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下記の疾患におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、テタニー、骨痛、骨病変等）の改善
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慢性腎不全、副甲状腺機能低下症、ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症
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骨粗鬆症
効能・効果
用法・用量
- 〈効能共通〉
本剤は患者の血清カルシウム濃度の十分な管理のもとに投与量を調整する。
- 〈慢性腎不全、骨粗鬆症〉
通常、成人1日1回アルファカルシドールとして0.5～1.0μgを経口投与する。 ただし、年齢、症状により適宜増減する。
- 〈副甲状腺機能低下症、その他のビタミンD代謝異常に伴う疾患〉
通常、成人1日1回アルファカルシドールとして1.0～4.0μgを経口投与する。 ただし、疾患、年齢、症状、病型により適宜増減する。 （小児用量） 通常、小児に対しては骨粗鬆症の場合には1日1回アルファカルシドールとして0.01～0.03μg/kgを、その他の疾患の場合には1日1回アルファカルシドールとして0.05～0.1μg/kgを経口投与する。 ただし、疾患、症状により適宜増減する。
使用上の注意
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8.1 血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがあるので、血清カルシウム値及び腎機能を定期的に観察すること。,,,
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8.2 過量投与を防ぐため、本剤投与中、血清カルシウム値の定期的測定を行い、血清カルシウム値が正常値を超えないよう投与量を調整すること。,,,,
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8.3 高カルシウム血症を起こした場合には、直ちに休薬する。休薬により血清カルシウム値が正常域に達したら、減量して投薬を再開する。,,,
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 高リン血症のある患者
リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で大量投与の場合、胎児化骨遅延等がみられている。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で授乳による新生児への移行率は、母動物投与量の1/20に相当する。
9.7 小児等
血清カルシウム値等の観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与するなど、過量投与にならぬよう慎重に投与すること。幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強くあらわれている。
9.8 高齢者
用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| ALTの上昇 | 頻度不明 | — |
| AST | 頻度不明 | — |
| BUN | 頻度不明 | — |
| LDH | 頻度不明 | — |
| γ-GTPの上昇 | 頻度不明 | — |
| クレアチニンの上昇（腎機能の低下） | 頻度不明 | — |
| しびれ感 | 頻度不明 | — |
| そう痒感 | 頻度不明 | — |
| めまい | 頻度不明 | — |
| 下痢 | 頻度不明 | — |
| 下肢のつっぱり感 | 頻度不明 | — |
| 不眠・いらいら感 | 頻度不明 | — |
| 便秘 | 頻度不明 | — |
| 動悸 | 頻度不明 | — |
| 口内異和感 | 頻度不明 | — |
| 口渇等 | 頻度不明 | — |
| 嗄声 | 頻度不明 | — |
| 嘔吐 | 頻度不明 | — |
| 悪心・嘔気 | 頻度不明 | — |
| 浮腫 | 頻度不明 | — |
| 消化不良 | 頻度不明 | — |
| 熱感 | 頻度不明 | — |
| 発疹 | 頻度不明 | — |
| 眠気 | 頻度不明 | — |
| 結膜充血 | 頻度不明 | — |
| 老人性難聴 | 頻度不明 | — |
| 耳鳴り | 頻度不明 | — |
| 肩こり | 頻度不明 | — |
| 胃痛 | 頻度不明 | — |
| 胃部不快感 | 頻度不明 | — |
| 背部痛 | 頻度不明 | — |
| 胸痛等 | 頻度不明 | — |
| 脱力・倦怠感 | 頻度不明 | — |
| 腎結石 | 頻度不明 | — |
| 腹部膨満感 | 頻度不明 | — |
| 記憶力・記銘力の減退 | 頻度不明 | — |
| 軽度の血圧上昇 | 頻度不明 | — |
| 関節周囲の石灰化（化骨形成） | 頻度不明 | — |
| 頭痛・頭重 | 頻度不明 | — |
| 食欲不振 | 頻度不明 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
- 18.1.1 作用の発現（アルファカルシドールの25位水酸化）
経口投与後、血中に吸収され、肝の25-hydroxylaseによって側鎖の25位が水酸化され、速やかに1α,25-（OH）2D3に代謝される8) 。この肝での25位水酸化反応は四塩化炭素投与の肝障害時にも保持されている9) （ラット）。1α,25-（OH）2D3は骨、小腸に作用し、骨形成促進作用、骨代謝改善作用、小腸からのCa吸収促進作用等を発現する。
18.2 作用・効果
- 18.2.1 骨石灰化促進作用
