、ブリモニジン酒石酸塩点眼液を投与した乳児に無呼吸、徐脈、昏睡、低血圧、低体温、筋緊張低下、嗜眠、蒼白、呼吸抑制及び傾眠があらわれたとの報告がある。
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9.7.3 外国での臨床試験において、0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を1日3回投与した場合、2～7歳の幼児及び小児に高頻度（25～83%）で傾眠が認められている6) 。
9.8 高齢者
一般に生理機能が低下している。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| アレルギー性眼瞼炎注1) | 頻度不明 | — |
| アレルギー性結膜炎注1) | 1%未満 | — |
| インフルエンザ症候群 | 頻度不明 | — |
| うつ病 | 頻度不明 | — |
| マイボーム腺梗塞 | 頻度不明 | — |
| レイノー現象 | 頻度不明 | — |
| 下痢 | 頻度不明 | — |
| 不快 | 頻度不明 | — |
| 不眠症 | 頻度不明 | — |
| 丘疹 | 頻度不明 | — |
| 乾性角結膜炎 | 頻度不明 | — |
| 低血圧 | 頻度不明 | — |
| 倦怠感 | 頻度不明 | — |
| 傾眠 | 頻度不明 | — |
| 副鼻腔炎 | 頻度不明 | — |
| 動悸 | 頻度不明 | — |
| 口内乾燥 | 頻度不明 | — |
| 口渇 | 頻度不明 | — |
| 味覚異常 | 頻度不明 | — |
| 呼吸器感染 | 頻度不明 | — |
| 呼吸困難 | 頻度不明 | — |
| 咳嗽 | 頻度不明 | — |
| 咽頭炎 | 頻度不明 | — |
| 四肢冷感 | 頻度不明 | — |
| 回転性めまい | 頻度不明 | — |
| 失神 | 頻度不明 | — |
| 失神 | 頻度不明 | — |
| 徐脈等の不整脈 | 頻度不明 | — |
| 悪夢 | 頻度不明 | — |
| 悪心 | 頻度不明 | — |
| 感冒 | 頻度不明 | — |
| 感覚異常 | 頻度不明 | — |
| 抑うつ | 頻度不明 | — |
| 接触皮膚炎 | 頻度不明 | — |
| 気分不良 | 頻度不明 | — |
| 気管支炎 | 頻度不明 | — |
| 流涙増加 | 頻度不明 | — |
| 浮動性めまい | 頻度不明 | — |
| 浮腫 | 頻度不明 | — |
| 消化不良 | 頻度不明 | — |
| 灼熱感 | 頻度不明 | — |
| 点状角膜炎 | 1〜5%未満 | — |
| 無力症 | 頻度不明 | — |
| 疣贅 | 頻度不明 | — |
| 疲労 | 頻度不明 | — |
| 発疹 | 頻度不明 | — |
| 白内障 | 頻度不明 | — |
| 眼そう痒症 | 1%未満 | — |
| 眼の異常感 | 頻度不明 | — |
| 眼の異物感 | 頻度不明 | — |
| 眼乾燥 | 頻度不明 | — |
| 眼刺激 | 1〜5%未満 | — |
| 眼底黄斑部の浮腫・混濁注2) | 頻度不明 | — |
| 眼痛 | 頻度不明 | — |
| 眼瞼そう痒症 | 頻度不明 | — |
| 眼瞼下垂 | 頻度不明 | — |
| 眼瞼浮腫 | 頻度不明 | — |
| 眼瞼炎 | 頻度不明 | — |
| 眼瞼紅斑 | 頻度不明 | — |
| 眼瞼障害 | 頻度不明 | — |
| 眼精疲労 | 頻度不明 | — |
| 眼脂 | 頻度不明 | — |
| 眼部不快感 | 1〜5%未満 | — |
| 硝子体剝離 | 頻度不明 | — |
| 硝子体浮遊物 | 頻度不明 | — |
| 筋肉痛 | 頻度不明 | — |
| 紅斑 | 頻度不明 | — |
| 結膜充血 | 1〜5%未満 | — |
| 結膜出血 | 頻度不明 | — |
| 結膜浮腫 | 1%未満 | — |
| 結膜濾胞 | 頻度不明 | — |
| 結膜炎 | 頻度不明 | — |
| 結膜蒼白 | 頻度不明 | — |
| 縮瞳 | 頻度不明 | — |
| 羞明 | 1%未満 | — |
| 耳そう痒症 | 1%未満 | — |
| 耳鳴 | 頻度不明 | — |
| 胃腸障害 | 頻度不明 | — |
| 胸部圧迫感 | 頻度不明 | — |
| 脱力感 | 頻度不明 | — |
| 腹痛 | 頻度不明 | — |
| 蕁麻疹 | 頻度不明 | — |
| 虹彩炎 | 頻度不明 | — |
