気管支喘息、喘息性（様）気管支炎、閉塞性肺疾患（肺気腫、慢性気管支炎など）における呼吸困難、肺性心、うっ血性心不全、心臓喘息（発作予防）
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1 本剤又は他のキサンチン系薬剤に対し重篤な副作用の既往歴のある患者
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2.2 *12時間以内にアデノシン（アデノスキャン）を使用する患者
効能・効果
用法・用量
アミノフィリン水和物として、通常成人1日300～400mgを、3～4回分割経口投与する。 小児には、1回2～4mg／kgを1日3～4回経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意
- 〈効能共通〉
- 8.1 テオフィリンによる副作用の発現は、テオフィリン血中濃度の上昇に起因する場合が多いことから、血中濃度のモニタリングを適切に行い、患者個々人に適した投与計画を設定することが望ましい。
- 〈うっ血性心不全〉
- 8.2 テオフィリン血中濃度が上昇することがあるので注意して使用すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 てんかんの患者
中枢刺激作用によって発作を起こすことがある。
- 9.1.2 甲状腺機能亢進症の患者
甲状腺機能亢進に伴う代謝亢進、カテコールアミンの作用を増強することがある。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1 急性腎炎の患者
腎臓に対する負荷を高め、尿蛋白が増加するおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
血中濃度測定等の結果により減量すること。 テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。 動物実験（マウス、ラット、ウサギ）で催奇形作用等の生殖毒性が報告されている。また、ヒトで胎盤を通過して胎児に移行し、新生児に嘔吐、神経過敏等の症状があらわれることがある。
9.6 授乳婦
本剤投与中は授乳しないことが望ましい。 ヒト母乳中に移行し、乳児に神経過敏を起こすことがある。
9.7 小児等
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9.7.1 小児、幼児、乳児
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(1) テオフィリン血中濃度のモニタリングを行うなど慎重に投与すること。 小児、特に乳幼児は成人に比べて痙攣を惹起しやすく、また、テオフィリンクリアランスが変動しやすい。 なお、次の小児にはより慎重に投与すること。
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てんかん及び痙攣の既往歴のある小児 痙攣を誘発することがある。
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発熱している小児 テオフィリン血中濃度の上昇や痙攣等の症状があらわれることがある。
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6カ月未満の乳児 乳児期にはテオフィリンクリアランスが一定していない。テオフィリンクリアランスが低く、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。
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(2) 小児、特に乳幼児に投与する場合には、保護者等に対し、発熱時には一時減量あるいは中止するなどの対応を、あらかじめ指導しておくことが望ましい。
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(3) 本剤の投与に際しては、保護者等に対し、患児の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には速やかに主治医に連絡するなどの適切な対応をするように注意を与えること。 小児では一般に自覚症状を訴える能力が劣る。
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9.7.2 低出生体重児、新生児
低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。 非高齢者に比べ最高血中濃度の上昇及びAUCの増加が認められたとの報告がある。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| Al-P | 頻度不明 | — |
| ALT | 頻度不明 | — |
| AST | 頻度不明 | — |
