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【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 心原性ショックの患者 [心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある。]

  2. 2.2 糖尿病性ケトアシドーシス、代謝性アシドーシスのある患者 [アシドーシスによる心筋収縮力の抑制を増強するおそれがある。]

  3. 2.3 房室ブロック（Ⅱ度以上）、洞不全症候群など徐脈性不整脈患者 [刺激伝導系に対し抑制的に作用し、悪化させるおそれがある。]

  4. 2.4 肺高血圧症による右心不全のある患者 [心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある。]

  5. 2.5 うっ血性心不全のある患者 [心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある。]

  6. 2.6 *未治療の褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者 ,

  7. 2.7 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能・効果

コンピューター断層撮影による冠動脈造影における高心拍数時の冠動脈描出能の改善

用法・用量

ランジオロール塩酸塩として、1回0.125mg/kgを1分間で静脈内投与する。

使用上の注意

  1. 8.1 本剤投与前には、過度の低血圧ではないことを確認すること。

  2. 8.2 冠動脈CTの前に硝酸薬を投与する場合は、硝酸薬投与による一過性の循環動態の変動が安定化し、過度の血圧低下等がないことを確認したうえで、本剤を投与することが望ましい。

  3. 8.3 本剤投与時には、心拍数をモニタリングし、本剤投与中に過度の心拍数減少が生じた場合は、本剤の投与を中止すること。

  4. 8.4 本剤投与による過度の血圧低下に注意し、冠動脈CT撮像後は、過度の血圧低下がないことを確認すること。

  5. 8.5 本剤使用下でアナフィラキシー様反応が生じた場合、通常用量のアドレナリンによる治療に抵抗性を示す可能性もあることにも留意して、適切な処置を行うこと。

  6. 8.6 本剤の心拍数の減少効果は、投与終了後、速やかに減弱するものの、この効果の消失には投与終了後30分を要することに留意すること。,

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 左室収縮機能障害のある患者

心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある。

  1. 9.1.2 気管支痙攣性疾患の患者

気管支筋収縮作用により、痙攣症状の誘発、悪化を起こすおそれがある。本剤はβ1受容体選択的遮断剤であるが、弱いながらもβ2受容体遮断作用も有する。

  1. 9.1.3 コントロール不十分な糖尿病患者

低血糖症状としての頻脈等の交感神経系反応をマスクするおそれがある。

  1. 9.1.4 低血圧症の患者

心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある。

  1. 9.1.5 重篤な血液障害のある患者

薬剤の代謝、排泄が影響を受けるおそれがある。

  1. 9.1.6 末梢循環障害のある患者（壊疽、レイノー症候群、間歇性跛行等）

末梢血管の拡張を抑制し、症状が悪化するおそれがある。本剤はβ1受容体選択的遮断剤であるが、弱いながらもβ2受容体遮断作用も有する。

  1. 9.1.7 *褐色細胞腫又はパラガングリオーマの患者

本剤投与により急激に血圧が上昇するおそれがある。,

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 重篤な腎機能障害患者

薬剤の排泄が影響を受けるおそれがある。

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重篤な肝機能障害患者

薬剤の代謝、排泄が影響を受けるおそれがある。,

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

十分に患者の状態を観察しながら投与すること。生理機能が低下していることが多く、本剤の作用が強く発現するおそれがある。

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度 症状・説明
Al-P上昇 頻度不明 —
ALT上昇 頻度不明 —
AST上昇 頻度不明 —
γ-GTP上昇 頻度不明 —
カリウム上昇 頻度不明 —
くしゃみ 頻度不明 —
クレアチニン上昇 頻度不明 —
ビリルビン上昇 頻度不明 —
悪心 頻度不明 —
発疹 頻度不明 —
白血球増加 頻度不明 —
総蛋白減少 頻度不明 —
蕁麻疹 頻度不明 —
血圧低下 頻度不明 —
血小板減少 頻度不明 —
鼻閉 頻度不明 —

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

主に心臓に存在するβ1受容体に作用し、交感神経終末及び副腎髄質より遊離されるノルアドレナリン及びアドレナリンによる心拍数増加作用に拮抗することで徐拍作用を発現し、冠動脈CTにおける冠動脈描出能の改善効果を示す。

