- 肝機能検査（血漿消失率、血中停滞率及び肝血流量測定）
肝疾患の診断、予後治癒の判定
- 循環機能検査（心拍出量、平均循環時間又は異常血流量の測定）
心臓血管系疾患の診断
-
血管及び組織の血流評価
-
次の疾患におけるセンチネルリンパ節の同定
**乳癌、悪性黒色腫、子宮頸癌、子宮体癌
-
*肝外胆管の描出
-
**リンパ管静脈吻合術に係るリンパ流の評価
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
-
2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
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2.2 ヨード過敏症の既往歴のある患者［本剤はヨウ素を含有しているため、ヨード過敏症を起こすおそれがある。］
効能・効果
用法・用量
| 効能又は効果 | 用法及び用量 |
|---|---|
| 肝機能検査 | * 〈血漿消失率測定及び血中停滞率測定の場合〉インドシアニングリーンとして体重1kg当たり0.5mgに相当する量を注射用水で5mg/mL程度に希釈し、肘静脈より30秒以内に症状に注意しながら徐々に静脈内投与する。 ; * 〈肝血流量測定の場合〉インドシアニングリーンとして25mgをできるだけ少量の注射用水に溶かした後、生理食塩液で2.5～5mg/mLの濃度に希釈し、インドシアニングリーンとして3mgに相当する上記溶液を静脈内投与する。その後引き続き0.27～0.49mg/分の割合で約50分間採血が終るまで一定速度で点滴静脈内投与する。 |
| 循環機能検査 | 目的に応じて心腔内より末梢静脈に至る種々の血管部位にインドシアニングリーンの溶液を注入するが通常前腕静脈から行う。成人1人当たり1回量はインドシアニングリーン5～10mg、すなわち1～2mL程度で、小児は体重に応じて減量する。 |
| 血管及び組織の血流評価 | インドシアニングリーンとして25mgを5～10mLの注射用水で溶解し、使用目的に応じて、通常0.04～0.3mg/kgを静脈内投与する。なお、脳神経外科手術時における脳血管の造影の場合には、インドシアニングリーンとして25mgを5mLの注射用水で溶解し、通常0.1～0.3mg/kgを静脈内投与する。 |
| **センチネルリンパ節の同定 | * 〈乳癌の場合〉インドシアニングリーンとして25mgを5mLの注射用水で溶解し、通常5mL以下を悪性腫瘍近傍又は乳輪部の皮下に適宜分割して投与する。 ; * 〈悪性黒色腫の場合〉インドシアニングリーンとして25mgを5mLの注射用水で溶解し、通常1mLを悪性腫瘍近傍の皮内数箇所に適宜分割して投与する。 ; * 〈子宮頸癌及び子宮体癌の場合〉インドシアニングリーンとして25mgを20mLの注射用水で溶解し、通常4mLを子宮頸部に適宜分割して投与する。 |
| *肝外胆管の描出 | インドシアニングリーンとして25mgを10mLの注射用水で溶解し、通常1mLを静脈内投与する。 |
| **リンパ管静脈吻合術に係るリンパ流の評価 | インドシアニングリーンとして25mgを10mLの注射用水で溶解し、通常1mLをリンパ管静脈吻合術対象の肢の皮下又は皮内に適宜分割して投与する。 |
使用上の注意
- 〈効能共通〉
-
8.1 ショックを起こすことがあるので、適応の選択を慎重に行い、診断上本検査が必要な場合には、使用に際して次の点に留意すること。
-
8.1.1 ショック等の反応を予測するため、十分な問診を行うこと。
-
8.1.2 本剤が不溶のまま注入されると、悪心、発熱、ショック様症状等を起こすおそれがあるので、完全に溶解すること。,
-
8.1.3 あらかじめ救急用の医薬品・器具を準備しておくこと。
-
8.1.4 注入から検査終了まで、被検者に仰臥位をとらせるなど安静にさせ観察を十分に行うこと。
- 〈センチネルリンパ節の同定〉
- 8.2 既存の情報を踏まえ、患者又はその家族に対し本検査の必要性及び限界等を十分に説明し同意を得た上で実施すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 アレルギー素因のある患者
,
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、診断上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
