本態性高血圧症、腎性高血圧症、褐色細胞腫による高血圧症
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
- 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常成人には、ブナゾシン塩酸塩として1日1.5mgより投与を始め、効果が不十分な場合は1日3～6mgに漸増し、1日2～3回に分割し食後経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は12mgまでとする。
錠0.5mg：通常成人には1日3錠より投与を始め、効果が不十分な場合は1日6～12錠まで漸増し、1日2～3回に分割し食後経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。
錠1mg：成人には1日3～6錠を1日2～3回に分割し食後経口投与する。年齢、症状により適宜増減するが、1日最高投与量は12錠までとする。 なお、通常の用法・用量はブナゾシン塩酸塩として1日1.5mgより投与を始め、効果不十分の場合は1日3～6mgまで漸増し、1日2～3回に分割し食後経口投与する。
使用上の注意
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8.1 投与初期又は用量の急増時等に起立性低血圧に基づく立ちくらみ、めまい等があらわれることがあるので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う作業に従事する人には注意を与えること。
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8.2 起立性低血圧があらわれることがあるので、臥位のみならず立位又は坐位で血圧測定を行い、体位変換による血圧変化を考慮し、坐位にて血圧をコントロールすること。
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8.3 投与初期又は用量の急増時等に立ちくらみ、めまい、悪心、また、胸部不快感、呼吸困難等があらわれることがある。その際は仰臥位をとらせるなどの適切な措置を講ずること。また必要に応じて対症療法を行うこと。
9.2 腎機能障害患者
- 9.2.1 腎機能障害のある患者
最高血中濃度が上昇することがある。
9.3 肝機能障害患者
- 9.3.1 肝障害のある患者
本剤は主として肝で抱合を受けて糞中に排泄されるので、肝機能の低下している患者では血中濃度が上昇するおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で催奇形作用が報告されている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| ALTの上昇等 | 1%未満 | — |
| AST | 1%未満 | — |
| γ-GTPの上昇等 | 頻度不明 | — |
| かすみ目 | 1%未満 | — |
| しびれ感 | 1%未満 | — |
| のぼせ | 頻度不明 | — |
| めまい | 1〜5%未満 | — |
| 下痢 | 1%未満 | — |
| 不眠 | 頻度不明 | — |
| 低血圧 | 頻度不明 | — |
| 便秘 | 1%未満 | — |
| 倦怠感 | 1〜5%未満 | — |
| 動悸 | 1〜5%未満 | — |
| 口渇 | 1〜5%未満 | — |
| 嘔吐 | 1%未満 | — |
| 夜間尿 | 頻度不明 | — |
| 尿失禁 | 頻度不明 | — |
| 息苦しさ | 1%未満 | — |
| 悪心 | 1〜5%未満 | — |
| 意識低下 | 1%未満 | — |
| 浮腫 | 1〜5%未満 | — |
| 瘙痒 | 1%未満 | — |
| 発汗 | 1%未満 | — |
| 発疹 | 1%未満 | — |
| 眠気 | 1〜5%未満 | — |
| 立ちくらみ | 1〜5%未満 | — |
| 耳鳴 | 1%未満 | — |
| 肩こり | 1%未満 | — |
| 胃部不快感 | 1%未満 | — |
| 胸部不快感 | 1%未満 | — |
| 胸部圧迫感 | 1%未満 | — |
| 脱力感 | 頻度不明 | — |
| 腹痛 | 1%未満 | — |
| 起立性低血圧 | 1〜5%未満 | — |
| 頭痛 | 1〜5%未満 | — |
| 頭重 | 1%未満 | — |
| 頻尿 | 1%未満 | — |
| 頻脈 | 1%未満 | — |
| 顔面潮紅 | 1%未満 | — |
| 食欲不振 | 1%未満 | — |
| 鼻閉 | 1〜5%未満 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
ブナゾシン塩酸塩は心血管系のα1受容体を選択的に遮断し、末梢血管抵抗を減少し、降圧作用を示す。
18.2 選択的α1受容体遮断作用
ラット輸精管を用いたin vitroの実験で、ブナゾシン塩酸塩はα1受容体を選択的に遮断し、α2受容体には影響を与えない。このため、交感神経末端のα2受容体を介するノルアドレナリンのネガティブ・フィードバック機構を阻害しないため、ノルアドレナリンの過剰放出を起こさない6) 。また、モルモット腸間膜動脈及び腸間膜静脈を用いたin vitroの実験で、ブナゾシン塩酸塩はα1受容体を選択的に遮断し、高濃度でもα2受容体には影響を与えない7) 。
18.3 降圧作用
ブナゾシン塩酸塩は末梢血管のα1受容体を選択的に遮断し、血管を拡張させ、自然発症高血圧ラット、DOCA・食塩高血圧ラット、腎性高血圧イヌにおいて降圧作用を示す。さらにブナゾシン塩酸塩は、降圧に伴う生体反応である体液性昇圧因子を増加させない8),9),10) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1 単回投与
健康成人男子12名に、ブナゾシン塩酸塩として2mg（錠1mgを2錠）を食後経口投与したとき、血漿中未変化体濃度の推移は投与1時間後に最高血漿中濃度（Cmax）22.48ng／mLに達し、以後減少する。消失半減期は1.51時間であり、血漿中濃度曲線下面積（AUC）は54.68ng・hr／mLであった1) 。
| Cmax （ng／mL） | tmax （hr） | AUC（0-∞） （ng・hr／mL） | MRT （hr） |
|---|---|---|---|
| 22.48±2.41 | 0.96±0.16 | 54.68±5.72 | 2.60±0.15 |
| Mean±S.E.M., n=12 MRT：Mean residence time（平均滞留時間） | |||
- 16.1.2 生物学的同等性
健康成人（18名）を対象に錠0.5mg、錠1mgの生物学的同等性を検討した。ブナゾシン塩酸塩として3mgを各々1回経口投与し、血漿中濃度推移を比較したところ、錠剤間で差異は認められず、同等であった。
16.5 排泄
本剤投与後24時間の未変化体の尿中排泄率は約0.7%であり、投与量の大部分が肝で代謝をうけて、代謝物として尿及び糞中排泄されるものと考えられる。