- 下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期
- 胃潰瘍
効能・効果
用法・用量
- 〈テプレノンカプセル50mg「トーワ」〉
通常成人、3カプセル（テプレノンとして150mg）を1日3回に分けて食後に経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。
- 〈テプレノン細粒10%「トーワ」〉
通常成人、細粒1.5g（テプレノンとして150mg）を1日3回に分けて食後に経口投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。
使用上の注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。妊娠中の投与を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
一般に、生理機能が低下していることが多い。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| ALTの上昇 | 1〜5%未満 | — |
| AST | 1〜5%未満 | — |
| 下痢 | 1%未満 | — |
| 便秘 | 1%未満 | — |
| 口渇 | 1%未満 | — |
| 嘔気 | 1%未満 | — |
| 瘙痒感 | 1%未満 | — |
| 発疹 | 1%未満 | — |
| 眼瞼の発赤・熱感 | 1%未満 | — |
| 総コレステロールの上昇 | 1%未満 | — |
| 腹痛 | 1%未満 | — |
| 腹部膨満感 | 1%未満 | — |
| 血小板減少 | 頻度不明 | — |
| 頭痛 | 1%未満 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
テプレノンは細胞レベルで糖蛋白質代謝を改善し、粘膜の防御機構として胃粘液（糖蛋白質）合成・分泌を正常化し、粘膜の血流を改善することにより、攻撃因子から胃粘膜を防御しているものと考えられている。4),5),6),7),8),9),10),11),12),13),14),15),16),17),18),19),20),21),22),23),24),25)
18.2 抗潰瘍作用
ラットを用いた各種実験潰瘍（寒冷拘束ストレス、インドメタシン、アスピリン、プレドニゾロン、レセルピン、酢酸、焼灼、アスピリン－寒冷拘束ストレス）、各種実験胃粘膜病変（塩酸、アスピリン、エタノール、放射線）で、それぞれに強い抗潰瘍作用、胃粘膜病変改善作用が確認されている。4),5),6),7) 更に、ラットを用いた実験で、活性酸素が関与していると考えられるcompound48/80、血小板活性化因子（PAF）による胃粘膜障害を抑制することも確認されている。8),9)
18.3 胃粘液増加作用
-
ラット由来の培養胃粘膜上皮細胞において粘液の合成・分泌を促進する。10)
-
ラットにおいて粘液を分泌する表層粘液細胞、頸細胞に分布し、これら由来の粘液量を増加させる。11),12)
-
ラットにおいて胃粘膜の再生・防御の主要因子である高分子糖蛋白、モルモットにおいてリン脂質の生合成酵素活性を高め、ラット及びヒトにおいてこれらの合成・分泌を促進する。13),14),15),16) 更に胃粘液中へ重炭酸塩の分泌を高めることもラット、ウサギで確認されている。17)
18.4 熱ショック蛋白（HSP）誘導による細胞保護作用
モルモットにおいて、胃粘膜細胞内のHSP60、70、90を誘導し、細胞保護作用を示すことが確認されている。18)
18.5 胃粘膜プロスタグランジン増加作用
ラットにおいて胃粘膜プロスタグランジンE2，I2含量を増加させる。その機序としてはプロスタグランジン生合成酵素活性を高めることが確認されている。19)
18.6 胃粘膜血流増加並びに改善作用
ラットにおいて胃粘膜血流を増加させ、水浸拘束ストレスによる胃粘膜血流の低下を改善する。20)
18.7 胃粘膜保護作用
ラットにおいてエタノールによる胃粘膜障害を抑制する。21) 健康成人男子においてエタノール負荷による胃粘膜障害を抑制する。22)
18.8 胃粘膜増殖帯細胞の恒常性維持作用
マウスにおいてハイドロコーチゾンによる胃粘膜増殖帯細胞の増殖能の低下を改善し、胃粘膜細胞増殖帯の恒常性を保つ。23) ラット酢酸潰瘍において胃粘膜新生能を賦活して欠損胃粘膜の修復を促進する。24)
18.9 脂質過酸化抑制作用
ラットにおいて熱傷ストレス負荷による胃粘膜障害を抑制すると同時に胃粘膜中の過酸化脂質の増加を抑制する。25)
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1 生物学的同等性試験
- 〈テプレノンカプセル50mg「トーワ」〉
テプレノンカプセル50mg「トーワ」とセルベックスカプセル50mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ3カプセル（テプレノンとして150mg）健康成人男子に食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。1)
注）本剤の承認された用法及び用量は、「テプレノンとして150mgを1日3回に分けて食後に経口投与する。」である。
| 製剤投与量(テプレノンとして) | 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|---|
| AUC0-24(μg・hr/mL) | Cmax(μg/mL) | tmax（hr） | t1/2（hr） | ||
| テプレノンカプセル 50mg「トーワ」 | 3カプセル(150mg) | 4.965±1.341 | 1.365±0.483 | 4.4±0.7 | 3.3±2.2 |
| セルベックスカプセル 50mg | 3カプセル(150mg) | 4.945±1.631 | 1.381±0.567 | 4.3±0.8 | 2.8±0.9 |
| （Mean±S.D.，n＝14）血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。 | |||||
- 〈テプレノン細粒10%「トーワ」〉
テプレノン細粒10%「トーワ」とセルベックス細粒10%を、クロスオーバー法によりそれぞれ3包（テプレノンとして150mg）健康成人男子に食後単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された。2)
注）本剤の承認された用法及び用量は、「テプレノンとして150mgを1日3回に分けて食後に経口投与する。」である。
| 製剤投与量(テプレノンとして) | 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|---|
| AUC0-24(μg・hr/mL) | Cmax(μg/mL) | tmax（hr） | t1/2（hr） | ||
| テプレノン細粒 10%「トーワ」 | 3包(150mg) | 4.518±1.877 | 1.316±0.658 | 4.3±1.1 | 1.6±0.6 |
| セルベックス細粒10% | 3包(150mg) | 4.694±2.044 | 1.353±0.691 | 3.7±1.4 | 2.6±4.4 |
| （Mean±S.D.，n＝14）血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。 | |||||
16.2 吸収
- 16.2.1 食事の影響
健康成人男子（18名）にテプレノン3カプセル（テプレノンとして150mg注1)）をクロスオーバー法で食後30分、1時間及び3時間に経口投与し、血漿中濃度を測定し、下表に示した。血漿中濃度曲線下面積（AUC）は食後30分投与を100%とすると、食後1時間投与では変化なく、食後3時間投与では約23%低下した。3)
| AUC0-24 （μg・hr/mL） | Cmax （μg/mL） | tmax （hr） | |
|---|---|---|---|
| 食後30分 | 4.768±1.368 | 2.087±1.041 | 5.4±0.5 |
| 食後1時間 | 4.858±1.434 | 2.274±0.930 | 5.1±0.6 |
| 食後3時間 | 3.671±1.296 | 1.562±0.852 | 4.3±0.9 |
| （Mean±S.D.，n＝18） | |||
注1)150mg単回経口投与は承認外用量である。