18.1 作用機序
セフカペンは細菌の細胞壁合成を阻害することにより抗菌作用を発揮し、その作用は殺菌的である。
黄色ブドウ球菌では致死標的といわれているPBP（ペニシリン結合蛋白）1、2、3のすべてに高い結合親和性を示した。また、大腸菌及びプロテウス・ブルガリスでは隔壁合成に必須な酵素であるPBP3に高い結合親和性を示した11),12)（in vitro試験）。
18.2 抗菌作用
-
18.2.1セフカペン ピボキシル塩酸塩水和物は吸収時に腸管壁のエステラーゼにより加水分解を受け6)、活性体であるセフカペンとして抗菌力を示す13)。
-
18.2.2セフカペンは試験管内では好気性及び嫌気性のグラム陽性菌からグラム陰性菌まで幅広い抗菌スペクトルを有する13),14)。
また、ペニシリン耐性肺炎球菌及びアンピシリン耐性インフルエンザ菌に対しても抗菌力を示す11),15)。
-
18.2.3セフカペンは試験管内では各種細菌の産生するβ-ラクタマーゼに安定である12),13)。
-
18.2.4抗菌作用は試験管内では殺菌的であり、最小殺菌濃度は最小発育阻止濃度とほぼ一致している13)。
16.1 血中濃度
1～7歳の小児患者5例に3mg（力価）/kgを食後単回経口投与したときのセフカペンの血清中濃度を図16-1、薬物動態パラメータを表16-1に示す2)。
投与量
〔mg(力価)/kg〕 |
例数 |
Cmax
(μg/mL) |
Tmax
(hr) |
AUC0-∞
(μg・hr/mL) |
T1/2
(hr) |
| 3 |
5 |
1.03±0.48 |
2.4±1.5 |
3.99±2.77 |
1.27±0.65 |
（測定法：bioassay）（平均値±標準偏差）
16.2 吸収
セフカペン ピボキシル塩酸塩錠を成人に投与したときの吸収は、空腹時に比べ食後投与の方が良好であった3)。
16.3 分布
- 16.3.1組織移行
成人にセフカペン ピボキシル塩酸塩錠を投与したとき、喀痰、肺組織、胸水、扁桃組織、中耳分泌液、上顎洞粘膜・貯留液、皮膚組織、胆汁・胆嚢組織、女性性器組織、抜歯創貯留液、口腔内嚢胞壁等への移行は良好であった。
なお、乳汁中への移行は認められなかった4)。
- 16.3.2蛋白結合率
セフカペン ピボキシル塩酸塩錠を投与された健康成人での血清蛋白結合率は、血清中濃度1～4μg/mLの範囲で約45%とほぼ一定であった3)。
16.4 代謝
セフカペン ピボキシル塩酸塩水和物は吸収時に腸管壁のエステラーゼにより加水分解され、抗菌活性体であるセフカペンとピバリン酸及びホルムアルデヒドになる。
16.5 排泄
セフカペンはほとんど代謝されることなく、糸球体ろ過及び尿細管分泌により主として腎から尿中に排泄される5)。小児患者4例に3mg（力価）/kgを食後単回経口投与したときの尿中回収率は0～8時間で約20～30%であった2)。ピバリン酸はカルニチン抱合を受け、ほぼ100%がピバロイルカルニチンとして速やかに尿中に排泄される。ホルムアルデヒドは大部分が二酸化炭素として呼気中に排泄される6),7),8)。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1腎機能障害患者
腎機能障害成人患者9例にセフカペン ピボキシル塩酸塩錠150mg（力価）を食後単回経口投与したときの薬物動態パラメータを表16-2に示す。T1/2は、Ccrが40mL/min以上の症例では健康成人の値と大きな差はないが、40mL/min以下及び腎不全患者では腎機能の低下に従い延長し、Cmaxも高値を示し、AUCも増大する傾向を示した9)。
患者
No. |
Ccr
(mL/min) |
Cmax
(μg/mL) |
Tmax
(hr) |
AUC0-24
(μg・hr/mL) |
T1/2
(hr) |
| 1 |
63.1 |
1.73 |
4.00 |
9.47 |
1.86 |
| 2 |
57.5 |
1.54 |
6.00 |
10.70 |
2.42 |
| 3 |
47.7 |
1.23 |
6.00 |
8.41 |
2.58 |
| 4 |
44.4 |
1.27 |
4.00 |
6.05 |
1.00 |
| 5 |
44.2 |
2.98 |
4.00 |
14.68 |
1.99 |
| 6 |
39.0 |
2.46 |
4.00 |
22.75 |
3.67 |
| 7 |
37.0 |
2.27 |
3.00 |
17.67 |
3.71 |
| 8 |
＜5 |
2.68 |
6.00 |
30.83 |
7.82 |
| 9 |
＜5 |
3.56 |
6.00 |
56.33 |
14.77 |
Ccr：クレアチニンクリアランス（測定法：bioassay）
- 16.6.2高齢者
73～78歳の高齢患者5例にセフカペン ピボキシル塩酸塩錠100mg（力価）を食後単回経口投与したときのセフカペンの血清中濃度を図16-2、薬物動態パラメータを表16-3に示す。Ccrの程度により、T1/2は延長する傾向を示した10)。
患者
No. |
Ccr
(mL/min) |
Cmax
(μg/mL) |
Tmax
(hr) |
AUC0-∞
(μg・hr/mL) |
T1/2
(hr) |
|
| 1 |
◇ |
76.1 |
1.35 |
3.00 |
5.09 |
1.19 |
| 2 |
□ |
20.0 |
1.96 |
2.00 |
7.95 |
1.78 |
| 3 |
△ |
52.3 |
1.58 |
3.00 |
5.59 |
0.97 |
| 4 |
▼ |
32.4 |
1.67 |
3.00 |
6.52 |
5.21 |
| 5 |
○ |
20.0 |
2.60 |
3.00 |
17.17 |
3.67 |
（測定法：bioassay）