18.1 作用機序

カルムスチンは、DNAをアルキル化し、核酸合成を阻害することで、細胞周期の停止及びアポトーシスを誘導すると考えられている7),8),9),10)。

18.2 抗腫瘍効果

カルムスチンは、ヒト神経膠芽腫由来U-87MG細胞株を移植したマウスに対し、その生存期間を延長することが示されている11)。

16.1 血中濃度

本剤は、腫瘍切除腔に留置後、ポリフェプロサン20の加水分解とともに、カルムスチン、1,3-ビス（4-カルボキシフェノキシ）プロパン（CPP）及びセバシン酸（SA）を放出すると考えられている。 ヒトでのポリフェプロサン20の薬物動態は不明である。 日本人初発悪性神経膠腫患者及び再発膠芽腫患者6例に、本剤を平均7.3枚（5～8枚）留置して全血中カルムスチン濃度を測定した結果、留置後約3時間に6.5～19.4ng/mLの濃度が得られたが、24時間又はそれ以降では定量下限（2.0ng/mL）未満であった。なお、本剤留置後ヒト脳組織に移行するカルムスチンの濃度は確認されていない1)。

16.2 吸収

サル脳内に3H標識カルムスチン20%含有ポリマー（カルムスチン含有量は本剤の約5倍）を留置したとき、放射能の脳組織への浸透範囲（放射能濃度がポリマー/組織接触面の10%以上の範囲）は、留置後1日で6.1mm、留置後14日で2.9mmであったことが報告されている2)。

16.3 分布

In vitro（0℃）におけるカルムスチンのヒト血漿たん白結合率は、約80%であったことが報告されている3)。

16.4 代謝

ヒト肝ミクロソーム及びサイトソールを用いたin vitro代謝試験結果から、カルムスチンは、ミクロソームでの脱ニトロソ反応によって1,3-ビス（2-クロロエチル）ウレアに代謝されると推察された。また、非酵素的に2-クロロエチルイソシアネートに分解した後、グルタチオンと抱合体を形成すると推察された4)。

16.5 排泄

1. 16.5.1 外国人悪性腫瘍患者に14C標識カルムスチン200mg/m2を単回静脈内投与したとき、投与後96時間までに尿及び糞中にそれぞれ投与放射能の約60%及び1%未満が排泄され、また、投与放射能の約6%は14C-CO2として呼気中に排泄されたことが報告されている5)。

2. 16.5.2 ラット及びウサギの脳内に14C標識SA又は14C標識CPPを用いて合成したポリフェプロサン20（カルムスチン含有）を留置した。ラットでは14C-SA由来の放射能は、投与後7日までに尿、糞及び呼気（14C-CO2として）中にそれぞれ11%、1%及び46%が排泄され、脳内遺残物に8%が残存した。また、ウサギでは14C-CPP由来の放射能は、投与後21日までに尿及び糞中にそれぞれ62%及び2%が排泄され、脳内遺残物に29%が残存した6)。