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【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤の成分又はハムスター細胞由来タンパク質に対してアナフィラキシーの既往歴のある患者

  2. 2.2 インヒビター保有先天性血友病A患者［既往免疫反応を起こすおそれがある。］

効能・効果

後天性血友病A患者における出血抑制

用法・用量

本剤を添付の日本薬局方注射用水1mLで溶解し、緩徐に静脈内に注射する。 18歳以上の患者には、初回投与量は体重1kg当たり200単位とする。その後は、出血の程度に応じて、血液凝固第Ⅷ因子活性や患者の状態を確認しながら投与量と投与頻度を調節する。

使用上の注意

  1. 8.1 本剤の投与は、血友病治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで開始すること。

  2. 8.2 本剤の投与前後に患者の血中に本剤に対するインヒビターが存在又は発生するおそれがあり、本剤の効果が得られない可能性がある。また、ヒト血液凝固第Ⅷ因子又は本剤に対するインヒビターの上昇に伴う既往免疫反応が報告されており、本剤の効果が減弱するおそれがある。本剤を投与しても血液凝固第Ⅷ因子活性の上昇がみられない場合、又は十分な止血効果が得られない場合には本剤に対するインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、他の治療法への切替えを考慮するなど、適切な処置を行うこと。

  3. 8.3 本剤の投与開始前に本剤に対するインヒビター検査を実施することが望ましいが、患者の状態に基づき、検査結果がわかる前に投与を開始することもできる。また、本剤投与中に血液凝固第Ⅷ因子活性を継続的にモニタリングすることは、投与継続の可否の判断に有用である。

  4. 8.4 バイパス止血製剤から本剤に切り替える場合〔活性型血液凝固第Ⅶ因子製剤投与後3時間以内、活性型プロトロンビン複合体（乾燥人血液凝固因子抗体迂回活性複合体）製剤投与後6時間以内、乾燥濃縮人血液凝固第Ⅹ因子加活性化第Ⅶ因子製剤投与後8時間以内〕、本剤からバイパス止血製剤へ切り替える場合及び本剤とエミシズマブ（遺伝子組換え）を併用する場合は、血栓塞栓性事象があらわれる可能性が否定できないため血栓塞栓性事象の兆候を注意深く確認しながら投与すること。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 本剤の成分又はハムスター由来タンパク質に対し過敏症の既往歴のある患者

  2. 9.1.2 血液凝固第Ⅷ因子製剤に対し過敏症の既往歴のある患者

  3. 9.1.3 心血管疾患を合併する患者

血栓塞栓性事象を発現するリスクが上昇するおそれがある。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。生殖発生毒性試験は実施していない。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度 症状・説明
抗ブタ血液凝固第Ⅷ因子抗体陽性 頻度不明 —

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

スソクトコグ　アルファはBドメイン欠損遺伝子組換えブタ血液凝固第Ⅷ因子であり、血液凝固第Ⅷ因子の欠乏を一時的に補正することにより、出血を抑制する。

18.2 止血効果

本剤の静脈内投与により、血友病Aマウスの尾出血及び血友病Aイヌの爪上皮出血に対する止血効果が認められた4)。

薬物動態

16.1 血中濃度

  1. 16.1.1 後天性血友病A患者を対象とした海外第Ⅱ/Ⅲ相試験において、本剤を非出血状態（組入れ時の出血エピソードが本剤により止血された後の状態）で静脈内投与した際の薬物動態パラメータを下表に示す（5例、投与量30-207U/kg）1)。
患者
1 2 3 4 5
最終投与時の投与量（U） 5000 2934 7540 9720 10000
体重当たりの投与量（U/kg） 77 30 144 207 133
ベースライン（最終投与直前）のヒト血液凝固第Ⅷ因子活性（%） 89 18 3 0 NA
薬物動態パラメータ（個別値）
t1/2（h） 17 4.6 5.3 1.8 4.2
Tmax（h） 0.42 0.42 0.45 0.50 0.75
Amax（%） 213 100 74 53 178
AUC0-t（%・t） 3124 694 473 122 1583
AUC0-∞（%・t） 4988 712 492 135 1686
薬物動態パラメータの要約統計量（n=5）〔平均値（標準偏差）〕
t1/2（h） 6.6（6.0）
Tmax（h） 0.51（0.14）
Amax（%） 124（69）
AUC0-t（%・t） 1199（1204）
AUC0-∞（%・t） 1603（1978）
凝固一段法により測定 t½：終末相における消失半減期、Tmax：最高血漿中活性値到達時間、Amax：最高血漿中活性値、AUC0-t：0時間から測定最終時点までの血漿中活性値－時間曲線下面積、AUC0-∞：0時間から無限大時間までの血漿中活性値－時間曲線下面積、NA：未測定
  1. 16.1.2 ヒト血液凝固第Ⅷ因子に対するインヒビターを保有する先天性血友病A患者及び後天性血友病A患者（計35例）から得られた血漿中血液凝固第Ⅷ因子活性値（532ポイント）を用いて母集団薬物動態解析を行った。この母集団薬物動態解析の結果を基に、国内第Ⅱ/Ⅲ相試験及び海外第Ⅱ/Ⅲ相試験における後天性血友病A患者の薬物動態パラメータ推定値（本剤を出血状態で投与した際の初回投与から24時間以内の血漿中血液凝固第Ⅷ因子活性値に基づく）を下表に示す1)。
パラメータ 日本人注1）（5例） 外国人注2）（23例）
Cmax（IU/dL） 161（71.0） 227（38.8）
AUC0-24（IU*h/dL） 1590（93.2） 2370（66.7）
Tmax（h） 1.50（509.7） 2.17（832.5）
t1/2（h） 3.40（378.2） 3.29（202.2）
CL/kg（L/h/kg） 0.414（2085.1） 0.327（383.8）
Vc/kg（L/kg） 1.46（101.4） 1.12（46.8）
注1）投与量範囲127-665U/kg 注2）投与量範囲94.1-365U/kg