18.1 作用機序

本剤はビタミンD3の生体内活性代謝体である。したがって、肝臓及び腎臓における水酸化を受けることなく、本剤自体が腸管においてカルシウムの吸収を促進し、腎臓においてカルシウムの再吸収を促進することにより血清カルシウム値を上昇させる。また、破骨細胞、骨芽細胞を活性化させて骨代謝回転を改善し、骨形成を促進する。

18.2 腸管からのカルシウム吸収促進作用

ビタミンD欠乏ラット、腎摘除ラット及び副甲状腺摘除ラットを用いた腸管輸送能試験の結果、カルシウムの吸収促進作用及び血清カルシウム値の上昇が認められた8),9),10)。

18.3 腎臓におけるカルシウム再吸収促進作用

ビタミンD欠乏食で飼育した副甲状腺摘除ラットを用いた腎クリアランス試験の結果、腎におけるカルシウム再吸収の促進が認められた11)。

18.4 骨代謝回転改善作用

1. 18.4.1 ヒト骨髄細胞の培養系で、濃度依存的な多核細胞の形成が認められた12)。

2. 18.4.2 ラットの骨肉腫由来細胞（ROS）を用いた実験において、骨芽細胞に直接作用しオステオカルシンの合成を促進することが認められた13)。

3. 18.4.3 12ヵ月齢ラットにおいて大腿骨皮質及び海綿骨質量の増加が認められた14)。

4. 18.4.4 骨粗鬆症モデルラット（卵巣摘除老齢ラット）において骨形成、とくに骨外膜性骨形成が認められた15)。

5. 18.4.5 骨粗鬆症モデルラット（プレドニゾロン投与ラット）において骨代謝を正常化し骨形成の促進が認められた16)。

6. 18.4.6 肝障害、慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、クル病（骨軟化症）等の疾患モデル動物（ラット又はイヌ）において、血液生化学・骨組織学的効果が認められた8),10),17),18)。

16.1 血中濃度

1. 16.1.1 単回投与

• 〈健康成人〉

健康成人男子12例にカルシトリオールとして4.0μg注1）を単回経口投与したとき、カルシトリオールの血中濃度は投与後4時間で最高（101.0pg/mL）に達し、その後徐々に低下して投与後24時間でほぼ投与前値に復した。

健康成人2例にカルシトリオールとして2.0μgを単回経口投与したとき、カルシトリオールの半減期は16.2時間であった1)。 健康成人6例にカルシトリオールとして0.5μgを単回経口投与したとき、カルシトリオールの血中濃度は投与後4～8時間で最高（約60pg/mL）に達し、投与後24時間で投与前値に復した2)（外国人データ）。

• 〈血液透析を受けていない慢性腎不全患者〉

血液透析を受けていない慢性腎不全患者6例にカルシトリオールとして2.0μg注2）を単回経口投与したとき、カルシトリオールの血中濃度は健康成人4例に2.0μgを単回経口投与したときに比べ、最高血中濃度の低下と消失時間の延長が認められた3)（外国人データ）。

• 〈透析患者〉

透析患者3例にカルシトリオールとして4.0μg注2）を単回経口投与したとき、カルシトリオールの半減期は21.9時間である1)。

2. 16.1.2 反復投与

健康成人6例にカルシトリオールとして0.5μg/日を7日間連続経口投与したとき、投与期間中の投与後4時間のカルシトリオールの血中濃度はほぼ一定（63～83pg/mL）に保たれ、最終投与1日後にはほぼ投与前値に復した。

16.3 分布

ラット（SD系）に3H-カルシトリオールとして0.4μg/kgを単回経口投与したとき、投与後4、24、72時間目の放射活性は消化管で最も高く、次いで肝臓、腎臓に血液よりも高い放射活性が認められた4)。なお、3H-カルシトリオールとして0.4μg/kg/日を21日間連続経口投与した後の代謝物の組織残存性は低かった5)。

16.4 代謝

ラット（SD系）においてカルシトリオールの代謝物として、胆汁中に1α,24,25（OH）3D3、1α,25（OH）2D3-26,23-lactone、1α,25,26（OH）3D3及びこれらの抱合体が検出された4)。

16.5 排泄

健康成人2例に3H-カルシトリオールとして1.0μgを単回経口投与したとき、24時間以内に尿中に投与放射能の約10%が排泄された6)。健康成人7例に3H-カルシトリオールとして580pmol（28～2,320pmol）を単回静脈内投与注1）したとき、投与後6日までに投与放射能の16%及び49%がそれぞれ尿及び糞中に排泄された7)（外国人データ）。 注1）本剤の承認された用法及び用量は1日0.25～2.0μgを経口投与である。 注2）本剤の慢性腎不全において承認された用法及び用量は1日0.25～0.75μgを経口投与である。