ビタミンD欠乏あるいは低リン・高Ca食飼育ラットに対し、抗クル病作用、骨石灰化前線形成の促進作用を示す10) 。
- 18.2.2 骨吸収作用・再構成作用
アルファカルシドールの活性型代謝産物1α,25-（OH）2D3は骨吸収作用及び骨再構成作用（軟骨細胞の骨細胞への増殖・分化）を有する11) （in vitro）。
- 18.2.3 骨形成促進作用
骨形態計測においてアルファカルシドール投与により、骨芽細胞を有する類骨面比率が増加し、骨芽細胞に直接作用して骨形成を促進することが示唆されている12) （ヒト骨粗鬆症）。
- 18.2.4 腸管におけるCa吸収作用
連日投与により、血清1α,25-（OH）2D値の上昇とともに低下している小腸でのCa吸収率を改善する13) （ヒト骨粗鬆症）。
- 18.2.5 血清Ca上昇作用
低Ca血症に対し、小腸からのCa吸収促進作用（ヒト慢性腎不全、副甲状腺機能低下症）と骨塩溶出作用（腎あるいは副甲状腺摘出ラット）により血清Caを上昇させる10),14),15),16) 。投与中止後の血清Ca値は速やかな低下を示し、血清Caの推移による半減期は3.4日と報告されている17) （ヒト）。
- 18.2.6 腎不全時の骨代謝改善作用
腎性骨ジストロフィーの骨吸収窩面、肥厚した類骨層を改善する（ヒト慢性腎不全14) 、柴田腎炎ラット18),19) ）。また、肥大した副甲状腺重量及び血中副甲状腺ホルモンを低下させ、続発性の副甲状腺機能亢進を抑制する14),18),19) 。
- 18.2.7 1α,25-（OH）2Dとの作用比較
経口投与されたアルファカルシドールの働きは、1α,25-（OH）2D3のそれと同等、ないしそれ以上であることが示唆されている18),19),20) （ヒト、柴田腎炎ラット）。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1 単回投与
健康成人にアルファカルシドールとして5μg注1) 単回経口投与した場合、血漿中1α,25-（OH）2D濃度は速やかに上昇し9時間後に最高値となり以後漸減した。その半減期は17.6時間であった1) 。
- 16.1.2 生物学的同等性試験
- 〈アルファカルシドールカプセル0.25μg「フソー」〉
アルファカルシドールカプセル0.25μg「フソー」とアルファロールカプセル0.25μgを、クロスオーバー法によりそれぞれ20カプセル（アルファカルシドールとして5μg注1) ）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血清中1α,25（OH）2D3濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された2) 。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||
|---|---|---|---|
| AUC0-48hr （pg・hr/mL） | Cmax （pg/mL） | tmax （hr） | |
| アルファカルシドールカプセル0.25μg「フソー」 | 2021.4 （402.1） | 63.4 （14.5） | 8.6 （2.2） |
| アルファロールカプセル0.25μg | 2041.7 （473.1） | 65.1 （16.3） | 9.0 （2.3） |
| Mean(S.D.), n=24 | |||
- 〈アルファカルシドールカプセル0.5μg「フソー」〉
アルファカルシドールカプセル0.5μg「フソー」とアルファロールカプセル0.5μgを、クロスオーバー法によりそれぞれ10カプセル（アルファカルシドールとして5μg注1) ）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血清中1α,25（OH）2D3濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された3) 。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||
|---|---|---|---|
| AUC0-48hr （pg・hr/mL） | Cmax （pg/mL） | tmax （hr） | |
| アルファカルシドールカプセル0.5μg「フソー」 | 1840.0 （476.8） | 56.2 （11.8） | 8.9 （2.5） |
| アルファロールカプセル0.5μg | 2071.3 （281.0） | 62.4 （10.7） | 8.4 （2.3） |
| Mean(S.D.), n=20 | |||
- 〈アルファカルシドールカプセル1.0μg「フソー」〉
アルファカルシドールカプセル1.0μg「フソー」とアルファロールカプセル1μgを、クロスオーバー法によりそれぞれ5カプセル（アルファカルシドールとして5μg注1) ）健康成人男子に絶食時単回経口投与して血清中1α,25（OH）2D3濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について統計解析を行った結果、両剤の生物学的同等性が確認された4) 。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | ||
|---|---|---|---|
| AUC0-48hr （pg・hr/mL） | Cmax （pg/mL） | tmax （hr） | |
| アルファカルシドールカプセル1.0μg「フソー」 | 2002.4 （312.4） | 60.9 （11.0） | 8.4 （2.1） |
| アルファロールカプセル1μg | 2015.8 （363.6） | 62.4 （12.4） | 8.6 （2.2） |
| Mean(S.D.), n=20 | |||
血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
注1)承認された最大用量は、1回4.0μgである。