作用機序
18.1 作用機序
本剤は、ラセミ体であるオフロキサシンの一方の光学活性S体であるレボフロキサシンの水和物を含有するニューキノロン系経口抗菌製剤で、細菌のDNAジャイレース及びトポイソメラーゼⅣに作用し、DNA複製を阻害する。DNAジャイレース及びトポイソメラーゼⅣ阻害活性はオフロキサシンの約2倍の強さであった15),16),17),18),19),20)。抗菌作用は殺菌的であり15),21)、MIC付近の濃度で溶菌が認められた22)。
18.2 抗菌作用
レボフロキサシンは、嫌気性菌を含むグラム陽性菌群及びグラム陰性菌群に対し、広範囲な抗菌スペクトルを有し、ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、腸球菌属、ならびに大腸菌、クレブシエラ属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属を含む腸内細菌科、緑膿菌を含むブドウ糖非発酵グラム陰性菌群、淋菌、インフルエンザ菌、レジオネラ属、ペプトストレプトコッカス属、アクネ菌などに強力な抗菌活性を示した。また、炭疽菌、結核菌、ペスト菌、ブルセラ属、野兎病菌、Q熱リケッチア（コクシエラ・ブルネティ）、トラコーマクラミジア（クラミジア・トラコマティス）、肺炎クラミジア（クラミジア・ニューモニエ）、肺炎マイコプラズマ（マイコプラズマ・ニューモニエ）に対しても抗菌力を示した15),21),23),24),25),26),27),28),29),30),31),32),33)。実験的マウス感染治療試験において、本剤は優れた治療効果を示した24)。
18.3 耐性化に及ぼす用法及び用量の影響
In vitroでヒト血中濃度推移を培地中に再現したモデルにおいて、500mg1日1回投与は100mg1日3回投与と比較して、肺炎球菌及び大腸菌の耐性菌出現を抑制した34)。
薬物動態
16.1 血中濃度
- 16.1.1 単回投与
健康成人40例にレボフロキサシン500mgを空腹時に単回経口投与した場合、血漿中濃度推移及び薬物動態パラメータは次のとおりであった。
レボフロキサシン500mg単回経口投与時の血漿中濃度推移
（40例、平均値±標準偏差）
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Tmax （hr） |
Cmax （μg/mL） |
t1/2 （hr） |
AUC0-72hr （μg・hr/mL） |
| 500mg空腹時経口投与 |
0.99±0.54 |
8.04±1.98 |
7.89±1.04 |
50.86±6.46 |
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- 16.1.2 点滴静注との比較
健康成人にレボフロキサシン500mgを単回経口投与（40例）した場合又は60分間で単回点滴静注（8例）した場合、薬物動態パラメータは、次のとおりであった。
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Tmax （hr） |
Cmax （μg/mL） |
t1/2 （hr） |
AUC0-72hr （μg・hr/mL） |
| 500mg経口投与 |
0.99±0.54 |
8.04±1.98 |
7.89±1.04 |
50.86±6.46 |
| 500mg点滴静注 |
1.00±0.00 |
9.79±1.05 |
8.05±1.54 |
51.96±4.96 |
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16.3 分布
- 16.3.1 日本人における成績
患者にレボフロキサシンとして500mgを単回経口投与した場合、口蓋扁桃（投与後2.6～4.1時間で対血漿中濃度比：1.42～1.89）、前立腺（投与後2.9～4.0時間で対血漿中濃度比：0.76～1.58）、耳漏（投与後1～4時間で対血漿中濃度比：0.40～0.88）、上顎洞粘膜（投与後2.3～5.8時間で対血漿中濃度比：0.89～2.29）、鼻汁（投与後1～4時間で対血漿中濃度比：0.11～1.39）であり、高い移行性を示した。