| CKの上昇等 | 頻度不明 | — |
| LDH | 頻度不明 | — |
| γ-GTPの上昇等 | 頻度不明 | — |
| いらいら感） | 頻度不明 | — |
| しびれ | 頻度不明 | — |
| しびれ（口 | 頻度不明 | — |
| しゃっくり | 頻度不明 | — |
| むくみ | 頻度不明 | — |
| めまい | 頻度不明 | — |
| 下痢 | 頻度不明 | — |
| 不安 | 頻度不明 | — |
| 不整脈（心室性期外収縮等） | 頻度不明 | — |
| 不機嫌 | 頻度不明 | — |
| 不眠 | 頻度不明 | — |
| 不随意運動 | 頻度不明 | — |
| 低カリウム血症 | 頻度不明 | — |
| 倦怠感 | 頻度不明 | — |
| 動悸 | 頻度不明 | — |
| 嘔吐 | 頻度不明 | — |
| 四肢痛 | 頻度不明 | — |
| 固定薬疹 | 頻度不明 | — |
| 好酸球増多 | 頻度不明 | — |
| 悪心 | 頻度不明 | — |
| 振戦 | 頻度不明 | — |
| 消化不良（胸やけ等） | 頻度不明 | — |
| 瘙痒感 | 頻度不明 | — |
| 発汗 | 頻度不明 | — |
| 発疹 | 頻度不明 | — |
| 神経過敏（興奮 | 頻度不明 | — |
| 筋緊張亢進 | 頻度不明 | — |
| 紅斑（多形滲出性紅斑等） | 頻度不明 | — |
| 耳鳴 | 頻度不明 | — |
| 胸痛 | 頻度不明 | — |
| 腹痛 | 頻度不明 | — |
| 腹部膨満感 | 頻度不明 | — |
| 舌周囲） | 頻度不明 | — |
| 蕁麻疹 | 頻度不明 | — |
| 蛋白尿 | 頻度不明 | — |
| 血清尿酸値 | 頻度不明 | — |
| 貧血 | 頻度不明 | — |
| 関節痛 | 頻度不明 | — |
| 頭痛 | 頻度不明 | — |
| 頻尿 | 頻度不明 | — |
| 頻脈 | 頻度不明 | — |
| 顔面潮紅 | 頻度不明 | — |
| 顔面蒼白 | 頻度不明 | — |
| 食欲不振 | 頻度不明 | — |
| 鼻出血 | 頻度不明 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本薬の有効成分であるアミノフィリン水和物は、テオフィリン2分子とエチレンジアミン1分子の塩であり、体内ではテオフィリンとして存在する。 テオフィリンの作用機序としては、フォスフォジエステラーゼ阻害による細胞内c-AMPの増加、アデノシン受容体拮抗、細胞内Ca2+の分布調節等の説がある4),5),6) 。
18.2 心筋刺激作用
本薬は、心筋を直接刺激し、心拍出量を増加させる。この効果は、摘出心筋で容易に認めることができる。心疾患患者では、本薬による静脈圧の低下を伴う心刺激作用により、心拍出量を増大させるため、うっ血性心不全に適する4),7),8) 。
18.3 利尿作用
本薬は、イヌの実験で尿量の増加とともにNa+及びCl-の排泄も増加する。その作用機序は、心臓血管系の作用による腎血流の増加、腎糸球体濾過量の増加、腎尿細管におけるNa+及びCl-の再吸収阻害等による4),9),10),11) 。
18.4 気管支拡張作用
本薬は、摘出モルモット気管支筋の弛緩作用により気管支拡張作用を示す。この作用は喘息患者でも確認されている。また、閉塞性肺疾患患者の肺動脈圧の低下や呼吸機能の改善も認められている12),13),14) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1 血漿中濃度推移
健康成人男子7名にネオフィリン錠100mgを通常成人用量である1回100mg、1日4回6時間間隔（1日量400mg）で、13回反復経口投与した。血漿中濃度は投与後2日間順次増加し、3日目（48時間）以降はほぼ定常状態に達した。定常状態（13回目）における最高血漿中濃度（Cmax）及び到達時間（tmax）、半減期（t1/2）、血漿中濃度曲線下面積（AUC）を次表に示した。
| Cmax | tmax | t1/2 | AUC | |
|---|---|---|---|---|
| Mean | 8.62μg/mL | 1.43hr | 9.61hr | 42.70μg・hr/mL |
| S.D. | 1.26 | 0.53 | 1.65 | 5.79 |
16.4 代謝
本剤の代謝に関与する主なP450の分子種：CYP1A2
16.8 その他
- 16.8.1 血中濃度と臨床効果、副作用との関係
有効血中濃度：成人8～20μg／mL 本薬をはじめとするテオフィリン製剤の投与にあたっては、テオフィリン血中濃度を測定しながら投与量を調節することが望ましい。有効血中濃度は通常8～20μg／mLとされているが、血中濃度の上昇に伴い消化器症状等の副作用が発現しやすくなるので、投与量の設定にあたっては規定の用法・用量から開始し、症状をよく観察しながら徐々に増減するなど留意する必要がある1),2),3) 。,,