-
〈適応菌種〉
-
本剤に感性のブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、淋菌、モラクセラ（ブランハメラ）・カタラーリス、炭疽菌、結核菌、大腸菌、赤痢菌、サルモネラ属、チフス菌、パラチフス菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、ペスト菌、コレラ菌、インフルエンザ菌、緑膿菌、アシネトバクター属、レジオネラ属、ブルセラ属、野兎病菌、カンピロバクター属、ペプトストレプトコッカス属、アクネ菌、Q熱リケッチア（コクシエラ・ブルネティ）、トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）、肺炎クラミジア（クラミジア・ニューモニエ）、肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）
-
〈適応症〉
-
表在性皮膚感染症、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、慢性膿皮症、ざ瘡（化膿性炎症を伴うもの）、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、乳腺炎、肛門周囲膿瘍、咽頭・喉頭炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍を含む）、急性気管支炎、肺炎、慢性呼吸器病変の二次感染、膀胱炎、腎盂腎炎、前立腺炎（急性症、慢性症）、精巣上体炎（副睾丸炎）、尿道炎、子宮頸管炎、胆嚢炎、胆管炎、感染性腸炎、腸チフス、パラチフス、コレラ、バルトリン腺炎、子宮内感染、子宮付属器炎、涙嚢炎、麦粒腫、瞼板腺炎、外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎、炭疽、ブルセラ症、ペスト、野兎病、肺結核及びその他の結核症、Q熱
【禁忌】（次の患者には投与しないこと）
- 〈効能共通〉
- 2.1 本剤の成分又はオフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者
- 〈炭疽等の重篤な疾患以外〉
-
2.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性
-
2.3 小児等
効能・効果
用法・用量
通常、成人にはレボフロキサシンとして1回500mgを1日1回経口投与する。なお、疾患・症状に応じて適宜減量する。 肺結核及びその他の結核症については、原則として他の抗結核薬と併用すること。 腸チフス、パラチフスについては、レボフロキサシンとして1回500mgを1日1回14日間経口投与する。
使用上の注意
- 〈効能共通〉
-
8.1 本剤の使用にあたっては、耐性菌の発現等を防ぐため、原則として感受性を確認し、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。
-
8.2 意識障害等があらわれることがあるので、自動車の運転等、危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること。
-
8.3 大動脈瘤、大動脈解離を引き起こすことがあるので、観察を十分に行うとともに、腹部、胸部又は背部に痛み等の症状があらわれた場合には直ちに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。,
-
8.4 長期投与が必要となる場合には、経過観察を十分に行うこと。
- 〈肺結核及びその他の結核症〉
-
8.5 他の抗結核薬との併用により、重篤な肝機能障害があらわれることがあるので、併用する場合は定期的に肝機能検査を行うこと。
-
8.6 本剤を含む抗結核薬による治療で、薬剤逆説反応を認めることがある。治療開始後に、既存の結核の悪化又は結核症状の新規発現を認めた場合は、薬剤感受性試験等に基づき投与継続の可否を判断すること。
9.1 合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者
痙攣を起こすことがある。
-
9.1.2 キノロン系抗菌薬に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤又はオフロキサシンに対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
-
9.1.3 重篤な心疾患（不整脈、虚血性心疾患等）のある患者
QT延長を起こすことがある。
- 9.1.4 重症筋無力症の患者
症状を悪化させることがある。
- 9.1.5 大動脈瘤又は大動脈解離を合併している患者、大動脈瘤又は大動脈解離の既往、家族歴若しくはリスク因子（マルファン症候群等）を有する患者