なお、健康成人又は患者にレボフロキサシン水和物として100mg又は200mg注2)を単回経口投与した場合、皮膚（投与後0.8～4時間で対血清中濃度比：平均1.1）、唾液（対血清中濃度比：約0.7）、口蓋扁桃（対血清中濃度比：約2）、喀痰（対血清中濃度比：0.8～1.1）、前立腺（投与後1～6時間で対血清中濃度比：0.8～1.9）、前立腺液（投与後1.5時間で対血清中濃度比：約0.6）、胆嚢（対血清中濃度比：0.3～4.2）、房水（投与後2～9時間で対血清中濃度比：0.14～0.31）、涙液（100mg投与で最高濃度0.61μg/mL）、耳漏（投与後2時間で対血清中濃度比：0.6）、上顎洞粘膜（投与後2～6時間で対血清中濃度比：1.1～1.9）、女性性器（100mg投与後3～4時間で0.6～2.1μg/g）に移行性を示した。
- 16.3.2 外国人における成績
健康成人又は患者にレボフロキサシンとして500mgを単回経口投与した場合、炎症性滲出液（投与後0.5～24時間で対血漿中濃度比：0.2～1.5）、気管支粘膜（投与後0.5～8時間で対血漿中濃度比：0.9～1.8）、気管支肺胞洗浄液（投与後0.5～8時間で対血漿中濃度比：1.1～3.0）、肺マクロファージ（投与後0.5～24時間で対血漿中濃度比：4.1～18.9）、肺組織（投与後2.28～25.43時間で対血漿中濃度比：1.06～9.98）に移行性を示した。
- 16.3.3 血漿蛋白結合率
レボフロキサシン1～50μg/mLのin vitroでのヒト血漿蛋白結合率は、限外ろ過法で約26～36%であった。
16.4 代謝
- 16.4.1 尿中代謝物
健康成人にレボフロキサシン水和物として100mg注2)を単回経口投与した場合、投与後24時間までの累積尿中排泄率は、未変化体が投与量の79.6%、脱メチル体が1.75%、N-オキサイド体が1.63%であった。
- 16.4.2 胆汁中代謝物
患者4例にレボフロキサシン水和物として100mg注2)を単回経口投与後2～3.5時間での胆嚢胆汁中グルクロン酸抱合体濃度は0.05～0.44μg/mLであり、未変化体に対する割合は3.9～25.8%であった。また、胆管胆汁中にもほぼ同程度のグルクロン酸抱合体が認められた5)。
16.5 排泄
健康成人にレボフロキサシンとして500mgを単回経口投与した場合、投与後0～24時間の尿中濃度は、138.8～877.7μg/mLであり、投与後72時間までに投与量の83.76%が未変化体として尿中に排泄された。レボフロキサシンは、主に未変化体の尿中排泄によって体内から消失する。
また、健康成人男性5例にレボフロキサシン水和物として200mg注2)を食後投与した場合、糞中には投与後72時間で投与量の3.9%が未変化体として排泄された6)。
16.6 特定の背景を有する患者
- 16.6.1 腎機能障害患者
CLcr値により群分けし、レボフロキサシン500mgを空腹時単回経口投与した場合、腎機能の低下に伴い血漿中濃度の生物学的半減期の延長、尿中濃度の低下及び尿中排泄率の低下が認められた。,,
| CLcr （mL/min） |
患者数 |
t1/2 （hr） |
AUC0-72hr （μg・hr/mL） |
尿中排泄率（%） （0～48hr） |
| 50≦CLcr |
11 |
9.17±1.28 |
81.74±20.78 |
80.02±6.08 |
| 20≦CLcr＜50 |
7 |
15.88±3.79 |
150.96±18.03 |
56.39±13.51 |
| CLcr＜20 |
4 |
33.69±14.57 |
250.66±58.30 |
28.28±11.83 |
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16.7 薬物相互作用
- 16.7.1 アルミニウム又はマグネシウム含有の制酸薬等、鉄剤
レボフロキサシン100mg注2)単回経口投与時に、水酸化アルミニウム（1g）、硫酸鉄（160mg）又は酸化マグネシウム（500mg）を併用投与した場合、レボフロキサシンのバイオアベイラビリティーは単回投与に比較し、それぞれ56%、81%及び78%に減少した。また、Cmaxも有意に低下した7)。
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16.7.2 その他の薬剤
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(1) シメチジン、プロベネシド
健康成人に、シメチジン400mgを1日2回7日間又はプロベネシド500mgを1日4回7日間投与し、4日目にレボフロキサシン500mgを空腹時単回経口投与した。シメチジン又はプロベネシドとの併用によりレボフロキサシンのAUC0-72hrはそれぞれ27.0%及び38.2%上昇し、t1/2はそれぞれ30.5%及び31.8%延長したが、Cmaxに影響はみられなかった8)（外国人データ）。
注2)本剤の承認された用量は、レボフロキサシンとして500mgである。