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【禁忌】（次の患者には投与しないこと）

  1. 2.1 本剤によるショックの既往歴のある患者

  2. 2.2 ベンジルペニシリンによるショックの既往歴のある患者［本剤はベンジルペニシリンを含有している。］

効能・効果

  • 胃癌（手術例）患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長

  • 消化器癌患者及び肺癌患者における癌性胸・腹水の減少

  • 他剤無効の、頭頸部癌（上顎癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌）及び甲状腺癌

  • リンパ管腫

用法・用量

  • 〈胃癌（手術例）患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長〉

*化学療法に併用し、各投与量（KE）を生理食塩液で懸濁溶解して、筋肉内、皮下又は皮内投与する。通常、初回0.2～0.5KEより開始し、患者の状態を観察しつつ、連日又は隔日1回の投与で2～3週間かけて2～5KEまで漸増する。維持量は1回2～5KE、週1～2回とする。

  • 〈消化器癌患者及び肺癌患者における癌性胸・腹水の減少〉

*通常、1回5～10KEを生理食塩液で懸濁溶解して、週に1～2回漿膜腔内投与する。

  • 〈他剤無効の、頭頸部癌（上顎癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌）及び甲状腺癌〉

*通常、1回5～10KEを生理食塩液で懸濁溶解して、毎日又は数日に1回、腫瘍内又は腫瘍辺縁部に注入する。

  • ただし、同日内に同一患者に対し、2経路による投与は行わない。

  • 〈リンパ管腫〉

*本剤の投与に際しては、生理食塩液で懸濁溶解して、0.05～0.1KE/mL濃度の懸濁溶解液を調製する。通常、吸引リンパ管腫液量と同量の懸濁溶解液を局所に注入する。1回総投与量2KEを上限として、年齢、症状により適宜増減する。

使用上の注意

  1. 8.1 本剤によるショック、アナフィラキシーの発生を確実に予知できる方法がないので、以下の措置をとること。

  • 事前に既往歴等について十分な問診を行うこと。なお、本剤はベンジルペニシリンを含有しているので抗生物質等によるアレルギー歴は必ず確認すること。

  • 投与に際しては、必ずショック等に対する救急処置のとれる準備をしておくこと。

  • 投与開始から投与終了後まで、患者を安静の状態に保たせ、十分な観察を行うこと。特に、投与開始直後は注意深く観察すること。

  • 休薬期間を置いた後、投与を再開する場合には少量から慎重に投与すること。

  1. 8.2 本剤は培地に増殖不能の生菌で、全菌体を生体に連続して投与する薬剤であるので、副作用等に十分注意すること。

9.1 合併症・既往歴等のある患者

  1. 9.1.1 本剤又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

本剤はベンジルペニシリンを含有している。

  1. 9.1.2 セフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者

  2. 9.1.3 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者

  3. 9.1.4 心疾患のある患者

動物による毒性実験において、大量長期投与した場合に溶連菌感染症類似の所見（心障害、腎障害、アミロイドーシス等）がみられている。

9.2 腎機能障害患者

動物による毒性実験において、大量長期投与した場合に溶連菌感染症類似の所見（心障害、腎障害、アミロイドーシス等）がみられている。

9.5 妊婦

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

9.7 小児等

  • 〈胃癌（手術例）患者及び原発性肺癌患者における化学療法との併用による生存期間の延長、消化器癌患者及び肺癌患者における癌性胸・腹水の減少、他剤無効の、頭頸部癌（上顎癌、喉頭癌、咽頭癌、舌癌）及び甲状腺癌〉

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

9.8 高齢者

用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。

副作用

その他の副作用

副作用名 頻度 症状・説明
23.1%注2）） 5%以上 —
Al-P上昇 頻度不明 —
ALT上昇 頻度不明 —
AST上昇 頻度不明 —
BUN上昇 頻度不明 —
CK上昇 頻度不明 —
CRP上昇（22.7%注1）） 5%以上 —
クレアチニン上昇 頻度不明 —
そう痒感 頻度不明 —
下痢 頻度不明 —
全身倦怠 頻度不明 —
尿量減少 頻度不明 —
悪心・嘔吐 頻度不明 —
熱感 頻度不明 —
疼痛 5%以上 —
発熱（86.1%注1） 5%以上 —
発疹 頻度不明 —
発赤（59.7%注1）） 5%以上 —
白血球増加（18.2%注1）） 5%以上 —
硬結 頻度不明 —
紫斑 頻度不明 —
腫脹（79.3%注1）） 5%以上 —
蛋白尿 頻度不明 —
血小板増加 頻度不明 —
貧血 頻度不明 —
関節痛 頻度不明 —
頭痛 頻度不明 —
食欲不振 頻度不明 —

薬物動態・作用機序

作用機序

18.1 作用機序

  1. 18.1.1 腫瘍細胞に対する作用

本剤は腫瘍細胞に対する直接的増殖抑制作用が認められている8) 。

  1. 18.1.2 生体防御反応に対する作用

本剤の投与により好中球、マクロファージ、リンパ球数の増加（ヒト9) ）、好中球（ラット10) ）、マクロファージ（ヒト9) ）、NK細胞（ヒト11) ）の活性化及びCTL細胞の誘導（ラット12) ）が認められた。更にこれら細胞の増殖、活性化に関与するIL-1、IL-2（マウス13) ）、IL-8（ヒト14) ）、IL-12（マウス15) ）、IFN-γ（マウス16) ）、TNF-α（ヒト14) ）、G-CSF（ヒト14) ）、GM-CSF（ヒト14) ）等のサイトカインの産生が認められることから、主に本剤の投与によって賦活された種々の宿主の生体防御反応を介して、抗腫瘍効果を発現するものと考えられている。

  1. 18.1.3 リンパ管腫に対する作用機序

本剤をリンパ管腫の局所に投与することにより炎症反応が惹起され、続いて炎症に関わるマクロファージ等の誘導や内皮細胞の透過性亢進作用を有するTNF等のサイトカインの産生が認められ、これらによりリンパ液の排出が促進され、管腔が縮小するものと考えられる（ヒト）17),18) 。

18.2 実験腫瘍に対する効果

  1. 18.2.1 自家誘発腫瘍に対する効果

マウスの自然発生腫瘍19) 及びメチルコラントレン誘発腫瘍20) を用いた実験で、本剤を各々腫瘍内、筋肉内に投与することにより、腫瘍増殖の抑制効果が認められた。

  1. 18.2.2 同系腫瘍に対する効果

マウス21) 及びラット22) の同系腫瘍を用いた実験で、本剤を腹腔内に投与し、それぞれ延命効果、腫瘍縮小効果が認められた。更にモルモット23) の同系腫瘍に本剤を腫瘍内投与し、腫瘍縮小効果が認められた。

  1. 18.2.3 化学療法との併用効果

マウスのL1210腫瘍に対し、本剤を抗悪性腫瘍剤であるフルオロウラシルと併用することにより、化学療法単独群に比較して延命効果が認められた24) 。