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【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 重篤な低血圧又は心原性ショックのある患者［血管拡張作用によりさらに血圧を低下させ、症状を悪化させるおそれがある。］

  2. 2.2 閉塞隅角緑内障の患者［眼圧を上昇させるおそれがある。］

  3. 2.3 頭部外傷又は脳出血のある患者［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。］

  4. 2.4 高度な貧血のある患者［血圧低下により貧血症状（めまい、立ちくらみ等）を悪化させるおそれがある。］

  5. 2.5 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者

  6. 2.6 ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者

効能・効果

狭心症、心筋梗塞（急性期を除く）、その他の虚血性心疾患

用法・用量

通常成人は、1回1カプセル（硝酸イソソルビドとして20mg）を1日2回、経口投与する。 なお、年齢・症状により適宜増減する。

使用上の注意

  1. 8.1 本剤の投与に際しては、症状及び経過を十分に観察し、狭心症発作が増悪するなど効果が認められない場合には他の療法に切りかえること。

  2. 8.2 過度の血圧低下が起こった場合には、本剤の投与を中止し下肢の挙上あるいは昇圧剤の投与等、適切な処置を行うこと。

  3. 8.3 硝酸・亜硝酸エステル系薬剤を使用中の患者で、急に投与を中止したとき症状が悪化した症例が報告されているので、休薬を要する場合には他剤との併用下で徐々に投与量を減じること。また、患者に医師の指示なしに使用を中止しないよう注意すること。

  4. 8.4 起立性低血圧を起こすことがあるので注意すること。

  5. 8.5 本剤の投与開始時には、他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤と同様に血管拡張作用による頭痛等の副作用を起こすことがある。このような場合には鎮痛剤を投与するか、減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。また、これらの副作用のために注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、このような場合には、自動車の運転等の危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 低血圧の患者（重篤な低血圧のある患者を除く）

血管拡張作用により、さらに血圧を低下させるおそれがある。

  1. 9.1.2 原発性肺高血圧症の患者

心拍出量が低下しショックを起こすおそれがある。

  1. 9.1.3 肥大型閉塞性心筋症の患者

心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。

9.3 肝機能障害患者

  1. 9.3.1 肝障害のある患者

高い血中濃度が持続するおそれがあるので、減量するなどして使用すること。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.6 授乳婦

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

9.7 小児等

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

本剤は、主として肝臓で代謝されるが、一般に肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度 症状・説明
ALTの上昇等 1%未満 —
AST 1%未満 —
めまい・ふらつき 1〜5%未満 —
不快感 頻度不明 —
全身倦怠感 1%未満 —
動悸 1〜5%未満 —
悪心・嘔吐 1〜5%未満 —
浮腫 1%未満 —
潮紅 1〜5%未満 —
熱感 1〜5%未満 —
発疹 1%未満 —
耳鳴 1%未満 —
胃部不快感・上腹部痛 1〜5%未満 —
脱力感 頻度不明 —
血圧低下 1%未満 —
頭痛 1〜5%未満 —
頭重 1〜5%未満 —
食欲不振 1%未満 —

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

硝酸・亜硝酸エステル系薬剤は、生成したNOがグアニル酸シクラーゼ（GC）を刺激することにより、cGMPの上昇を介し、血管平滑筋を弛緩させると考えられる8),9)。

18.2 前負荷、後負荷の軽減作用

麻酔イヌによる実験で、本薬は静脈系容量血管を拡張することにより、静脈還流の減少、肺動脈楔入圧及び左室拡張終期圧の低下（前負荷の軽減）をもたらす。同時に末梢動脈を拡張して、総末梢血管抵抗を減少（後負荷の軽減）させる。これらの作用により、心筋の酸素需要を軽減させる10),11)。

18.3 冠血管拡張作用

麻酔イヌによる実験で、本薬は比較的太い冠動脈（conductive vessel）を拡張し、冠血管抵抗を減少させるとともに側副血行路も拡張し、冠血流量の増加は軽微であるが、虚血部心筋、特に内膜下層心筋への血流供給の再配分をうながして、心筋の酸素供給を増加することが認められている12)。

18.4 cGMP産生作用

KClであらかじめ、収縮させた子ウシの摘出冠動脈に本薬を添加すると、冠動脈の弛緩作用に比例してcGMPの産生が増加する13)。

薬物動態

16.1 血中濃度

  1. 16.1.1 単回投与

健康成人男子18名に本剤1カプセル（硝酸イソソルビドとして20mg）を単回経口投与した際、投与1時間～6時間にわたって安定した血漿中濃度（約2.0ng／mL）を示し、投与12時間後も0.4ng／mLと血漿中濃度の持続が認められた。 一方、硝酸イソソルビド錠1錠（硝酸イソソルビドとして5mg）を単回経口投与した際、25.6分で最高血漿中濃度（5.8ng／mL）を示し、6時間後には0.07ng／mLに減少した。 本剤は、従来の硝酸イソソルビド錠に比較して0.4ng／mL以上の血漿中濃度が約4倍長く持続した。

ニトロールRカプセル20mg及び硝酸イソソルビド錠5mg 単回経口投与後の血漿中硝酸イソソルビド濃度

Cmax （ng／mL） tmax （hr） AUC240 （ng・hr／mL）
2.7±0.14 3.5±0.50 21.0±1.63
（Mean±S.E., n＝18）
  1. 16.1.2 血中濃度と臨床効果の関係

狭心症、心筋梗塞患者5名に本剤1カプセル（20mg）を単回経口投与した際、投与1時間後の血漿中濃度は1.9ng／mLであり、冠動脈造影では平均19%の冠動脈径の拡大が認められた。 投与後1～8時間の平均血漿中濃度は2.36ng／mLに維持され、投与8時間後でも2.0ng／mLと高値を示した。また投与6時間後及び8時間後の肺動脈拡張期圧は有意な低下（P＜0.05）を示した1)。