嚢胞性線維症における肺機能の改善
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
- 2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
効能・効果
用法・用量
通常、ドルナーゼ アルファ（遺伝子組換え）として2.5mgを1日1回ネブライザーを用いて吸入投与する。なお、患者の状態に応じて1回2.5mgを1日2回まで吸入投与することができる。
使用上の注意
- 8.1 本剤の作用は、DNAを多く含む膿性分泌物の粘稠性を低下させるものであることから、標準的な肺理学療法を含め、痰の排出促進等を目的とした通常の治療は継続して行うこと。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 重度の肺機能低下を伴う嚢胞性線維症患者
特に注意深く患者の状態を観察すること。重度の肺機能低下を伴う嚢胞性線維症患者を対象とした海外臨床試験において、本剤投与群ではプラセボ群と比較し呼吸困難の発現率が高い傾向が認められている。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒトにおける乳汁中への移行は不明であるが、動物実験（サルへの静脈内投与）で乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
5歳未満の幼児等を対象とした有効性を指標とした臨床試験は実施していない。また、低出生体重児、新生児、3カ月未満の乳児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
副作用の発現に注意すること。一般に生理機能が低下している。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| 呼吸困難（非感染性） | 5%以上 | — |
| 咽頭炎（非感染性）（14.5%） | 5%以上 | — |
| 喉頭炎（非感染性） | 頻度不明 | — |
| 消化不良 | 頻度不明 | — |
| 発声障害（非感染性） | 5%以上 | — |
| 発熱 | 頻度不明 | — |
| 発疹 | 頻度不明 | — |
| 結膜炎 | 頻度不明 | — |
| 肺機能検査値低下 | 頻度不明 | — |
| 胸痛（胸膜炎性・非心臓性） | 頻度不明 | — |
| 蕁麻疹 | 頻度不明 | — |
| 鼻炎（非感染性） | 5%以上 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤はDNAを選択的に加水分解する酵素であり、DNAを多量に含む膿性分泌物の粘稠性を低下させる作用を有する7)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1 単回投与
健康成人男性24例にプラセボあるいは本剤2.5mg、5mg又は7.5mg注）をネブライザーを用いて単回吸入投与したときの血清中濃度のAUC0-24hr及びCmaxは、以下のとおりであった。血清中濃度のAUC0-24hr及びCmaxに吸入投与量間での有意な差は認められなかった1)。
| 吸入量 （mg） | AUC0-24hr （ng・hr/mL） | Cmax （ng/mL） |
|---|---|---|
| プラセボ | 62.01±12.54 | 3.4±0.9 |
| 2.5 | 65.38±19.45 | 3.6±1.1 |
| 5 | 96.07±35.87 | 5.3±1.7 |
| 7.5 | 74.94±23.08 | 4.0±1.2 |
| （n＝6、mean±SD） | ||
- 16.1.2 反復投与
健康成人、嚢胞性線維症患者等を対象に本剤最大20mg注）（1回吸入投与量）を1日2回、最大6日間反復吸入投与したときの血清中濃度は12ng/mL以下であった2)（外国人データ）。また、嚢胞性線維症患者を対象に本剤1回2mg、6mg又は10mg注）を1日3回、5日間吸入投与したときの最終投与前の喀痰中濃度（2mg群：174.4±64.3ng/mL、6mg群：435.5±119.8ng/mL、10mg群：1431.3±317.3ng/mL）は、ほぼ吸入量に依存した濃度を示した。これらの値は血清中濃度の100から400倍を示した3)（外国人データ）。 注）承認された用法・用量は、「通常、ドルナーゼ アルファ（遺伝子組換え）として2.5mgを1日1回ネブライザーを用いて吸入投与する。なお、患者の状態に応じて1回2.5mgを1日2回まで吸入投与することができる。」である。