| 血中トリグリセリド増加 | 頻度不明 | — |
| 血中ビリルビン増加 | 頻度不明 | — |
| 血中ブドウ糖増加 | 頻度不明 | — |
| 血中尿酸増加 | 頻度不明 | — |
| 複視 | 頻度不明 | — |
| 視力低下 | 頻度不明 | — |
| 視覚障害 | 頻度不明 | — |
| 視野欠損 | 頻度不明 | — |
| 角膜びらん | 1〜5%未満 | — |
| 角膜炎 | 頻度不明 | — |
| 角膜知覚低下 | 頻度不明 | — |
| 貧血 | 頻度不明 | — |
| 重症筋無力症の増悪 | 頻度不明 | — |
| 閃輝暗点 | 1%未満 | — |
| 霧視 | 頻度不明 | — |
| 頭痛 | 頻度不明 | — |
| 頻脈 | 頻度不明 | — |
| 高コレステロール血症 | 頻度不明 | — |
| 高血圧 | 頻度不明 | — |
| 麦粒腫 | 頻度不明 | — |
| 鼻乾燥 | 頻度不明 | — |
| 鼻刺激感 | 頻度不明 | — |
| 鼻炎 | 頻度不明 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
- 18.1.1 ブリモニジン酒石酸塩
ブリモニジンは、アドレナリンα2-受容体に作用し、房水産生の抑制及びぶどう膜強膜流出路を介した房水流出の促進により眼圧を下降させると考えられている11) 。 ウサギの片眼に0.3%ブリモニジン酒石酸塩溶液を単回点眼した試験（フルオロフォトメトリー法）では、点眼1時間後に点眼前に比べて最大43.9%の有意な房水産生の抑制が認められた12) 。 高眼圧症患者の片眼に0.2%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を点眼した試験（フルオロフォトメトリー法）において、房水産生の抑制及びぶどう膜強膜流出路からの房水流出の促進が認められた13) （外国人データ）。
- 18.1.2 チモロールマレイン酸塩
チモロールはアドレナリンβ-受容体に非選択的に作用し、房水産生の抑制により眼圧を低下させると考えられている14),15) 。 サル16) 、健康被験者14),15),17) でのフルオロフォトメトリー試験及び緑内障患者でのトノグラフィー試験18),19) において、チモロールは房水産生を抑制することが明らかとなっている。
18.2 眼圧下降作用
- 18.2.1 ブリモニジン酒石酸塩
ウサギに0.000015%～0.15%ブリモニジン酒石酸塩溶液を単回点眼投与した結果、濃度依存的な眼圧下降作用が認められた20) 。
- 18.2.2 チモロールマレイン酸塩
ウサギにおけるα-キモトリプシン惹起高眼圧及び水負荷による眼圧上昇試験において、チモロールマレイン酸塩の点眼は有意に眼圧上昇を抑制することが認められている21) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人に本剤（9例）、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液（7例）又は0.5%チモロール点眼液（8例）をそれぞれ両眼に1回1滴、1日2回、7日間点眼した。本剤を点眼したときの血漿中ブリモニジン濃度は、点眼後0.75時間（中央値）で最高濃度27.0±14.9pg/mL（平均値±標準偏差）を示し、消失半減期は平均2.4時間であり、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を点眼したときと同様であった。また、本剤を点眼したときの血漿中チモロール濃度は、点眼後0.75時間（中央値）で最高濃度426±292pg/mL（平均値±標準偏差）を示し、消失半減期は平均4.4時間であった。0.5%チモロール点眼液を点眼したときよりも最高濃度到達時間はやや延長し、最高濃度はやや低値を示した8) 。
16.3 分布
白色ウサギの片眼に本剤を35μL単回点眼したときの房水中ブリモニジン及びチモロール濃度を、各単剤（0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液又は0.5%チモロール点眼液）を同様に単独又は併用点眼したときと比較した。房水中ブリモニジン濃度においては、0.1%ブリモニジン酒石酸塩点眼液を単独点眼又は各単剤を併用点眼したときと同程度であった。また、房水中チモロール濃度においては、0.5%チモロール点眼液を単独点眼したときと比較して高値を示したが、各単剤を併用点眼したときと同程度であった9) 。