必要に応じて画像検査の実施を考慮すること。海外の疫学研究において、フルオロキノロン系抗菌薬投与後に大動脈瘤及び大動脈解離の発生リスクが増加したとの報告がある。,
9.2 腎機能障害患者
高い血中濃度の持続が認められている。なお、血液透析又はCAPD（持続的外来腹膜透析）は、体内からのレボフロキサシン除去への影響は少ないと報告があり2),3),4)、透析後の追加投与は不要と考えられる。,
9.5 妊婦
- 〈炭疽等の重篤な疾患以外〉
- 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で胎児器官形成期の投与において、胚・胎児死亡率の増加、化骨遅延等の発育抑制作用及び骨格変異出現率の増加が認められている。,
- 〈炭疽等の重篤な疾患〉
- 9.5.2 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性を考慮して投与すること。
9.6 授乳婦
授乳しないことが望ましい。ヒト乳汁中へ移行することが報告されている。
9.7 小児等
- 〈炭疽等の重篤な疾患以外〉
- 9.7.1 投与しないこと。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。動物実験（幼若犬、若い成犬（13ヵ月齢）、幼若ラット）で関節異常が認められている。,
- 〈炭疽等の重篤な疾患〉
- 9.7.2 治療上の有益性を考慮して投与すること。
9.8 高齢者
-
9.8.1 腱障害があらわれやすいとの報告がある。
-
9.8.2 投与量ならびに投与間隔に留意し、慎重に投与すること。本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。,
副作用
その他の副作用
| 副作用名 | 頻度 | 症状・説明 |
|---|---|---|
| ALP上昇 | 1%未満 | — |
| ALT上昇 | 1〜5%未満 | — |
| AST上昇 | 1〜5%未満 | — |
| BUN上昇 | 頻度不明 | — |
| CK上昇 | 1%未満 | — |
| LDH上昇 | 1〜5%未満 | — |
| γ-GTP上昇 | 1%未満 | — |
| クレアチニン上昇 | 1%未満 | — |
| しびれ感 | 頻度不明 | — |
| そう痒症 | 1%未満 | — |
| ぼんやり | 頻度不明 | — |
| めまい | 1〜5%未満 | — |
| リンパ球数減少 | 1%未満 | — |
| 下痢 | 1〜5%未満 | — |
| 不眠 | 1〜5%未満 | — |
| 低血圧 | 頻度不明 | — |
| 便秘 | 1%未満 | — |
| 倦怠感 | 頻度不明 | — |
| 傾眠 | 1%未満 | — |
| 光線過敏症 | 頻度不明 | — |
| 動悸 | 1%未満 | — |
| 口内炎 | 頻度不明 | — |
| 口渇 | 1%未満 | — |
| 味覚消失 | 頻度不明 | — |
| 味覚異常 | 1%未満 | — |
| 咽喉乾燥 | 1%未満 | — |
| 嗅覚錯誤 | 頻度不明 | — |
| 嘔吐 | 1〜5%未満 | — |
| 四肢痛 | 1%未満 | — |
| 好中球数減少 | 1〜5%未満 | — |
| 好酸球数増加 | 1〜5%未満 | — |
| 尿中ブドウ糖陽性 | 1%未満 | — |
| 尿蛋白陽性 | 頻度不明 | — |
| 尿閉 | 頻度不明 | — |
| 幻覚 | 頻度不明 | — |
| 悪心 | 1〜5%未満 | — |
| 意識障害 | 1%未満 | — |
| 振戦 | 1%未満 | — |
| 浮腫 | 1%未満 | — |
| 消化不良 | 1%未満 | — |
| 無嗅覚 | 頻度不明 | — |
| 無尿 | 頻度不明 | — |
| 熱感 | 1%未満 | — |
| 発汗 | 頻度不明 | — |
| 発熱 | 頻度不明 | — |
| 発疹 | 1〜5%未満 | — |
| 白血球数減少 | 1〜5%未満 | — |
| 筋肉痛 | 頻度不明 | — |
| 耳鳴 | 1%未満 | — |
| 肝機能異常 | 1%未満 | — |
| 胃腸障害 | 1%未満 | — |
| 胸痛 | 頻度不明 | — |
| 胸部不快感 | 1%未満 | — |
| 脱力感 | 頻度不明 | — |
| 腹痛 | 1%未満 | — |
| 腹部不快感 | 1〜5%未満 | — |
| 腹部膨満 | 1%未満 | — |
| 舌炎 | 頻度不明 | — |
| 蕁麻疹 | 頻度不明 | — |
| 血中ビリルビン増加 | 1%未満 | — |
| 血小板数減少 | 1〜5%未満 | — |
| 血尿 | 1%未満 | — |
| 視覚異常 | 頻度不明 | — |
| 貧血 | 1%未満 | — |
