drugwiki
検索に戻る

【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 重篤なうっ血性心不全のある患者 ［本剤は陰性変力作用を有し、心不全症状を更に悪化させることがある。］

  2. 2.2 第Ⅱ度以上の房室ブロック、洞房ブロックのある患者 ［本剤は房室結節、洞結節を抑制する作用を有し、刺激伝導を更に悪化させることがある。］

  3. 2.3 妊婦又は妊娠している可能性のある女性

  4. 2.4 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

  5. 2.5 **イバブラジン塩酸塩を投与中の患者

  6. 2.6 **ロミタピドメシル酸塩を投与中の患者

効能・効果

  • 成人：

  • 頻脈性不整脈（心房細動・粗動、発作性上室性頻拍）

  • 狭心症、心筋梗塞（急性期を除く）、その他の虚血性心疾患

  • 小児：

  • 頻脈性不整脈（心房細動・粗動、発作性上室性頻拍）

用法・用量

  • 成人：

  • 〈頻脈性不整脈（心房細動・粗動、発作性上室性頻拍）〉

通常成人、1回1～2錠（ベラパミル塩酸塩として1回40～80mg）を、1日3回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。

  • 〈狭心症、心筋梗塞（急性期を除く）、その他の虚血性心疾患〉

通常成人、1回1～2錠（ベラパミル塩酸塩として1回40～80mg）を、1日3回経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。

  • 小児：

  • 〈頻脈性不整脈（心房細動・粗動、発作性上室性頻拍）〉

通常、小児には、ベラパミル塩酸塩として1日3～6mg／kg（ただし、1日240mgを超えない）を、1日3回に分けて経口投与する。なお、年齢、症状により適宜減量する。

使用上の注意

  1. 8.1 カルシウム拮抗剤の投与を急に中止したとき、症状が悪化した症例が報告されているので、本剤の休薬を要する場合は徐々に減量し、観察を十分に行うこと。また、患者に医師の指示なしに服薬を中止しないように注意すること。

  2. 8.2 本剤の投与に際しては、心電図、脈拍、血圧を定期的に調べること。PQの延長、徐脈、血圧低下等の異常所見が認められた場合には、直ちに減量又は投与を中止すること。

  3. 8.3 クラスI抗不整脈剤、β-遮断剤との併用により、心機能低下、高度の徐脈、房室ブロックがあらわれることがある。また、ジギタリスとの併用により、高度の徐脈、房室ブロックがあらわれることがある。これらの薬剤と併用する場合は、自覚症状に注意するとともに、定期的に心電図検査を行い、異常が認められた場合には、本剤又は相手薬剤を減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 うっ血性心不全（重篤なうっ血性心不全を除く）又はその既往歴のある患者

本剤は陰性変力作用を有し、心機能を更に低下させることがある。

  1. 9.1.2 高度の徐脈（50拍／分未満）、又は第Ⅰ度の房室ブロックのある患者

本剤は房室結節、洞結節を抑制する作用を有し、刺激伝導を更に悪化させることがある。

  1. 9.1.3 低血圧の患者

本剤は血管拡張作用を有し、血圧を更に低下させることがある。

  1. 9.1.4 WPW、LGL症候群のある患者

本剤の房室伝導抑制作用により、心房興奮が副伝導路を通りやすくなる結果として心室細動を生じることがある。

  1. 9.1.5 基礎心疾患（心筋症、弁膜症、高血圧性心疾患等）のある患者

本剤は陰性変力作用を有し、心機能を悪化させることがある。

  1. 9.1.6 筋ジストロフィーのある患者

本剤は主に平滑筋を弛緩させるが骨格筋に対しても作用を有し、筋収縮力を悪化させることがある。

  1. 9.1.7 頻脈性不整脈（心房細動・粗動、発作性上室性頻拍）のある患者

洞停止、洞不全症候群の誘発の危険性が高くなる。

9.2 腎機能障害患者

  1. 9.2.1 重篤な腎不全のある患者

本剤は肝及び腎で代謝・排泄されるため、このような患者では本剤の血中濃度が予測以上に増加し、副作用に発展することがある。

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 重篤な肝不全のある患者

本剤は肝及び腎で代謝・排泄されるため、このような患者では本剤の血中濃度が予測以上に増加し、副作用に発展することがある。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと。動物実験（マウス）で胎児毒性（死胚）が報告されている。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトにおいて乳汁中への移行が報告されている。

