血液凝固第Ⅷ因子欠乏患者に対し、血漿中の血液凝固第Ⅷ因子を補い、その出血傾向を抑制する。
効能・効果
用法・用量
本剤を添付の溶解液5mLで溶解し、緩徐に静脈内注射又は点滴注入する。なお、10mL/分を超えない速度で注入すること。用量は、通常、1回体重1kg当たり10～30国際単位を投与するが、症状に応じて適宜増減する。
使用上の注意
- 8.1 患者の血中に血液凝固第Ⅷ因子に対するインヒビターが発生するおそれがある。特に、血液凝固第Ⅷ因子製剤による補充療法開始後、投与回数が少ない時期（補充療法開始後の比較的早期）や短期間に集中して補充療法を受けた時期にインヒビターが発生しやすいことが知られている。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合には、インヒビターの発生を疑い、回収率やインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、適切な処置を行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
-
9.1.1 本剤の成分に対し、過敏症の既往歴のある患者
-
9.1.2 マウスモノクローナル抗体により精製した生物学的製剤又はハムスター細胞由来の生物学的製剤に過敏症の既往歴のある患者
-
9.1.3 第Ⅷ因子製剤に過敏症の既往歴のある患者
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 生殖発生毒性試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| ALT上昇 | 頻度不明 | — |
| じん麻疹 | 頻度不明 | — |
| そう痒症 | 頻度不明 | — |
| ヘマトクリット減少 | 1%未満 | — |
| ほてり | 頻度不明 | — |
| リンパ管炎 | 1%未満 | — |
| 上腹部痛 | 1%未満 | — |
| 下痢 | 1%未満 | — |
| 倦怠感 | 頻度不明 | — |
| 凝固第Ⅷ因子量減少 | 1%未満 | — |
| 処置後出血 | 1%未満 | — |
| 処置後合併症 | 1%未満 | — |
| 処置後局所反応 | 1%未満 | — |
| 単球数増加 | 1%未満 | — |
| 味覚異常 | 1%未満 | — |
| 呼吸困難 | 1%未満 | — |
| 多汗症 | 1%未満 | — |
| 悪寒 | 1%未満 | — |
| 悪心 | 1%未満 | — |
| 抗リン脂質抗体陽性 | 頻度不明 | — |
| 抗第Ⅷ因子抗体陽性 | 頻度不明 | — |
| 振戦 | 1%未満 | — |
| 斑状皮疹 | 頻度不明 | — |
| 注射部位反応 | 頻度不明 | — |
| 浮動性めまい | 頻度不明 | — |
| 潮紅 | 頻度不明 | — |
| 片頭痛 | 1%未満 | — |
| 異常感 | 1%未満 | — |
| 疲労 | 頻度不明 | — |
| 発熱 | 1%未満 | — |
| 紅斑 | 頻度不明 | — |
| 胸痛 | 1%未満 | — |
| 臨床検査異常 | 1%未満 | — |
| 蒼白 | 1%未満 | — |
| 血腫 | 1%未満 | — |
| 記憶障害 | 1%未満 | — |
| 頭痛 | 頻度不明 | — |
| 鼻咽頭炎 | 頻度不明 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤は活性化血液凝固第Ⅸ因子、リン脂質、カルシウムとともに血液凝固第Ⅹ因子を活性化することにより内因性凝固に寄与する。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1 国内第Ⅱ/Ⅲ相試験（成人及び小児）
10歳以上の血友病A患者11例を対象に本剤50 IU/kgを静脈内単回投与したとき、AUC0-48は1408 ± 497 （IU・h/dL） 注1）、補正回収率注2） は2.24 ± 0.45 ［（IU/dL）/（IU/kg）］ 及び血中半減期は13.00 ± 3.70 （h） であった1)。
- 16.1.2 海外第Ⅱ/Ⅲ相試験（成人及び小児）
10歳以上の血友病A患者37例を対象に本剤50 IU/kgを静脈内単回投与したとき、AUC0-48は1494 ± 400 （IU・h/dL）、補正回収率は2.46 ± 0.45 ［（IU/dL）/（IU/kg）］ 及び血中半減期は11.72 ± 2.15 （h） であった1)（外国人データ）。また、6歳未満の血友病A患者47例を対象に本剤50 IU/kgを静脈内単回投与したとき、AUC0-48は1236 ± 401 （IU・h/dL）、補正回収率は1.90 ± 0.43［（IU/dL）/（IU/kg）］ 及び血中半減期は9.88 ± 1.89 （h） であった2)（外国人データ）。
| パラメータ/患者群 | 国内：10歳以上 （11例） | 海外：10歳以上 （37例） | 海外：6歳未満 （47例） |
|---|---|---|---|
| AUC0-48 （IU・h/dL） | 1408 ± 497 | 1494 ± 400 | 1236 ± 401 |
| 補正回収率 ［（IU/dL）/（IU/kg）］ | 2.24 ± 0.45 | 2.46 ± 0.45 | 1.90 ± 0.43 |
| 血中半減期 （h） | 13.00 ± 3.70 | 11.72 ± 2.15 | 9.88 ± 1.89 |
| （平均値 ± SD） | |||
注1） IU：国際単位 注2） 補正回収率 = ［Cmax （IU/dL） − 投与前の血漿中第Ⅷ因子活性 （IU/dL）］ / 投与量 （IU/kg）