18.1 作用機序

テプレノンは細胞レベルで糖蛋白質代謝を改善し、粘膜の防御機構として胃粘液（糖蛋白質）合成・分泌を正常化し、粘膜の血流を改善することにより、攻撃因子から胃粘膜を防御しているものと考えられている。

18.2 抗潰瘍作用

ラットを用いた各種実験潰瘍（寒冷拘束ストレス、インドメタシン、アスピリン、プレドニゾロン、レセルピン、酢酸、焼灼、アスピリン－寒冷拘束ストレス）、各種実験胃粘膜病変（塩酸、アスピリン、エタノール、放射線）で、それぞれに強い抗潰瘍作用、胃粘膜病変改善作用が確認されている4),5),6),7)。 更に、ラットを用いた実験で、活性酸素が関与していると考えられるcompound48／80、血小板活性化因子（PAF）による胃粘膜障害を抑制することも確認されている8),9)。

18.3 胃粘液増加作用

• ラット由来の培養胃粘膜上皮細胞において粘液の合成・分泌を促進する10)。

• ラットにおいて粘液を分泌する表層粘液細胞、頸細胞に分布し、これら由来の粘液量を増加させる11),12)。

• ラットにおいて胃粘膜の再生・防御の主要因子である高分子糖蛋白、モルモットにおいてリン脂質の生合成酵素活性を高め、ラット及びヒトにおいてこれらの合成・分泌を促進する13),14),15),16)。 更に胃粘液中へ重炭酸塩の分泌を高めることもラット、ウサギで確認されている17)。

18.4 熱ショック蛋白（HSP）誘導による細胞保護作用

モルモットにおいて、胃粘膜細胞内のHSP60、70、90を誘導し、細胞保護作用を示すことが確認されている18)。

18.5 胃粘膜プロスタグランジン増加作用

ラットにおいて胃粘膜プロスタグランジンE2，I2含量を増加させる。その機序としてはプロスタグランジン生合成酵素活性を高めることがラットで確認されている19),20)。

18.6 胃粘膜血流増加並びに改善作用

ヒトにおいて胃粘膜血流を増加させる。ラットにおいて水浸拘束ストレスによる胃粘膜血流の低下を改善する21),22)。

18.7 胃粘膜保護作用

ラットにおいてエタノールによる胃粘膜障害を抑制する23)。 健康成人男子においてエタノール負荷による胃粘膜障害を抑制する24)。

18.8 胃粘膜増殖帯細胞の恒常性維持作用

マウスにおいてハイドロコーチゾンによる胃粘膜増殖帯細胞の増殖能の低下を改善し、胃粘膜細胞増殖帯の恒常性を保つ25)。 ラット酢酸潰瘍において胃粘膜新生能を賦活して欠損胃粘膜の修復を促進する26)。

18.9 脂質過酸化抑制作用

ラットにおいて熱傷ストレス負荷による胃粘膜障害を抑制すると同時に胃粘膜中の過酸化脂質の増加を抑制する27)。

16.1 血中濃度

健康成人男子12名に本剤3カプセル、又は細粒1.5g（テプレノンとして150mg注））をクロスオーバー法で食後単回経口投与したときのテプレノン平均血清中濃度推移を下図に示した。また、カプセル及び細粒投与時における最高血清中濃度（Cmax）、血清中濃度－時間曲線下面積（AUC0-32）を以下に示した。なお、両剤形のCmax及びAUC0-32に有意な差は認められなかった。

テプレノン150mg注）の単回経口投与時の平均血清中濃度

16.2 吸収

1. 16.2.1 食事の影響

健康成人男子（18名）に本剤3カプセル（テプレノンとして150mg注））をクロスオーバー法で食後30分、1時間及び3時間に経口投与し、血漿中濃度を測定し、下図及び下表に示した。血漿中濃度曲線下面積（AUC）は食後30分投与を100%とすると、食後1時間投与では変化なく、食後3時間投与では約23%低下した1)。

テプレノン150mg注）単回投与後の血漿中テプレノン濃度

注）本剤の承認された用法及び用量は、「テプレノンとして150mgを1日3回に分けて食後に経口投与する。」である。