9.7 小児等

  1. 9.7.1 小児等に本剤を使用する場合、小児等の不整脈治療に熟練した医師が監督すること。

  2. 9.7.2 新生児及び乳児はカルシウム拮抗剤の感受性が高く、徐脈、心停止等を生じる危険性が大きい。新生児及び乳児に本薬を静脈内投与した際、重篤な徐脈や低血圧、心停止等が認められたとの報告がある。

9.8 高齢者

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度 症状・説明
ALTの上昇等 頻度不明 —
AST 頻度不明 —
めまい 頻度不明 —
便秘 頻度不明 —
女性型乳房 頻度不明 —
悪心・嘔吐 頻度不明 —
房室伝導時間の延長 頻度不明 —
歯肉肥厚 頻度不明 —
浮腫 頻度不明 —
男性における血中黄体形成ホルモン・血中テストステロンの低下 頻度不明 —
発疹 頻度不明 —
血中プロラクチンの上昇 頻度不明 —
血圧低下 頻度不明 —
頭痛 頻度不明 —
食欲不振 頻度不明 —

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

本薬の作用機序は、細胞外液Ca++の細胞内流入阻止に基づくCa++拮抗作用である5)。

18.2 末梢血管抵抗を下げ、心仕事量を軽減する

本剤を虚血性心疾患患者に経口投与した場合、血圧を緩徐に降下させ、心拍数も軽度に減少させる。その結果、心仕事量が軽減し、心筋酸素消費量も抑制される2)。

18.3 冠状動脈や末梢血管を拡張する

イヌ摘出心筋や麻酔イヌを用いた実験において、冠状動脈を含む血管平滑筋の興奮－収縮連関を抑制し、冠血流量を増加し、末梢血管抵抗を減少する6),7)。

18.4 心筋保護作用を示す

虚血、高血圧、過剰の細胞内遊離Ca++の存在、過剰のカテコールアミンによって惹起される心筋細胞内ATPの欠乏に基づく心筋の変性に対し、本薬はこれら種々の心筋変性誘発因子に拮抗して心筋変性を抑制し、心筋を保護することがラットやウサギで確認されている8)。

18.5 Ca++流入を抑え、抗不整脈作用を示す

モルモット及びウサギの摘出心筋を用いた実験において、slow channelを通るCa++の流入を抑制することが確認されている。また、麻酔イヌを用いた実験で、特に房室結節に作用して房室伝導系の有効不応期、機能的不応期を延長させ、房室伝導を遅延させる9),10),11)。

18.6 ノルアドレナリンや電気刺激による実験的不整脈を抑制する

  1. 18.6.1 イヌ摘出心筋を用いた実験において、ノルアドレナリンの房室結節への局所投与によって誘発される上室性頻拍を消失又は著明に軽減する12)。

  2. 18.6.2 麻酔イヌを用いた実験において、電気刺激によって誘発された心房細動時の心室レートを減少させる11)。

薬物動態

16.1 血中濃度

本剤2錠（ベラパミル塩酸塩として80mg）を健康成人男子10名に単回経口投与した場合、血漿中濃度は投与後2.2時間（tmax）で最高値に達し、以後比較的速やかに減少した。なお、投与後24時間までの血漿中濃度曲線下面積（AUC）は450.9ng・hr／mLであった。

ベラパミル塩酸塩80mgの単回経口投与時の血漿中濃度

tmax （hr） Cmax （ng/mL） AUC0-24 （ng・hr/mL）
2.2±0.2 86.2±8.1 450.9±37.3
（Mean±S.E., n＝10）

16.4 代謝

ベラパミルの代謝酵素は主にCYP3A4であり、主要代謝物はN-脱メチル化されたノルベラパミルである1)。