| 錐体外路障害 | 頻度不明 | — |
| 関節痛注1) | 1%未満 | — |
| 関節障害 | 頻度不明 | — |
| 頭痛 | 1〜5%未満 | — |
| 頻尿 | 頻度不明 | — |
| 頻脈 | 頻度不明 | — |
| 食欲不振 | 1〜5%未満 | — |
| 高血糖 | 頻度不明 | — |
薬物動態・作用機序
作用機序
18.1 作用機序
レボフロキサシン製剤は、ラセミ体であるオフロキサシンの一方の光学活性S体であるレボフロキサシンの水和物を含有するニューキノロン系経口抗菌製剤で、細菌のDNAジャイレース及びトポイソメラーゼⅣに作用し、DNA複製を阻害する。DNAジャイレース及びトポイソメラーゼⅣ阻害活性はオフロキサシンの約2倍の強さであった33),34),35),36),37),38)。抗菌作用は殺菌的であり33),39)、MIC付近の濃度で溶菌が認められた40)。
18.2 抗菌作用
レボフロキサシンは、嫌気性菌を含むグラム陽性菌群及びグラム陰性菌群に対し、広範囲な抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ならびに大腸菌、クレブシエラ属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属を含む腸内細菌科、緑膿菌を含むブドウ糖非発酵グラム陰性菌群、淋菌、インフルエンザ菌、レジオネラ属、ペプトストレプトコッカス属、アクネ菌などに強力な抗菌活性を示した。また、炭疽菌、結核菌、ペスト菌、ブルセラ属、野兎病菌、Q熱リケッチア（コクシエラ・ブルネティ）、トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）、肺炎クラミジア（クラミジア・ニューモニエ）、肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）に対しても抗菌力を示した33),39),41),42),43),44),45),46),47),48),49),50),51),52)。実験的マウス感染治療試験において、レボフロキサシンは優れた治療効果を示した42)。
18.3 耐性化に及ぼす用法及び用量の影響
In vitroでヒト血中濃度推移を培地中に再現したモデルにおいて、500mg1日1回投与は100mg1日3回投与と比較して、肺炎球菌及び大腸菌の耐性菌出現を抑制した53)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1 単回投与
健康成人40例にレボフロキサシン500mgを空腹時に単回経口投与した場合、薬物動態パラメータは次のとおりであった5)。
| Tmax （hr） | Cmax （µg/mL） | t1/2 （hr） | AUC0-72hr （µg・hr/mL） | |
|---|---|---|---|---|
| 500mg空腹時 経口投与 | 0.99±0.54 | 8.04±1.98 | 7.89±1.04 | 50.86±6.46 |
- 16.1.2 生物学的同等性試験
レボフロキサシン粒状錠500mg「モチダ」とクラビットⓇ錠500mgを、クロスオーバー法によりそれぞれ1包又は1錠（レボフロキサシンとして500mg）健康成人男性に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）～log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された6)。
| 判定パラメータ | 参考パラメータ | |||
|---|---|---|---|---|
| AUC0-48 （µg・hr/mL） | Cmax （µg/mL） | Tmax （hr） | t1/2 （hr） | |
| レボフロキサシン 粒状錠500mg「モチダ」 | 67.37±11.23 | 7.61±1.25 | 0.89±0.47 | 7.59±0.65 |
| クラビットⓇ錠500mg | 65.10±9.61 | 6.65±1.01 | 1.32±0.82 | 7.56±0.57 |
血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
16.3 分布
- 16.3.1 日本人における成績
