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【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者

［血管拡張作用により更に血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。］

  1. 2.2 閉塞隅角緑内障の患者

［眼圧を上昇させるおそれがある。］

  1. 2.3 頭部外傷又は脳出血のある患者

［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。］

  1. 2.4 高度な貧血のある患者

［血圧低下により貧血症状（めまい、立ちくらみ等）を悪化させるおそれがある。］

  1. 2.5 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者

  2. 2.6 ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者

効能・効果

狭心症、心筋梗塞（急性期を除く）、その他の虚血性心疾患

用法・用量

通常、成人に対し、1回1錠（硝酸イソソルビドとして20mg）を1日2回経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。 本剤はかまずに服用すること。

使用上の注意

  1. 8.1 本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切りかえること。

  2. 8.2 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じること。

また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。

  1. 8.3 過度の血圧低下が起こった場合には、本剤の投与を中止し、下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。

  2. 8.4 起立性低血圧を起こすことがあるので注意すること。

  3. 8.5 本剤の投与開始時には、他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがある。このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は投与中止するなど適切な処置を行うこと。

また、これらの副作用のために注意力、集中力、反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 低血圧の患者（重篤な低血圧のある患者を除く）

血管拡張作用により更に血圧を低下させるおそれがある。

  1. 9.1.2 原発性肺高血圧症の患者

心拍出量が低下しショックを起こすおそれがある。

  1. 9.1.3 肥大型閉塞性心筋症の患者

心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。

9.3 肝機能障害患者

減量するなどして使用すること。高い血中濃度が持続するおそれがある。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

高い血中濃度が持続するおそれがある。本剤は、主として肝臓で代謝されるが、一般に肝機能が低下していることが多い。

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度 症状・説明
ALTの上昇等 1%未満 —
AST 1%未満 —
めまい・ふらつき 1〜5%未満 —
上腹部痛 1〜5%未満 —
不快感 頻度不明 —
全身倦怠感 1%未満 —
動悸 1〜5%未満 —
悪心・嘔吐 1〜5%未満 —
浮腫 1%未満 —
潮紅 1〜5%未満 —
熱感 1〜5%未満 —
発疹 1%未満 —
耳鳴 1%未満 —
胃部不快感 1〜5%未満 —
脱力感 頻度不明 —
血圧低下 1%未満 —
頭痛 1〜5%未満 —
頭重 1〜5%未満 —
食欲不振 1%未満 —

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

硝酸イソソルビドは主に末梢の容量血管を拡張して前負荷を減少させるとともに、冠動脈に対しては拡張作用と攣縮解除作用を有し、心筋酸素需給のアンバランスを改善することにより心機能の改善をもたらす。

18.2 運動耐容能の増加作用

本剤は労作狭心症患者の運動負荷試験において、投与7時間後にも投与前に比較して有意な運動耐容能の増加を示した。また、これは血漿中硝酸イソソルビド濃度の推移とよく対応した6)。

18.3 血行動態に及ぼす作用

広範心筋梗塞あるいは重症狭心症患者の左室拡張終期圧は、本剤の投与6時間後においても非投与群に比較して有意に低下した。

18.4 脈圧に及ぼす作用

本剤の脈圧減少作用は、日本薬局方・硝酸イソソルビド錠に比較して持続性であり、投与10時間後においても有意な作用を示した（無麻酔イヌ）7)。

薬物動態

16.1 血中濃度

  1. 16.1.1 単回投与

健康成人男子（6例）に本剤1錠（硝酸イソソルビドとして20mg）を経口投与したとき、血漿中硝酸イソソルビド濃度は投与後3時間でピーク（3.2±1.5ng/mL）に達し、以後漸次減少するが、投与12時間後においても日本薬局方・硝酸イソソルビド錠（5mg）経口投与2時間後の血漿中濃度に相当する値（0.9±0.1ng/mL）を示した2)。

健康成人男子に本剤（20mg）又は日本薬局方・硝酸イソソルビド錠（5mg）を経口投与したときの血漿中硝酸イソソルビド濃度推移（平均値±標準誤差、n＝6）

16.5 排泄

健康成人男子（4例）に本剤20mgを経口投与したとき、未変化体の硝酸イソソルビドは尿中にわずかに認められたにすぎず、代謝物であるisosorbide-5-mononitrate及びisosorbide-2-mononitrateが投与後72時間までの尿に投与量の約10%排泄され、その大部分はグルクロン酸抱合体であった2)。