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低並びに無ガンマグロブリン血症
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重症感染症における抗生物質との併用
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
本剤の成分に対しショックの既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
- 〈効能共通〉
本剤5000mgを添付の日局注射用水96mLに溶解し、点滴静注又は直接静注する。直接静注する場合は、極めて緩徐に行うこと。
- 〈低並びに無ガンマグロブリン血症〉
通常、1回人免疫グロブリンGとして200〜600mg（4〜12mL）/kg体重を3〜4週間隔で点滴静注又は直接静注する。なお、患者の状態に応じて適宜増減する。
- 〈重症感染症における抗生物質との併用〉
通常、成人に対しては、1回2500〜5000mg（50〜100mL）を、小児に対しては、1回50〜150mg（1〜3mL）/kg体重を使用する。なお、症状により適宜増減する。
使用上の注意
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8.1 本剤の使用にあたっては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造に際し感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが、ヒト血漿を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないことを、患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。
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8.2 本剤の原材料となる血漿については、HBs抗原、抗HCV抗体、抗HIV-1抗体及び抗HIV-2抗体が陰性であることを確認している。さらに、プールした試験血漿については、HBV-DNA、HCV-RNA、HIV-1-RNA、HIV-2-RNA及びHAV-RNAについて核酸増幅検査（NAT）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該NATの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。同様に、ヒトパルボウイルスB19-DNAについてはプールした試験血漿で核酸増幅検査（NAT）を実施し、105IU/mL以下であることを確認した健康人血漿を用いている。本剤は、Cohnの低温エタノール分画法によって得られた免疫グロブリン画分を、TNBP／TritonX-100／Tween80処理することによりエンベロープを有するウイルスを不活化し、さらにイオン交換樹脂処理により夾雑たん白やウイルスを排除する工程を施しているが、ウイルス等の感染性を完全には否定できないので、投与に際しては、次の点に十分注意すること。
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8.2.1 血漿分画製剤の現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスB19等のウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること。,,
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8.2.2 現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）等が伝播したとの報告はない。しかしながら、製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なvCJD等の伝播のリスクを完全には排除できないので、投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。
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8.3 本剤は抗A及び抗B血液型抗体を有する。したがって、血液型がO型以外の患者に大量投与したとき、溶血性貧血を起こすことがある。
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8.4 急性腎障害があらわれることがあるので、投与に先立って患者が脱水状態にないことを確認すること。,
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。
- 9.1.2 IgA欠損症の患者
抗IgA抗体を保有する患者では過敏反応を起こすおそれがある。
- 9.1.3 脳・心臓血管障害又はその既往歴のある患者
適宜減量し、できるだけゆっくりと投与することが望ましい。大量投与による血液粘度の上昇等により脳梗塞又は心筋梗塞等の血栓塞栓症を起こすおそれがある。,
- 9.1.4 血栓塞栓症の危険性の高い患者
適宜減量し、できるだけゆっくりと投与することが望ましい。大量投与による血液粘度の上昇等により血栓塞栓症を起こすおそれがある。
- 9.1.5 溶血性・失血性貧血の患者
ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある。
- 9.1.6 免疫不全患者・免疫抑制状態の患者
ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、持続性の貧血を起こすことがある。
- 9.1.7 心機能の低下している患者
大量投与により、心不全を発症又は悪化させるおそれがある。
- 9.1.8 急性腎障害の危険性の高い患者
投与量及び投与速度を出来るだけ低くすることが望ましい。,
9.2 腎機能障害患者
腎機能を悪化させるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤の投与によりヒトパルボウイルスB19の感染の可能性を否定できない。感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性を否定できない。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
低出生体重児、新生児、乳児及び幼児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。また、一般に脳・心臓血管障害又はその既往歴のある患者がみられ、血栓塞栓症を起こすおそれがある。,
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| クレアチニン上昇 | 1%未満 | — |
| じん麻疹様発疹 | 1%未満 | — |
| そう痒感 | 1%未満 | — |
| たん白尿 | 1%未満 | — |
| ふらつき | 1%未満 | — |
| ふるえ | 1%未満 | — |
| 不安 | 頻度不明 | — |
| 倦怠感 | 頻度不明 | — |
| 冷汗 | 1%未満 | — |
| 呼吸困難 | 1%未満 | — |
| 咳嗽 | 頻度不明 | — |
| 咽喉絞扼感 | 頻度不明 | — |
| 喘息様症状 | 頻度不明 | — |
| 嘔吐 | 頻度不明 | — |
| 多汗症 | 頻度不明 | — |
| 悪寒 | 1%未満 | — |
| 悪心 | 1%未満 | — |
| 戦慄 | 1%未満 | — |
| 気分不快感 | 1%未満 | — |
| 注入部位紅斑 | 頻度不明 | — |
| 潮紅 | 頻度不明 | — |
| 疲労 | 頻度不明 | — |
| 発熱 | 1%未満 | — |
| 発疹 | 1%未満 | — |
| 筋肉痛 | 頻度不明 | — |
| 背部痛 | 頻度不明 | — |
| 胸部不快感 | 頻度不明 | — |
| 腹痛 | 頻度不明 | — |
| 蒼白 | 1%未満 | — |
| 血圧上昇 | 頻度不明 | — |
| 血清ビリルビン上昇 | 1%未満 | — |
| 関節痛 | 頻度不明 | — |
| 頭痛 | 頻度不明 | — |
| 頻脈 | 1%未満 | — |
| 食欲減退 | 頻度不明 | — |
| 高血圧 | 頻度不明 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
作用機序の詳細は不明であるが、本剤は以下の作用を有する。
18.2 薬理作用
- 18.2.1 抗体価
広範囲の細菌、細菌毒素及びウイルス等に対して抗体価を有する（in vitro）4)。
- 18.2.2 オプソニン活性
大腸菌、肺炎球菌、緑膿菌、B群レンサ球菌、肺炎桿菌に対してオプソニン活性を示した。
- 18.2.3 抗体依存性細胞障害活性
単純ヘルペスウイルス及び水痘帯状疱疹ウイルス感染細胞に対し、Fc活性を有し、抗体依存性細胞障害活性が認められた。
- 18.2.4 防御効果
顆粒球減少マウスにおける緑膿菌、大腸菌、プロテウス・ミラビリス、黄色ブドウ球菌及び肺炎球菌感染において、防御効果が認められた。また、熱傷マウスにおける緑膿菌感染においても有意な防御効果が認められた。
- 18.2.5 治療効果
マウスにおける肺炎桿菌及び緑膿菌感染において本剤単独又は抗生物質との併用による治療効果が認められた。
薬物動態
16.1 血中濃度
無ガンマグロブリン血症患者7例及びcommon variable immunodeficiency患者5例における血中半減期は、平均25.3日であった。