患者にレボフロキサシンとして500mgを単回経口投与した場合、口蓋扁桃（投与後2.6～4.1時間で対血漿中濃度比：1.42～1.89）、前立腺（投与後2.9～4.0時間で対血漿中濃度比：0.76～1.58）、耳漏（投与後1～4時間で対血漿中濃度比：0.40～0.88）、上顎洞粘膜（投与後2.3～5.8時間で対血漿中濃度比：0.89～2.29）、鼻汁（投与後1～4時間で対血漿中濃度比：0.11～1.39）であり、高い移行性を示した7),8),9)。 なお、健康成人又は患者にレボフロキサシン水和物として100mg又は200mg注2)を単回経口投与した場合、皮膚（投与後0.8～4時間で対血清中濃度比：平均1.1）、唾液（対血清中濃度比：約0.7）、口蓋扁桃（対血清中濃度比：約2）、喀痰（対血清中濃度比：0.8～1.1）、前立腺（投与後1～6時間で対血清中濃度比：0.8～1.9）、前立腺液（投与後1.5～4時間で対血清中濃度比：約0.6）、房水（投与後2～9時間で対血清中濃度比：0.14～0.31）、涙液（100mg投与で最高濃度0.61µg/mL）、耳漏（投与後2時間で対血清中濃度比：0.6）、上顎洞粘膜（投与後2～6時間で対血清中濃度比：1.1～1.9）、女性性器（100mg投与後3～4時間で0.6～2.1µg/g）に移行性を示した10),11),12),13)。
- 16.3.2 外国人における成績
健康成人又は患者にレボフロキサシンとして500mgを単回経口投与した場合、炎症性滲出液（投与後0.5～24時間で対血漿中濃度比：0.2～1.5）、気管支粘膜（投与後0.5～8時間で対血漿中濃度比：0.9～1.8）、気管支肺胞洗浄液（投与後0.5～8時間で対血漿中濃度比：1.1～3.0）、肺マクロファージ（投与後0.5～24時間で対血漿中濃度比：4.1～18.9）、肺組織（投与後2.28～25.43時間で対血漿中濃度比：1.06～9.98）に移行性を示した14)。
- 16.3.3 血漿蛋白結合率
レボフロキサシン1～50µg/mLのin vitroでのヒト血漿蛋白結合率は、限外ろ過法で約26～36%であった15)。
16.4 代謝
- 16.4.1 尿中代謝物
健康成人にレボフロキサシン水和物として100mg注2)を単回経口投与した場合、投与後24時間までの累積尿中排泄率は、未変化体が投与量の79.6%、脱メチル体が1.75%、N-オキサイド体が1.63%であった16)。
- 16.4.2 胆汁中代謝物
患者4例にレボフロキサシン水和物として100mg注2)を単回経口投与後2～3.5時間での胆嚢胆汁中グルクロン酸抱合体濃度は0.05～0.44µg/mLであり、未変化体に対する割合は3.9～25.8%であった。また、胆管胆汁中にもほぼ同程度のグルクロン酸抱合体が認められた17)。
16.5 排泄
健康成人にレボフロキサシンとして500mgを単回経口投与した場合、投与後0～24時間の尿中濃度は、138.8～877.7µg/mLであり、投与後72時間までに投与量の83.76%が未変化体として尿中に排泄された。レボフロキサシンは、主に未変化体の尿中排泄によって体内から消失する18),19)。 また、健康成人男性5例にレボフロキサシン水和物として200mg注2)を食後投与した場合、糞中には投与後72時間で投与量の3.9%が未変化体として排泄された20)。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1 腎機能障害患者
CLcr値により群分けし、レボフロキサシン500mgを空腹時単回経口投与した場合、腎機能の低下に伴い血漿中濃度の生物学的半減期の延長、尿中濃度の低下及び尿中排泄率の低下が認められた2),21)。,,
| CLcr （mL/min） | 患者数 | t1/2 （hr） | AUC0-72hr （µg・hr/mL） | 尿中排泄率（%） （0～48hr） |
|---|---|---|---|---|
| 50≦CLcr | 11 | 9.17±1.28 | 81.74±20.78 | 80.02±6.08 |
| 20≦CLcr＜50 | 7 | 15.88±3.79 | 150.96±18.03 | 56.39±13.51 |
| CLcr＜20 | 4 | 33.69±14.57 | 250.66±58.30 | 28.28±11.83 |
16.7 薬物相互作用
- 16.7.1 アルミニウム又はマグネシウム含有の制酸薬等、鉄剤
レボフロキサシン100mg注2)単回経口投与時に、水酸化アルミニウム（1g）、硫酸鉄（160mg）又は酸化マグネシウム（500mg）を併用投与した場合、レボフロキサシンのバイオアベイラビリティーは単回投与に比較し、それぞれ56%、81%及び78%に減少した。また、Cmaxも有意に低下した22)。
-
16.7.2 その他の薬剤
-
(1) シメチジン、プロベネシド
健康成人に、シメチジン400mgを1日2回7日間又はプロベネシド500mgを1日4回7日間投与し、4日目にレボフロキサシン500mgを空腹時単回経口投与した。シメチジン又はプロベネシドとの併用によりレボフロキサシンのAUC0-72hrはそれぞれ27.0%及び38.2%上昇し、t1/2はそれぞれ30.5%及び31.8%延長したが、Cmaxに影響はみられなかった23)（外国人データ）。
注2)本剤の承認された用量は、レボフロキサシンとして500mgである。