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下記疾患における血中アンモニア濃度の上昇抑制
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先天性尿素サイクル異常症［カルバミルリン酸合成酵素欠損症、オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症、アルギニノコハク酸合成酵素欠損症（シトルリン血症）、アルギニノコハク酸分解酵素欠損症（アルギニノコハク酸尿症）］又はリジン尿性蛋白不耐症（ただし、アルギニンの吸収阻害が強い患者を除く）
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
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2.1 アルギナーゼ欠損症の患者［アルギニン血症を増悪させる。］
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2.2 リジン尿性蛋白不耐症の患者で、アルギニンの吸収阻害の程度が大きい患者［本剤投与により下痢を起こすことがある。］
効能・効果
用法・用量
通常、1日量として、体重1kg当たり0.15～0.50g（L-アルギニンとして0.12～0.38g）を3～6回に分割し、経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。 一般に少量より開始し、血中アンモニア濃度、自他覚症状等を参考に十分な効果が得られるまで漸増する。また、食事管理（低蛋白食）及び必須アミノ酸補給等の十分な栄養管理の下に投与する。
使用上の注意
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| AL-P上昇） | 1〜5%未満 | — |
| ALT上昇 | 1〜5%未満 | — |
| そう痒感 | 1〜5%未満 | — |
| 下痢 | 1〜5%未満 | — |
| 嘔吐 | 1〜5%未満 | — |
| 悪心・嘔気 | 1〜5%未満 | — |
| 眠気 | 1〜5%未満 | — |
| 肝機能異常（AST上昇 | 1〜5%未満 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
尿素サイクルではオルニチン、シトルリン、アルギニノコハク酸、アルギニンの4種類のアミノ酸が酵素を利用し尿素サイクルを形成している。 アルギナーゼ欠損症を除く尿素サイクル異常症については、基質であるアルギニンを外部から補充することにより、残存酵素が活性化され、部分的に欠損している尿素サイクルが円滑に回転して、尿中排泄性の高い尿素、シトルリン、アルギニノコハク酸による窒素排泄が促進され、血中アンモニアが減少する3),4),5) 。
18.2 血中アンモニア濃度の上昇抑制
カルバミルリン酸合成酵素欠損症、オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症、シトルリン血症及びアルギニノコハク酸尿症の患者において蛋白制限治療とともにアルギニンを投与した結果、臨床症状の改善、血中アンモニア及びグルタミン濃度の低下、尿素生成量の増加並びに尿中オロト酸排泄量の減少などの生化学的指標の改善が認められている3),4),5) 。
18.3 アンモニア代謝促進
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ラット肝ホモジネートあるいは単離ミトコンドリアを用いたin vitroでのオルニチントランスカルバミラーゼ及びカルバミルリン酸合成酵素活性に対するアルギニン添加試験において、いずれの酵素活性も有意に上昇させることが認められた6) 。
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ラット及びマウスの肝ミトコンドリアを用いたin vitro試験で、アルギニンがN-アセチルグルタミン酸合成酵素活性を亢進することが認められた7) 。
薬物動態
16.1 血中濃度
絶食したイヌにL-アルギニン塩酸塩とL-アルギニンの等モル混合末を0.959mmol/kg（アルギニンとして0.167g/kg）の用量で経口投与したとき、投与後15分からアルギニンの血漿中濃度の上昇が認められ、投与1時間後に最高血漿中濃度の42.2μmol/dL（投与前値の約3.8倍）に達した。その後、アルギニンの血漿中濃度は徐々に減少し、投与後6時間には20.5μmol/dL（投与前値の約1.8倍）に減少し、投与後24時間で投与前値に復した1) 。