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下記の疾患におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低カルシウム血症、テタニー、骨痛、骨病変等）の改善
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・慢性腎不全 ・副甲状腺機能低下症 ・ビタミンD抵抗性クル病・骨軟化症
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骨粗鬆症
効能・効果
用法・用量
- 〈効能共通〉
本剤は、患者の血清カルシウム濃度の十分な管理のもとに、投与量を調整する。
- 〈慢性腎不全、骨粗鬆症〉
通常、成人1日1回アルファカルシドールとして0.5～1.0μgを経口投与する。ただし、年齢、症状により適宜増減する。
- 〈副甲状腺機能低下症、その他のビタミンD代謝異常に伴う疾患〉
通常、成人1日1回アルファカルシドールとして1.0～4.0μgを経口投与する。ただし、疾患、年齢、症状、病型により適宜増減する。 （小児用量） 通常、小児に対しては骨粗鬆症の場合には1日1回アルファカルシドールとして0.01～0.03μg/kgを、その他の疾患の場合には1日1回アルファカルシドールとして0.05～0.1μg/kgを経口投与する。ただし、疾患、症状により適宜増減する。
使用上の注意
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8.1 血清カルシウム上昇を伴った急性腎障害があらわれることがあるので、血清カルシウム値及び腎機能を定期的に観察すること。,,,
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8.2 過量投与を防ぐため、本剤投与中、血清カルシウム値の定期的測定を行い、血清カルシウム値が正常値を超えないよう投与量を調整すること。,,,,
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8.3 高カルシウム血症を起こした場合には、直ちに休薬する。休薬により血清カルシウム値が正常域に達したら、減量して投薬を再開する。,,,
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 高リン血症のある患者
リン酸結合剤を併用し、血清リン値を下げること。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で大量投与の場合、胎児化骨遅延、性腺への影響がみられ、妊娠率の低下、胎児死亡率の上昇、胎児の発育抑制及び授乳力の低下等が認められている1),2),3)。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で授乳による新生児への移行率は、母動物投与量の1/20に相当する4)。
9.7 小児等
血清カルシウム値、尿中カルシウム・クレアチニン比値等の観察を十分に行いながら少量から投与を開始し、漸増投与する等、過量投与にならぬよう慎重に投与すること。幼若ラット経口投与における急性毒性は成熟ラットに比べ強くあらわれている5)。
9.8 高齢者
用量に注意すること。一般に生理機能が低下している。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| ALTの上昇 | 1〜5%未満 | — |
| AST | 1〜5%未満 | — |
| BUN | 1〜5%未満 | — |
| LDH | 1%未満 | — |
| γ-GTPの上昇 | 1%未満 | — |
| クレアチニンの上昇（腎機能の低下） | 1〜5%未満 | — |
| しびれ感 | 1%未満 | — |
| そう痒感 | 1〜5%未満 | — |
| めまい | 1%未満 | — |
| 下痢 | 1〜5%未満 | — |
| 下肢のつっぱり感 | 1%未満 | — |
| 不眠・いらいら感 | 1%未満 | — |
| 便秘 | 1〜5%未満 | — |
| 動悸 | 1%未満 | — |
| 口内異和感 | 1%未満 | — |
| 口渇等 | 1%未満 | — |
| 嗄声 | 1%未満 | — |
| 嘔吐 | 1%未満 | — |
| 悪心・嘔気 | 1〜5%未満 | — |
| 浮腫 | 1%未満 | — |
| 消化不良 | 1%未満 | — |
| 熱感 | 1%未満 | — |
| 発疹 | 1%未満 | — |
| 眠気 | 1%未満 | — |
| 結膜充血 | 1〜5%未満 | — |
| 老人性難聴 | 1%未満 | — |
| 耳鳴り | 1%未満 | — |
| 肩こり | 1%未満 | — |
| 胃痛 | 1〜5%未満 | — |
| 胃部不快感 | 1%未満 | — |
| 背部痛 | 1%未満 | — |
| 胸痛等 | 1%未満 | — |
| 脱力・倦怠感 | 1%未満 | — |
| 腎結石 | 1%未満 | — |
| 腹部膨満感 | 1%未満 | — |
| 記憶力・記銘力の減退 | 1%未満 | — |
| 軽度の血圧上昇 | 1%未満 | — |
| 関節周囲の石灰化（化骨形成） | 1%未満 | — |
| 頭痛・頭重 | 1%未満 | — |
| 食欲不振 | 1〜5%未満 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
本剤は、経口投与後腸管からすみやかに血中に吸収され肝ミクロゾームの25-hydroxylaseによって側鎖の25位が水酸化されて活性発現物質1α,25-(OH)2D3となり、腸管及び骨等の標的組織に分布するレセプターに結合し腸管からのCa吸収促進作用、骨塩溶解作用及び骨形成作用等一連の生理活性を発現する。
18.2 腸管からのCa吸収ならびに血清Ca上昇作用
ビタミンD欠乏ラット及び腎摘出ラットにアルファカルシドールを投与した実験において、腸管からのCa吸収促進作用、血清Caレベル上昇作用が認められている17),18)。
18.3 骨形成促進作用
- 18.3.1 骨組織培養
9日鶏胚の組織培養の研究により、正常な骨形成には1α,25-(OH)2D3が必須であることが証明された19)。
- 18.3.2 腎摘ラット
腎亜全摘により、多数の骨吸収腔と類骨層、低石灰化層が著明に増加したラットに、アルファカルシドールを30日間投与した実験において、骨新生が認められている20)。
- 18.3.3 骨粗鬆症モデルラット（卵巣摘出ラット）
卵巣摘出長期飼育により血中1α,25-(OH)2D3値の低下や海綿骨梁及び石灰沈着率の減少がおこるが、これらの変化はアルファカルシドール0.1μg/kg/日、6ヵ月間投与により改善した21)。
- 18.3.4 骨粗鬆症モデルラット（ハイドロコーチゾン投与ラット）
ハイドロコーチゾン長期間投与により海綿骨梁、骨皮質幅、骨成分の減少がおこるが、これらの変化はアルファカルシドール0.02μg/kg/日～0.1μg/kg/日、12週間投与により改善した22)。
- 18.3.5 老人性骨粗鬆症（ヒト、電顕的・光顕的観察）
ワンアルファカプセル投与前後で腸骨骨生検を実施し、電顕的・光顕的観察を行ったところ、活動性骨芽細胞・骨細胞・石灰化骨小腔の増加等、骨組織学的な改善が認められた23)。
- 18.3.6 Ca摂取量と骨吸収・骨形成作用
ビタミンD欠乏ラットの飼料中のCa含量を変え、アルファカルシドールを投与した実験において、Ca含量が少ない場合には骨吸収があらわれ、Ca含量が十分である場合には骨形成が顕著にあらわれた17)。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人14例に対してワンアルファ錠4.0μg（1.0μg×4錠）を経口投与した場合、血中1α,25-(OH)2D濃度は投与後4～24時間（平均11.0時間）で最高値（平均94.6pg/mL）に達し、48～72時間でほぼ投与前値に復した6)。
16.2 吸収
本剤は小腸で吸収される7)。
16.3 分布
ラットに14日間連続投与した実験では、主要臓器への蓄積傾向は認められていない8)。
16.4 代謝
本剤は肝臓ですみやかに代謝されて1α,25-(OH)2D3となる7)。
16.5 排泄
ラットに0.4μg/kg経口投与した場合、尿糞あわせて48時間以内に約72%が排泄され、7日間でほぼ100%が排泄された9)。