9.6 授乳婦
診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| 嘔吐 | 1%未満 | — |
| 悪心 | 1%未満 | — |
| 発熱 | 1%未満 | — |
| 発疹 | 頻度不明 | — |
| 蕁麻疹 | 1%未満 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 測定法
- 〈肝機能検査〉
- 18.1.1 血漿消失率測定法
インドシアニングリーンは静注後、2～3分で血中に均等に混和し、その後約20分までは血中濃度が指数関数的に下降する。したがって注入後5～15分の間に2回以上採血して、血漿分離後インドシアニングリーン濃度を測定し、インドシアニングリーン血漿消失率を求める。 血漿消失率は肝における血中色素の摂取、排泄機能を示し、各種肝疾患（肝硬変、肝癌、黄疸、肝炎、胆石、胆嚢炎、バンチ症候群、門脈障害など）の場合は、正常者に比べ低値を示す1),2),9),10)。
- 18.1.2 血中停滞率測定法
血漿消失率にかわる簡易法で、日常検査では本法で十分である。 インドシアニングリーンを静注し、15分後採血し、その停滞率を求める。この停滞率は、各種肝疾患の場合、正常値より高値を示す9),10),11)。
- 18.1.3 肝血流量測定法
インドシアニングリーンは血中から肝臓によってのみ摂取され、胆汁排泄が高率であって、他の組織での除去は無視できる。また、インドシアニングリーンは腸肝循環がないという特徴を持ち、肝血流量測定に好適である。 インドシアニングリーンを一定速度で点滴静注後、肝カテーテルから肝静脈血、同時に動脈から動脈血を採血して、各々の血漿中インドシアニングリーン濃度を求め、肝血流量を測定する。
- 〈循環機能検査〉
- 18.1.4 インドシアニングリーンを血流中に注入し、血流の他の部位でインドシアニングリーンの濃度変化を連続的に記録すると指示薬希釈曲線が得られる。 これを解析することにより心拍出量、短絡の有無や短絡量等から疾患の有無、その種類及び程度を知ることができる12)。
- 〈血管及び組織の血流評価、子宮頸癌及び子宮体癌におけるセンチネルリンパ節の同定、肝外胆管の描出、リンパ管静脈吻合術に係るリンパ流の評価〉
- 18.1.5 **生体内のインドシアニングリーンは励起光、蛍光ともに近赤外線領域にあるため、血管及び組織、肝外胆管、リンパ管、リンパ節の観察が可能である13),14)。なお、近赤外蛍光撮影により観察可能な血管、リンパ管、リンパ節の深さは生体表面から3～10mm程度といわれており8),15),16)、専用の蛍光観察用装置が必要となる。
18.2 作用機序
インドシアニングリーンは、血清蛋白（リポ蛋白、アルブミン等）と結合し、血中から選択的に肝に取り込まれ、腸肝循環や腎からの排泄もなく、肝より胆汁中に排泄されることが確かめられており、血中停滞率、血漿消失率あるいは肝血流量の測定による肝機能検査及び指示薬希釈法による循環機能検査に適している。
薬物動態
16.1 血中濃度
健康成人にインドシアニングリーン0.25mg/kgを単回静脈内投与した場合、血漿中濃度推移は、投与後約15分までは指数関数的に減少し、その後は減少が緩徐となり、血漿中より速やかに消失する1)。健康成人における生物学的半減期t1/2は3～4分である2)。
16.3 分布
- 16.3.1 マウスにおける組織分布
35S-インドシアニングリーンを用いたマウス凍結全身オートラジオグラフィーでは、本剤の静脈内投与1分後及び5分後には全身血管系、特に肺、心、腎、肝に一様に分布した。15分後には肝内濃度がほぼ最高に達し、胆嚢への排泄、腸管への分布が認められた。また30分後には胃、60分後には腸管内分布が多くなり、24時間後には肝、腸管内に僅かに認められた3)。
- 16.3.2 血清蛋白結合率
健康成人の血清中インドシアニングリーンは80%がグロブリン分画に結合していることが認められている。 グロブリン分画のうち、本剤と主に結合しているのはα1リポプロテインであると考えられ、この結合はアルブミンと色素との結合より親和性が強いといわれている4)。
16.4 代謝
インドシアニングリーンは体内において化学的変化をうけないといわれている2),5),6)。
16.5 排泄
本剤は血中から選択的に肝に取り込まれ、腸肝循環や腎からの排泄もなく、肝より遊離形で胆汁中に高率かつ速やかに排泄されることが確かめられている1),2),5)。