18.2 薬理作用

  1. 18.2.1 β1受容体選択性

,

  1. (1) ランジオロール塩酸塩のβ1及びβ2受容体に対するKi値は、それぞれ62.1及び1,890nMである（in vitro）。8)

  2. (2) ランジオロール塩酸塩のβ1（摘出心房筋）遮断作用及びβ2（気管平滑筋）遮断作用のpA2値は、それぞれ6.31及び3.91である（in vitro）。9)

  3. (3) ランジオロール塩酸塩のα1及びα2受容体に対するKi値は、それぞれ81.5及び180.1μMであり、α受容体にはほとんど作用しない（in vitro）。9)

  4. 18.2.2 β遮断作用の持続性

イソプロテレノール投与による心拍数増加に対して、ランジオロール塩酸塩の急速静脈内投与は用量に応じた心拍数増加抑制作用を示し、抑制作用の消失半減期は9分から12分である（イヌ）。一方、同モデルにおけるプロプラノロール塩酸塩の急速静脈内投与では、心拍数増加を投与62分後においても有意に抑制していた。10)

  1. 18.2.3 その他の作用

  2. (1) 膜安定化作用（MSA：membrane stabilizing activity）及び内因性交感神経刺激作用（ISA：intrinsic sympathomimetic activity）は認められない（in vitro）。9),11)

  3. (2) イソプロテレノール処置によるレニン分泌及び糖代謝の亢進に対して有意な変化を及ぼさない。一方、プロプラノロール塩酸塩はイソプロテレノール処置によるレニン分泌及び糖代謝の亢進を有意に抑制する（イヌ）。12)

薬物動態

16.1 血中濃度

健康成人6例に0.5、1.0、1.5及び2.0mg/kgで1分間静脈内投与注）すると、全血中濃度－時間曲線下面積（AUC0-∞）はそれぞれ14.2、28.3、43.5及び68.9μg・min/mLである。また、投与終了後の消失半減期（T1/2）は3.5～3.7分、全身クリアランス（CLtot）は31.1～38.0mL/min/kgである。1)

投与量 （mg/kg） AUC0-∞ (μg・min/mL) T1/2 (min) CLtot (mL/min/kg)
0.5 14.2± 4.8 3.5±0.6 38.0±10.3
1.0 28.3± 5.2 3.7±0.2 36.3± 6.5
1.5 43.5± 6.8 3.7±0.2 35.1± 4.6
2.0 68.9±19.6 3.7±0.3 31.1± 8.8
平均値±標準偏差

16.3 分布

ヒト血清に対する蛋白結合率は1.5～7.0％である（in vitro、限外ろ過法）。2)

16.4 代謝

本剤はヒト肝臓及び血漿中で加水分解され、速やかに代謝される。肝代謝クリアランスは肝血流が律速と考えられ、全身クリアランスの約半分を占める。また、in vitroの血漿中代謝半減期は4.1分であり、血漿中での代謝の寄与も大きい。ヒト肝臓における主代謝酵素はカルボキシエステラーゼ、ヒト血漿中における主代謝酵素は擬コリンエステラーゼであると推定された。3) また、本剤及びその代謝物（カルボン酸体、安息香酸体）はヒトのチトクロームP450の分子種（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及びCYP3A4）に対してほとんど阻害活性を示さなかった（in vitro）。3),

16.5 排泄

主排泄経路は尿であり、健康成人に0.5mg/kgで1分間静脈内投与注）したとき、投与後24時間までに未変化体が9.9％、カルボン酸体が65.4％排泄された。1)

16.6 特定の背景を有する患者

  1. 16.6.1 肝障害患者

肝障害患者6例（Child-Pugh分類A：5例、B：1例）及び健康成人6例に0.06mg/kg/minで1分間投与後、0.02mg/kg/minで60分間静脈内持続投与注）したとき、全血中濃度のCmax及びAUC0-∞はそれぞれ1.42及び1.44倍、肝障害患者で高く推移したが、T1/2は4.0分であり、健康成人と差がないことが示された。4)

Cmax (ng/mL) C61min (ng/mL) AUC0-∞ (μg・min/mL) T1/2 (min)
肝障害患者 942±140 866± 54 52.4±5.2 4.0±0.4
健康成人 665±119 641±125 36.3±3.6 4.0±1.5
平均値±標準偏差

注）本剤の承認された用法及び用量は、1回0.125mg/kgを1分間で静脈内投与である。